Effets de la cétose de 2 semaines sur la consommation, l'utilisation et l'efficacité énergétique du corps cétonique du cœur chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque chronique (KETO-CHF PET)

L'insuffisance cardiaque (IC) est un problème de santé important, touchant environ 1 à 2 % des habitants des pays occidentaux. Le risque de développer une IC au cours de la vie est d'environ 20 %. Malgré les progrès dans les soins de l’IC, le taux de mortalité à un an des patients atteints d’IC reste élevé. Les patients atteints d’IC connaissent également une capacité physique et une qualité de vie réduites. Le cœur dépend fortement d’un processus appelé métabolisme oxydatif pour l’énergie, et ce processus nécessite un approvisionnement continu en sources d’énergie telles que les acides gras, le glucose et les corps cétoniques. En HF, il y a un changement dans la façon dont le cœur utilise ces sources d’énergie, ce qui affecte son efficacité.

Les corps cétoniques tels que le 3-OHB sont des molécules qui peuvent fournir au cœur une source d'énergie plus efficace que les sources traditionnelles comme les acides gras ou le glucose. Ils sont produits dans le foie et sont importants pour fournir de l’énergie pendant le jeûne, l’exercice et la maladie. Des recherches récentes suggèrent que le 3-OHB pourrait avoir des avantages pour les patients atteints d'IC, au-delà du simple apport d'énergie. Il semble réduire l’inflammation et le stress oxydatif au niveau du cœur. Certaines études menées auprès d'individus en bonne santé ont montré que la perfusion de 3-OHB augmente le flux sanguin vers le cœur.

Chez les patients atteints d'IC, les enquêteurs visent à explorer les effets cardiaques d'un supplément de deux semaines de 3-OHB. L'objectif est de déterminer si ce supplément peut augmenter la consommation et l'utilisation du 3-OHB par le cœur. L'étude porte sur 12 patients atteints d'IC ​​et de fraction d'éjection réduite (HFrEF). Les patients recevront un supplément d'ester cétonique quatre fois par jour pendant deux semaines, puis ils prendront un supplément placebo isocalorique pendant deux semaines supplémentaires.

Les enquêteurs utiliseront la tomographie par émission de positons (TEP) pour étudier la consommation cardiaque d'oxygène et l'absorption de 3-OHB. Cela se fait par injection de traceurs (11-C-3-OHB et 11-C-acétate).

L'étude examinera également l'efficacité externe du myocarde (MEE) et le débit sanguin myocardique (MBF). Pour un sous-ensemble de participants, les enquêteurs effectueront également des biopsies du myocarde et effectueront des analyses plus détaillées, par ex. respirométrie et microscopie électronique ou séquençage d'ARNm à noyau unique, protéomique et métabolite, pour comprendre l'impact du supplément sur les structures et fonctions cellulaires du cœur, le transcriptome, le protéome et le métabolome.

En fin de compte, cette étude vise à déterminer si la supplémentation en 3-OHB des patients atteints d'IC ​​peut améliorer la consommation d'énergie du cœur et potentiellement fournir d'autres effets bénéfiques. Cette recherche pourrait ouvrir la voie à de nouveaux traitements améliorant la fonction cardiaque et la qualité de vie des patients atteints d'IC.