Gavnlig virkning af Silymarin i Colitis ulcerosa

Inflammatorisk tarmsygdom (IBD), er en invaliderende progressiv kronisk inflammatorisk lidelse i tyndtarmen og tyktarmen karakteriseret ved alternative faser af klinisk tilbagefald og remission. IBD omfatter to typer, Crohns sygdom (CD) og Colitis ulcerosa (UC), CD kan påvirke enhver del af mave-tarmkanalen, hvorimod UC kun involverer endetarm og tyktarm [1].

UC er en kronisk idiopatisk inflammatorisk sygdom karakteriseret ved recidiverende og remitterende slimhindebetændelse, der involverer tyktarmen og endetarmen. Den højeste alder for sygdomsdebut er mellem 30 år og 40 år [2]. Selvom den nøjagtige ætiologi af UC forbliver usikker, spiller en kombination af patientens immunrespons, genetik, mikrobiom og miljø en vigtig rolle i udviklingen af ​​inflammationen [3]. Forekomsten af ​​UC er ens hos mænd og kvinder, men varierer med etnicitet [4]. UC har den højeste forekomst i USA, Storbritannien og Sverige. I Egypten er prævalensen lav, men de nydiagnosticerede tilfælde stiger hurtigt [5].

De mest almindelige tegn og symptomer på UC omfatter blodig afføring, diarré, opkastning, træthed, mavesmerter, feber, vægttab med øget risiko for tyktarmskræft og adskillige ekstra intestinale manifestationer (f.eks. gigt, uveitis og hudsygdom) [6] . Symptomer er ofte uspecifikke, og patienter lider ofte af langvarig subklinisk sygdomsaktivitet, som er svær at overvåge og behandle [7].

Et kronisk ukontrolleret immunrespons er nettoresultatet af overdreven immunaktivitet af effektorlymfocytter med øget produktion af pro-inflammatoriske cytokiner, mens regulatoriske immunceller og mediatorer ikke formår at opretholde vævshomeostase [8]. Kronisk aktiv inflammation er direkte koblet til generering og frigivelse af immunceller af reaktive oxygenarter (ROS), der fungerer som vigtige signalmolekyler, der bidrager til deres immunologiske funktioner [9]. Den kontinuerlige frigivelse af ROS i det lokale mikromiljø af aktivt betændte slimhindelæsioner forårsager omfattende cellulær og molekylær skade, hvilket fører til tarmbetændelse og øget vævsdestruktion [10].

Oxidativt stress, som er en ubalance mellem ROS og antioxidantaktivitet som et resultat af enten ROS-overproduktion eller en nedsat antioxidantaktivitet, er blevet foreslået som en af ​​de vigtigste mekanismer involveret i patofysiologien af ​​UC [11]. Når de frie radikaler er dannet, begynder denne reaktive art at interagere med de molekylære komplekser, hvilket forårsager cellulær oxidativ skade. Under fysiologiske forhold styres deres generering af antioxidantsystemet, som består af enzymer som superoxiddismutase (SOD), katalase og glutathionperoxidase (GPX) [12].

Øget ROS har destruktive virkninger, som kan påvirke lipider, proteiner og nukleinsyrer, der forårsager lipidperoxidation, enzymatisk dysfunktion og DNA-strengbrudsprodukter [13]. Disse destruktive virkninger kan fjernes ved antioxidantbalance, som virker som frie radikaler eller cellulære oxidationshæmmere. De vigtigste cellulære antioxidantenzymer involveret i hæmningen er katalase, SOD og GPX [14]. Aktiverede neutrofiler og makrofager er ansvarlige for ROS-generering, og deres niveauer kan korreleres med sværhedsgraden af ​​inflammation [15]. Det er blevet vist, at IL 1 og TNFα cytokiner kan hæmmes af antioxidanter administreret til UC patienter [16].

American College of Gastroenterology (ACG) anbefaler at udføre en komplet blodtælling (CBC) og måle inflammatoriske markører såsom c-reaktivt protein (CRP), erythrocytsedimentationshastighed (ESR). Det anbefaler også at måle levertransaminaser (aspartat- og alaninaminotransferase) [17]. Måling af fækal calprotectin er nyttig til screening af tarmbetændelse forbundet med sygdomsaktivitet [18].

Silymarin (mælketidsel), et ekstrakt opnået fra Silybum marianum frø, er en af ​​disse naturlige kilder, der indeholder et kompleks af flavonolignaner med en potent intracellulær antioxidant egenskab. Den første brug af marietidsel var for dens hepatobeskyttende og antioxidante aktiviteter, men i de seneste år er dens fordel blevet rapporteret til kontrol af immunbaseret murin colitis ved heling af tarmhistologi og reduktion af tarminflammatoriske cytokiner, især TNF-α, interleukin-1β (IL-1β) og nuklear faktor κB (NF-κB) [19]. Silymarin har adskillige sundhedsmæssige fordele og udøver sine virkninger via forskellige molekylære mekanismer. Silymarin har antivirale, immunmodulerende, anti-inflammatoriske virkninger samt antioxidante egenskaber ved at fjerne frie radikaler og øge glutathionkoncentrationerne, anti-arthritis, antidiabetiske, beskyttende og sårhelende virkninger [20].