Wohltuende Wirkung von Silymarin bei Colitis ulcerosa

Die entzündliche Darmerkrankung (IBD) ist eine schwächende, fortschreitende, chronisch entzündliche Erkrankung des Dünndarms und des Dickdarms, die durch abwechselnde Phasen von klinischem Rückfall und Remission gekennzeichnet ist. IBD umfasst zwei Typen, Morbus Crohn (CD) und Colitis ulcerosa (UC). CD kann jeden Teil des Magen-Darm-Trakts betreffen, während UC nur Rektum und Dickdarm betrifft [1].

UC ist eine chronische idiopathische entzündliche Erkrankung, die durch rezidivierende und remittierende Schleimhautentzündungen im Dickdarm und Rektum gekennzeichnet ist. Das höchste Erkrankungsalter liegt zwischen dem 30. und 40. Lebensjahr [2]. Obwohl die genaue Ätiologie von UC weiterhin ungewiss ist, spielt eine Kombination aus Immunantwort des Patienten, Genetik, Mikrobiom und Umgebung eine wichtige Rolle bei der Entwicklung der Entzündung [3]. Die Inzidenz von UC ist bei Männern und Frauen ähnlich, variiert jedoch je nach ethnischer Zugehörigkeit [4]. UC hat die höchste Inzidenz in den USA, Großbritannien und Schweden. In Ägypten ist die Prävalenz gering, die Neudiagnosen nehmen jedoch rasch zu [5].

Zu den häufigsten Anzeichen und Symptomen von CU gehören blutiger Stuhl, Durchfall, Erbrechen, Müdigkeit, Bauchschmerzen, Fieber, Gewichtsverlust mit erhöhtem Risiko für Darmkrebs und mehrere extraintestinale Manifestationen (z. B. Arthritis, Uveitis und Hauterkrankungen) [6] . Die Symptome sind oft unspezifisch und die Patienten leiden häufig unter einer langanhaltenden subklinischen Krankheitsaktivität, die schwer zu überwachen und zu behandeln ist [7].

Eine chronisch unkontrollierte Immunantwort ist das Nettoergebnis einer übermäßigen Immunaktivität von Effektorlymphozyten mit erhöhter Produktion entzündungsfördernder Zytokine, während regulatorische Immunzellen und Mediatoren nicht in der Lage sind, die Gewebehomöostase aufrechtzuerhalten [8]. Chronisch aktive Entzündungen sind direkt mit der Erzeugung und Freisetzung reaktiver Sauerstoffspezies (ROS) durch Immunzellen verbunden, die als wichtige Signalmoleküle dienen, die zu ihren immunologischen Funktionen beitragen [9]. Die kontinuierliche Freisetzung von ROS in der lokalen Mikroumgebung aktiv entzündeter Schleimhautläsionen verursacht umfangreiche zelluläre und molekulare Schäden, die zu Darmentzündungen und einer erhöhten Gewebezerstörung führen [10].

Oxidativer Stress, ein Ungleichgewicht zwischen ROS und antioxidativer Aktivität als Folge einer Überproduktion von ROS oder einer verringerten antioxidativen Aktivität, wurde als einer der Hauptmechanismen bei der Pathophysiologie von UC vorgeschlagen [11]. Sobald die freien Radikale gebildet sind, beginnt diese reaktive Spezies mit den Molekülkomplexen zu interagieren und verursacht zelluläre oxidative Schäden. Unter physiologischen Bedingungen wird ihre Bildung durch das Antioxidationssystem gesteuert, das aus Enzymen wie Superoxiddismutase (SOD), Katalase und Glutathionperoxidase (GPX) besteht [12].

Erhöhte ROS haben zerstörerische Auswirkungen, die sich auf Lipide, Proteine ​​und Nukleinsäuren auswirken können, was zu Lipidperoxidation, enzymatischer Dysfunktion und DNA-Strangbruchprodukten führt [13]. Diese zerstörerischen Wirkungen können durch das Antioxidans-Gleichgewicht beseitigt werden, das wie Radikalfänger oder zelluläre Oxidationshemmer wirkt. Die wichtigsten zellulären antioxidativen Enzyme, die an der Hemmung beteiligt sind, sind Katalase, SOD und GPX [14]. Aktivierte Neutrophile und Makrophagen sind für die ROS-Erzeugung verantwortlich und ihre Konzentrationen können mit der Schwere der Entzündung korrelieren [15]. Es wurde gezeigt, dass IL 1- und TNFα-Zytokine durch Antioxidantien gehemmt werden können, die CU-Patienten verabreicht werden [16].

Das American College of Gastroenterology (ACG) empfiehlt die Durchführung eines vollständigen Blutbildes (CBC) und die Messung von Entzündungsmarkern wie c-reaktivem Protein (CRP) und Erythrozytensedimentationsrate (ESR). Außerdem wird die Messung der Lebertransaminasen (Aspartat- und Alanin-Aminotransferase) empfohlen [17]. Die Messung von fäkalem Calprotectin ist nützlich für das Screening von Darmentzündungen, die mit Krankheitsaktivität verbunden sind [18].

Silymarin (Mariendistel), ein Extrakt aus Silybum marianum-Samen, ist eine dieser natürlichen Quellen, die einen Komplex von Flavonolignanen mit einer starken intrazellulären antioxidativen Wirkung enthält. Die erste Verwendung der Mariendistel erfolgte wegen ihrer hepatoprotektiven und antioxidativen Wirkung. In den letzten Jahren wurde jedoch über ihre Vorteile bei der Kontrolle immunbasierter muriner Kolitis durch Heilung der Darmhistologie und Reduzierung darmentzündlicher Zytokine, insbesondere TNF-α und Interleukin-1β, berichtet (IL-1β) und Kernfaktor κB (NF-κB) [19]. Silymarin hat zahlreiche gesundheitliche Vorteile und entfaltet seine Wirkung über verschiedene molekulare Mechanismen. Silymarin hat antivirale, immunmodulierende, entzündungshemmende Wirkungen sowie antioxidative Eigenschaften, indem es freie Radikale abfängt und die Glutathionkonzentration erhöht, antiarthritische, antidiabetische, schützende und wundheilende Wirkungen [20].