Effetto benefico della silimarina nella colite ulcerosa

La malattia infiammatoria intestinale (IBD) è una malattia infiammatoria cronica progressiva debilitante dell'intestino tenue e del colon caratterizzata da fasi alternative di recidiva e remissione clinica. Le IBD comprendono due tipi, la malattia di Crohn (CD) e la colite ulcerosa (UC). La CD può colpire qualsiasi parte del tratto gastrointestinale, mentre l'UC coinvolge solo il retto e il colon [1].

La CU è una malattia infiammatoria cronica idiopatica caratterizzata da un'infiammazione recidivante e remittente della mucosa che coinvolge il colon e il retto. L’età di picco di insorgenza della malattia è compresa tra i 30 e i 40 anni [2]. Sebbene l’esatta eziologia della CU rimanga incerta, una combinazione di risposta immunitaria del paziente, genetica, microbioma e ambiente gioca un ruolo importante nello sviluppo dell’infiammazione [3]. L’incidenza della CU è simile negli uomini e nelle donne, ma varia a seconda dell’etnia [4]. La CU ha la più alta incidenza negli Stati Uniti, nel Regno Unito e in Svezia. In Egitto la prevalenza è bassa, ma i casi di nuova diagnosi stanno aumentando rapidamente [5].

I segni e sintomi più comuni della colite ulcerosa comprendono sangue nelle feci, diarrea, vomito, affaticamento, dolore addominale, febbre, perdita di peso con aumento del rischio di cancro del colon-retto e diverse manifestazioni extra intestinali (ad esempio artrite, uveite e malattie della pelle) [6] . I sintomi sono spesso aspecifici e i pazienti spesso soffrono di un’attività patologica subclinica di lunga durata che è difficile da monitorare e trattare [7].

Una risposta immunitaria cronica incontrollata è il risultato netto di un’eccessiva attività immunitaria dei linfociti effettori con aumento della produzione di citochine proinfiammatorie, mentre le cellule immunitarie regolatrici e i mediatori non riescono a mantenere l’omeostasi dei tessuti [8]. L’infiammazione cronicamente attiva è direttamente accoppiata alla generazione e al rilascio da parte delle cellule immunitarie di specie reattive dell’ossigeno (ROS), che fungono da importanti molecole di segnalazione che contribuiscono alle loro funzioni immunologiche [9]. Il rilascio continuo di ROS nel microambiente locale delle lesioni della mucosa attivamente infiammate provoca estesi danni cellulari e molecolari, portando all’infiammazione intestinale e all’aumento della distruzione dei tessuti [10].

Lo stress ossidativo, che è uno squilibrio tra ROS e attività antiossidante come risultato di una sovrapproduzione di ROS o di una ridotta attività antiossidante, è stato proposto come uno dei principali meccanismi coinvolti nella fisiopatologia della CU [11]. Una volta formati i radicali liberi, queste specie reattive iniziano ad interagire con i complessi molecolari provocando danni ossidativi cellulari. In condizioni fisiologiche, la loro generazione è controllata dal sistema antiossidante, che consiste di enzimi come la superossido dismutasi (SOD), la catalasi e la glutatione perossidasi (GPX) [12].

L’aumento dei ROS ha effetti distruttivi che possono influenzare i lipidi, le proteine ​​e gli acidi nucleici causando perossidazione lipidica, disfunzione enzimatica e prodotti di rottura del filamento del DNA [13]. Questi effetti distruttivi possono essere rimossi dall’equilibrio antiossidante, che agisce come spazzini di radicali liberi o inibitori dell’ossidazione cellulare. I principali enzimi antiossidanti cellulari coinvolti nell’inibizione sono catalasi, SOD e GPX [14]. I neutrofili e i macrofagi attivati ​​sono responsabili della generazione di ROS e i loro livelli possono essere correlati alla gravità dell’infiammazione [15]. È stato dimostrato che le citochine IL 1 e TNFα possono essere inibite dagli antiossidanti somministrati a pazienti con CU [16].

L'American College of Gastroenterology (ACG) raccomanda di eseguire un emocromo completo (CBC) e di misurare marcatori infiammatori come la proteina c-reattiva (CRP) e la velocità di sedimentazione eritrocitaria (VES). Si raccomanda inoltre di misurare le transaminasi epatiche (aspartato e alanina aminotransferasi) [17]. La misurazione della calprotectina fecale è utile per lo screening dell’infiammazione intestinale associata all’attività della malattia [18].

La silimarina (cardo mariano), un estratto ottenuto dai semi di Silybum marianum, è una di queste fonti naturali contenente un complesso di flavonolignani con una potente proprietà antiossidante intracellulare. Il primo utilizzo del cardo mariano è stato per le sue attività epatoprotettive e antiossidanti, ma negli ultimi anni è stato segnalato il suo beneficio nel controllo della colite murina su base immunitaria attraverso la guarigione dell'istologia intestinale e la riduzione delle citochine infiammatorie intestinali, in particolare TNF-α, interleuchina-1β (IL-1β) e il fattore nucleare κB (NF-κB) [19]. La silimarina ha numerosi benefici per la salute ed esercita i suoi effetti attraverso vari meccanismi molecolari. La silimarina ha effetti antivirali, immunomodulanti, antinfiammatori e proprietà antiossidanti eliminando i radicali liberi e aumentando le concentrazioni di glutatione, effetti antiartrite, antidiabetici, protettivi e cicatrizzanti [20].