Gunstig effekt av Silymarin i ulcerøs kolitt

Inflammatorisk tarmsykdom (IBD), er en svekkende progressiv kronisk inflammatorisk lidelse i tynntarmen og tykktarmen preget av alternative faser av klinisk tilbakefall og remisjon. IBD inkluderer to typer, Crohns sykdom (CD) og ulcerøs kolitt (UC), CD kan påvirke hvilken som helst del av mage-tarmkanalen, mens UC bare involverer endetarm og tykktarm [1].

UC er en kronisk idiopatisk inflammatorisk sykdom karakterisert ved residiverende og remitterende slimhinnebetennelse som involverer tykktarmen og endetarmen. Høyeste alder for sykdomsdebut er mellom 30 år og 40 år [2]. Selv om den nøyaktige etiologien til UC fortsatt er usikker, spiller en kombinasjon av pasientens immunrespons, genetikk, mikrobiom og miljø en viktig rolle i utviklingen av betennelsen [3]. Forekomsten av UC er lik hos menn og kvinner, men varierer med etnisitet [4]. UC har høyest forekomst i USA, Storbritannia og Sverige. I Egypt er prevalensen lav, men de nydiagnostiserte tilfellene øker raskt [5].

De vanligste tegnene og symptomene på UC inkluderer blodig avføring, diaré, oppkast, tretthet, magesmerter, feber, vekttap med økt risiko for tykktarmskreft og flere ekstra intestinale manifestasjoner (f.eks. leddgikt, uveitt og hudsykdom) [6] . Symptomene er ofte uspesifikke, og pasienter lider ofte av langvarig subklinisk sykdomsaktivitet som er vanskelig å overvåke og behandle [7].

En kronisk ukontrollert immunrespons er nettoresultatet av overdreven immunaktivitet til effektorlymfocytter med økt produksjon av pro-inflammatoriske cytokiner, mens regulatoriske immunceller og mediatorer ikke klarer å opprettholde vevshomeostase [8]. Kronisk aktiv betennelse er direkte koblet til generering og frigjøring av immunceller av reaktive oksygenarter (ROS), som fungerer som viktige signalmolekyler som bidrar til deres immunologiske funksjoner [9]. Den kontinuerlige frigjøringen av ROS i det lokale mikromiljøet av aktivt betente slimhinnelesjoner forårsaker omfattende cellulær og molekylær skade, noe som fører til tarmbetennelse og økt vevsdestruksjon [10].

Oksidativt stress som er en ubalanse mellom ROS og antioksidantaktivitet som et resultat av enten ROS-overproduksjon eller redusert antioksidantaktivitet, har blitt foreslått som en av hovedmekanismene involvert i patofysiologien til UC [11]. Når de frie radikalene er dannet, begynner denne reaktive arten å samhandle med de molekylære kompleksene som forårsaker cellulær oksidativ skade. Under fysiologiske forhold styres generasjonen av antioksidantsystemet, som består av enzymer som superoksiddismutase (SOD), katalase og glutationperoksidase (GPX) [12].

Økt ROS har destruktive effekter som kan påvirke lipider, proteiner og nukleinsyrer som forårsaker lipidperoksidasjon, enzymatisk dysfunksjon og DNA-trådbruddsprodukter [13]. Disse destruktive effektene kan fjernes ved antioksidantbalanse, som fungerer som frie radikaler eller cellulære oksidasjonshemmere. De viktigste cellulære antioksidantenzymene involvert i hemmingen er katalase, SOD og GPX [14]. Aktiverte nøytrofiler og makrofager er ansvarlige for ROS-generering, og nivåene deres kan korreleres med alvorlighetsgraden av betennelse [15]. Det er vist at IL 1- og TNFα-cytokiner kan hemmes av antioksidanter administrert til UC-pasienter [16].

American College of Gastroenterology (ACG) anbefaler å utføre en fullstendig blodtelling (CBC), og måle inflammatoriske markører som c-reaktivt protein (CRP), erytrocyttsedimentasjonshastighet (ESR). Den anbefaler også å måle levertransaminaser (aspartat- og alaninaminotransferase) [17]. Måling av fekalt kalprotektin er nyttig for screening av tarmbetennelse assosiert med sykdomsaktivitet [18].

Silymarin (melketistel), et ekstrakt hentet fra frø fra Silybum marianum, er en av disse naturlige kildene som inneholder et kompleks av flavonolignaner med en potent intracellulær antioksidantegenskap. Den første bruken av melketistel var for dens hepatobeskyttende og antioksidantaktiviteter, men i de siste årene har fordelen blitt rapportert i kontroll av immunbasert murin kolitt ved helbredelse av tarmhistologi og reduksjon av tarmbetennende cytokiner, spesielt TNF-α, interleukin-1β (IL-1β), og nukleær faktor κB (NF-κB) [19]. Silymarin har mange helsemessige fordeler og utøver sine effekter via ulike molekylære mekanismer. Silymarin har antivirale, immunmodulerende, anti-inflammatoriske effekter samt antioksidantegenskaper ved å fjerne frie radikaler og øke glutationkonsentrasjonene, anti-artritt, antidiabetiske, beskyttende og sårhelende effekter [20].