Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinky 2týdenní ketózy na spotřebu, využití a energetickou účinnost ketolátek v srdci u pacientů s chronickým srdečním selháním (KETO-CHF PET)

27. srpna 2025 aktualizováno: Henrik Wiggers, Aarhus University Hospital

Účinky 2týdenní ketózy na spotřebu, využití a vnější účinnost myokardu u ketolátek u pacientů s chronickým srdečním selháním

Srdeční selhání (HF) je významným zdravotním problémem, který postihuje přibližně 1–2 % lidí v západních zemích. Riziko rozvoje srdečního selhání během života je asi 20 %. Navzdory pokrokům v péči o SS zůstává jednoroční úmrtnost pacientů se SS vysoká. Pacienti se srdečním selháním také pociťují sníženou fyzickou kapacitu a kvalitu života. Srdce silně závisí na procesu zvaném oxidační metabolismus pro energii a tento proces vyžaduje nepřetržitý přísun zdrojů energie, jako jsou mastné kyseliny, glukóza a ketolátky. U HF dochází k posunu ve způsobu, jakým srdce využívá tyto zdroje energie, což ovlivňuje jeho účinnost.

Ketolátky, jako je 3-OHB, jsou molekuly, které mohou poskytnout srdci účinnější zdroj energie ve srovnání s tradičními, jako jsou mastné kyseliny nebo glukóza. Produkují se v játrech a jsou důležité pro dodávání energie během půstu, cvičení a nemoci. Nedávné výzkumy naznačují, že 3-OHB může mít pro pacienty se srdečním selháním další výhody než pouhé poskytování energie. Zdá se, že snižuje zánět a oxidační stres v srdci. Některé studie u zdravých jedinců ukázaly, že infuze 3-OHB zvyšuje průtok krve do srdce.

U pacientů se srdečním selháním se výzkumníci zaměřují na zkoumání účinků dvoutýdenního doplňku 3-OHB na srdce. Cílem je zjistit, zda tento doplněk může zvýšit srdeční spotřebu a využití 3-OHB. Studie se zúčastnilo 12 pacientů se srdečním selháním a sníženou ejekční frakcí (HFrEF). Pacienti budou dostávat doplněk ketonových esterů čtyřikrát denně po dobu dvou týdnů a poté budou další dva týdny užívat izokalorický doplněk placeba.

Vyšetřovatelé použijí pozitronovou emisní tomografii (PET) ke studiu spotřeby kyslíku srdcem a příjmu 3-OHB. To se provádí injekcí indikátorů (11-C-3-OHB a 11-C-acetát).

Studie se také zaměří na externí účinnost myokardu (MEE) a průtok krve myokardem (MBF). U podskupiny účastníků výzkumníci také odeberou biopsie myokardu a provedou podrobnější analýzy, např. respirometrie a elektronová mikroskopie nebo jednojaderné sekvenování mRNA, proteomika a metabolismus, k pochopení dopadu doplňku na buněčné struktury a funkce srdce, transkriptom, proteom a metabolom.

Nakonec je cílem této studie zjistit, zda doplnění 3-OHB pacientům se srdečním selháním může zlepšit spotřebu energie srdcem a případně poskytnout další příznivé účinky. Tento výzkum by mohl připravit cestu pro nové způsoby léčby, které zlepšují srdeční funkci a kvalitu života pacientů se srdečním selháním.

Přehled studie

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

12

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

    • Central Jutland
      • Aarhus, Central Jutland, Dánsko, 8200
        • Aarhus University Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Diabetes nebo HbA1c > 48 mmol/l
  • významné onemocnění srdečních chlopní
  • těžká stabilní angina pectoris
  • závažná komorbidita podle posouzení zkoušejícího
  • neschopnost dát informovaný souhlas
  • Věk <55 let
  • Jiné onemocnění nebo léčba, která činí subjekt nevhodným pro účast ve studii, jak posoudil zkoušející

Kritéria vyloučení:

  • Chronické srdeční selhání
  • NYHA třída II-III
  • ejekční frakce levé komory (LVEF) < 40 %
  • Negativní moč-HCG pro ženy ve fertilním věku

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: 3-hydroxybutyrát
Zákrok se podává jako nápoj.
Komparátor placeba: Izokalorický placebo nápoj
Zákrok se podává jako nápoj.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Spotřeba 3-OHB v myokardu.
Časové okno: Účastníci se scházejí na 2 zkušební dny s odstupem 4 týdnů. Jedná se o celý den zahrnující 4 PET/CT skeny každý den.
Příjem ketonového radioindikátoru měřený v µmol/min/g tkáně v myokardu bude vypočítán pomocí technik kinetického modelování pomocí softwaru aQuant Research.
Účastníci se scházejí na 2 zkušební dny s odstupem 4 týdnů. Jedná se o celý den zahrnující 4 PET/CT skeny každý den.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Spotřeba kyslíku myokardem (MVO2)
Časové okno: Účastníci se scházejí na 2 zkušební dny s odstupem 4 týdnů. Jedná se o celý den zahrnující 4 PET/CT skeny každý den.
Příjem a oxidace acetátového radioindikátoru měřené v ml/g/min tkáně v myokardu budou vypočteny pomocí technik kinetického modelování pomocí softwaru aQuant Research
Účastníci se scházejí na 2 zkušební dny s odstupem 4 týdnů. Jedná se o celý den zahrnující 4 PET/CT skeny každý den.
Externí účinnost myokardu
Časové okno: Účastníci se scházejí na 2 zkušební dny s odstupem 4 týdnů. Jedná se o celý den zahrnující 4 PET/CT skeny každý den.
Odkazuje na míru, která hodnotí, jak efektivně srdce přeměňuje svou spotřebu energie na vnější práci. Je to parametr, který hodnotí účinnost mechanické funkce srdce ve vztahu k jeho energetickému využití.
Účastníci se scházejí na 2 zkušební dny s odstupem 4 týdnů. Jedná se o celý den zahrnující 4 PET/CT skeny každý den.
Respirometrie s vysokým rozlišením
Časové okno: Účastníci se scházejí na 2 zkušební dny s odstupem 4 týdnů. U podskupiny účastníků bude každý den vyšetření odebrána 1 biopsie myokardu a 2 biopsie kosterního svalstva.
Pikomolární/sekunda/mg tkáně. Tato jednotka kvantifikuje rychlost, jakou je kyslík spotřebován zkoumaným biologickým vzorkem.
Účastníci se scházejí na 2 zkušební dny s odstupem 4 týdnů. U podskupiny účastníků bude každý den vyšetření odebrána 1 biopsie myokardu a 2 biopsie kosterního svalstva.
Sekvenování jednojádrové mRNA kosterního svalstva a kardiomyocytů.
Časové okno: Účastníci se scházejí na 2 zkušební dny s odstupem 4 týdnů. U podskupiny účastníků bude každý den vyšetření odebrána 1 biopsie myokardu a 2 biopsie kosterního svalstva.
Sekvenování mRNA (transkriptomu) z jádra jedné buňky kosterního svalstva a kardiomyocytu.
Účastníci se scházejí na 2 zkušební dny s odstupem 4 týdnů. U podskupiny účastníků bude každý den vyšetření odebrána 1 biopsie myokardu a 2 biopsie kosterního svalstva.
Proteomika kosterního svalstva a biopsie myokardu.
Časové okno: Účastníci se scházejí na 2 zkušební dny s odstupem 4 týdnů. U podskupiny účastníků bude každý den vyšetření odebrána 1 biopsie myokardu a 2 biopsie kosterního svalstva.
Systematická analýza celého komplementu proteinů (proteomu) přítomných v kosterním svalu a biopsie myokardu. To zahrnuje identifikaci proteinů, stanovení jejich množství, studium jejich posttranslačních modifikací.
Účastníci se scházejí na 2 zkušební dny s odstupem 4 týdnů. U podskupiny účastníků bude každý den vyšetření odebrána 1 biopsie myokardu a 2 biopsie kosterního svalstva.
Metabolomika kosterního svalstva a biopsie myokardu.
Časové okno: Účastníci se scházejí na 2 zkušební dny s odstupem 4 týdnů. U podskupiny účastníků bude každý den vyšetření odebrána 1 biopsie myokardu a 2 biopsie kosterního svalstva.
Charakterizace celého komplementu metabolitů (metabolomu) v kosterním svalu a biopsiích myokardu.
Účastníci se scházejí na 2 zkušební dny s odstupem 4 týdnů. U podskupiny účastníků bude každý den vyšetření odebrána 1 biopsie myokardu a 2 biopsie kosterního svalstva.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Henrik Henrik, Professor, Aarhus University Hospital

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

21. listopadu 2023

Primární dokončení (Aktuální)

8. dubna 2025

Dokončení studie (Aktuální)

8. dubna 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. srpna 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. května 2024

První zveřejněno (Aktuální)

3. května 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

4. září 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. srpna 2025

Naposledy ověřeno

1. srpna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další identifikační čísla studie

  • KETO-CHF-PET

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na 3-hydroxybutyrát

Předplatit