Korzystny wpływ sylimaryny na wrzodziejące zapalenie jelita grubego

Choroba zapalna jelit (IBD) jest wyniszczającą, postępującą przewlekłą chorobą zapalną jelita cienkiego i okrężnicy, charakteryzującą się alternatywnymi fazami nawrotu klinicznego i remisji. IBD obejmuje dwa typy: chorobę Leśniowskiego-Crohna (CD) i wrzodziejące zapalenie jelita grubego (UC), przy czym CD może dotyczyć dowolnej części przewodu żołądkowo-jelitowego, podczas gdy UC obejmuje tylko odbytnicę i okrężnicę [1].

UC jest przewlekłą idiopatyczną chorobą zapalną charakteryzującą się nawracającym i ustępującym stanem zapalnym błony śluzowej obejmującym okrężnicę i odbytnicę. Szczytowy wiek zachorowania przypada na wiek od 30 do 40 lat [2]. Chociaż dokładna etiologia WZJG pozostaje niepewna, w rozwoju zapalenia ważną rolę odgrywa połączenie odpowiedzi immunologicznej pacjenta, czynników genetycznych, mikrobiomu i środowiska [3]. Częstość występowania WZJG jest podobna u mężczyzn i kobiet, ale różni się w zależności od pochodzenia etnicznego [4]. Najwyższa zapadalność na UC występuje w USA, Wielkiej Brytanii i Szwecji. W Egipcie zapadalność na tę chorobę jest niska, ale liczba nowo zdiagnozowanych przypadków szybko rośnie [5].

Do najczęstszych oznak i objawów WZJG należą: krwisty stolec, biegunka, wymioty, zmęczenie, ból brzucha, gorączka, utrata masy ciała ze zwiększonym ryzykiem raka jelita grubego i kilka objawów pozajelitowych (np. zapalenie stawów, zapalenie błony naczyniowej oka i choroby skóry) [6]. . Objawy są często niespecyficzne, a u pacjentów często występuje długotrwała subkliniczna aktywność choroby, trudna do monitorowania i leczenia [7].

Przewlekła, niekontrolowana odpowiedź immunologiczna jest wynikiem nadmiernej aktywności immunologicznej limfocytów efektorowych ze zwiększoną produkcją cytokin prozapalnych, podczas gdy regulacyjne komórki odpornościowe i mediatory nie utrzymują homeostazy tkankowej [8]. Przewlekle aktywne zapalenie jest bezpośrednio powiązane z wytwarzaniem i uwalnianiem przez komórki układu odpornościowego reaktywnych form tlenu (ROS), służących jako ważne cząsteczki sygnalizacyjne, które przyczyniają się do ich funkcji immunologicznych [9]. Ciągłe uwalnianie RFT w lokalnym mikrośrodowisku aktywnie zapalnych zmian błony śluzowej powoduje rozległe uszkodzenia komórkowe i molekularne, prowadzące do zapalenia jelit i zwiększonego niszczenia tkanek [10].

Zaproponowano, że stres oksydacyjny, czyli brak równowagi pomiędzy RFT a aktywnością przeciwutleniającą, wynikający z nadprodukcji RFT lub zmniejszonej aktywności przeciwutleniającej, jest jednym z głównych mechanizmów zaangażowanych w patofizjologię WZJG [11]. Po utworzeniu wolnych rodników te reaktywne cząsteczki zaczynają oddziaływać z kompleksami molekularnymi, powodując oksydacyjne uszkodzenia komórek. W warunkach fizjologicznych ich powstawanie kontrolowane jest przez układ antyoksydacyjny, na który składają się takie enzymy, jak dysmutaza ponadtlenkowa (SOD), katalaza i peroksydaza glutationowa (GPX) [12].

Zwiększone ROS mają destrukcyjny wpływ, który może wpływać na lipidy, białka i kwasy nukleinowe, powodując peroksydację lipidów, dysfunkcję enzymatyczną i produkty pękania nici DNA [13]. Te destrukcyjne skutki można usunąć poprzez równowagę przeciwutleniaczy, która działa jak zmiatacze wolnych rodników lub inhibitory utleniania komórkowego. Głównymi komórkowymi enzymami antyoksydacyjnymi biorącymi udział w hamowaniu są katalaza, SOD i GPX [14]. Za wytwarzanie ROS odpowiedzialne są aktywowane neutrofile i makrofagi, a ich poziom można korelować z ciężkością stanu zapalnego [15]. Wykazano, że cytokiny IL 1 i TNFα mogą być hamowane przez przeciwutleniacze podawane pacjentom z WZJG [16].

American College of Gastroenterology (ACG) zaleca wykonanie pełnej morfologii krwi (CBC) i pomiar markerów stanu zapalnego, takich jak białko c-reaktywne (CRP), szybkość sedymentacji erytrocytów (ESR). Zaleca także pomiar transaminaz wątrobowych (aminotransferazy asparaginianowej i alaninowej) [17]. Pomiar kalprotektyny w kale jest przydatny w badaniach przesiewowych zapalenia jelit związanego z aktywnością choroby [18].

Sylimaryna (ostropest plamisty), ekstrakt otrzymywany z nasion Silybum marianum, jest jednym z tych naturalnych źródeł zawierających kompleks flawonolignanów o silnych wewnątrzkomórkowych właściwościach przeciwutleniających. Po raz pierwszy ostropest plamisty został zastosowany ze względu na jego działanie hepatoprotekcyjne i przeciwutleniające, ale w ostatnich latach donoszono o jego korzyściach w zwalczaniu mysiego zapalenia jelita grubego o podłożu immunologicznym poprzez gojenie histologii jelit i redukcję cytokin zapalnych jelit, zwłaszcza TNF-α i interleukiny-1β (IL-1β) i czynnik jądrowy κB (NF-κB) [19]. Sylimaryna ma wiele zalet zdrowotnych i wywiera swoje działanie poprzez różne mechanizmy molekularne. Sylimaryna ma działanie przeciwwirusowe, immunomodulacyjne, przeciwzapalne, a także właściwości przeciwutleniające poprzez wychwytywanie wolnych rodników i zwiększanie stężenia glutationu, działanie przeciw zapaleniu stawów, działanie przeciwcukrzycowe, ochronne i gojące rany [20].