- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT06398964
Účinky 2týdenní ketózy na spotřebu, využití a energetickou účinnost ketolátek v srdci u pacientů s chronickým srdečním selháním (KETO-CHF PET)
Účinky 2týdenní ketózy na spotřebu, využití a vnější účinnost myokardu u ketolátek u pacientů s chronickým srdečním selháním
Srdeční selhání (HF) je významným zdravotním problémem, který postihuje přibližně 1–2 % lidí v západních zemích. Riziko rozvoje srdečního selhání během života je asi 20 %. Navzdory pokrokům v péči o SS zůstává jednoroční úmrtnost pacientů se SS vysoká. Pacienti se srdečním selháním také pociťují sníženou fyzickou kapacitu a kvalitu života. Srdce silně závisí na procesu zvaném oxidační metabolismus pro energii a tento proces vyžaduje nepřetržitý přísun zdrojů energie, jako jsou mastné kyseliny, glukóza a ketolátky. U HF dochází k posunu ve způsobu, jakým srdce využívá tyto zdroje energie, což ovlivňuje jeho účinnost.
Ketolátky, jako je 3-OHB, jsou molekuly, které mohou poskytnout srdci účinnější zdroj energie ve srovnání s tradičními, jako jsou mastné kyseliny nebo glukóza. Produkují se v játrech a jsou důležité pro dodávání energie během půstu, cvičení a nemoci. Nedávné výzkumy naznačují, že 3-OHB může mít pro pacienty se srdečním selháním další výhody než pouhé poskytování energie. Zdá se, že snižuje zánět a oxidační stres v srdci. Některé studie u zdravých jedinců ukázaly, že infuze 3-OHB zvyšuje průtok krve do srdce.
U pacientů se srdečním selháním se výzkumníci zaměřují na zkoumání účinků dvoutýdenního doplňku 3-OHB na srdce. Cílem je zjistit, zda tento doplněk může zvýšit srdeční spotřebu a využití 3-OHB. Studie se zúčastnilo 12 pacientů se srdečním selháním a sníženou ejekční frakcí (HFrEF). Pacienti budou dostávat doplněk ketonových esterů čtyřikrát denně po dobu dvou týdnů a poté budou další dva týdny užívat izokalorický doplněk placeba.
Vyšetřovatelé použijí pozitronovou emisní tomografii (PET) ke studiu spotřeby kyslíku srdcem a příjmu 3-OHB. To se provádí injekcí indikátorů (11-C-3-OHB a 11-C-acetát).
Studie se také zaměří na externí účinnost myokardu (MEE) a průtok krve myokardem (MBF). U podskupiny účastníků výzkumníci také odeberou biopsie myokardu a provedou podrobnější analýzy, např. respirometrie a elektronová mikroskopie nebo jednojaderné sekvenování mRNA, proteomika a metabolismus, k pochopení dopadu doplňku na buněčné struktury a funkce srdce, transkriptom, proteom a metabolom.
Nakonec je cílem této studie zjistit, zda doplnění 3-OHB pacientům se srdečním selháním může zlepšit spotřebu energie srdcem a případně poskytnout další příznivé účinky. Tento výzkum by mohl připravit cestu pro nové způsoby léčby, které zlepšují srdeční funkci a kvalitu života pacientů se srdečním selháním.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Central Jutland
-
Aarhus, Central Jutland, Dánsko, 8200
- Aarhus University Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Diabetes nebo HbA1c > 48 mmol/l
- významné onemocnění srdečních chlopní
- těžká stabilní angina pectoris
- závažná komorbidita podle posouzení zkoušejícího
- neschopnost dát informovaný souhlas
- Věk <55 let
- Jiné onemocnění nebo léčba, která činí subjekt nevhodným pro účast ve studii, jak posoudil zkoušející
Kritéria vyloučení:
- Chronické srdeční selhání
- NYHA třída II-III
- ejekční frakce levé komory (LVEF) < 40 %
- Negativní moč-HCG pro ženy ve fertilním věku
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: 3-hydroxybutyrát
|
Zákrok se podává jako nápoj.
|
|
Komparátor placeba: Izokalorický placebo nápoj
|
Zákrok se podává jako nápoj.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Spotřeba 3-OHB v myokardu.
Časové okno: Účastníci se scházejí na 2 zkušební dny s odstupem 4 týdnů. Jedná se o celý den zahrnující 4 PET/CT skeny každý den.
|
Příjem ketonového radioindikátoru měřený v µmol/min/g tkáně v myokardu bude vypočítán pomocí technik kinetického modelování pomocí softwaru aQuant Research.
|
Účastníci se scházejí na 2 zkušební dny s odstupem 4 týdnů. Jedná se o celý den zahrnující 4 PET/CT skeny každý den.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Spotřeba kyslíku myokardem (MVO2)
Časové okno: Účastníci se scházejí na 2 zkušební dny s odstupem 4 týdnů. Jedná se o celý den zahrnující 4 PET/CT skeny každý den.
|
Příjem a oxidace acetátového radioindikátoru měřené v ml/g/min tkáně v myokardu budou vypočteny pomocí technik kinetického modelování pomocí softwaru aQuant Research
|
Účastníci se scházejí na 2 zkušební dny s odstupem 4 týdnů. Jedná se o celý den zahrnující 4 PET/CT skeny každý den.
|
|
Externí účinnost myokardu
Časové okno: Účastníci se scházejí na 2 zkušební dny s odstupem 4 týdnů. Jedná se o celý den zahrnující 4 PET/CT skeny každý den.
|
Odkazuje na míru, která hodnotí, jak efektivně srdce přeměňuje svou spotřebu energie na vnější práci.
Je to parametr, který hodnotí účinnost mechanické funkce srdce ve vztahu k jeho energetickému využití.
|
Účastníci se scházejí na 2 zkušební dny s odstupem 4 týdnů. Jedná se o celý den zahrnující 4 PET/CT skeny každý den.
|
|
Respirometrie s vysokým rozlišením
Časové okno: Účastníci se scházejí na 2 zkušební dny s odstupem 4 týdnů. U podskupiny účastníků bude každý den vyšetření odebrána 1 biopsie myokardu a 2 biopsie kosterního svalstva.
|
Pikomolární/sekunda/mg tkáně.
Tato jednotka kvantifikuje rychlost, jakou je kyslík spotřebován zkoumaným biologickým vzorkem.
|
Účastníci se scházejí na 2 zkušební dny s odstupem 4 týdnů. U podskupiny účastníků bude každý den vyšetření odebrána 1 biopsie myokardu a 2 biopsie kosterního svalstva.
|
|
Sekvenování jednojádrové mRNA kosterního svalstva a kardiomyocytů.
Časové okno: Účastníci se scházejí na 2 zkušební dny s odstupem 4 týdnů. U podskupiny účastníků bude každý den vyšetření odebrána 1 biopsie myokardu a 2 biopsie kosterního svalstva.
|
Sekvenování mRNA (transkriptomu) z jádra jedné buňky kosterního svalstva a kardiomyocytu.
|
Účastníci se scházejí na 2 zkušební dny s odstupem 4 týdnů. U podskupiny účastníků bude každý den vyšetření odebrána 1 biopsie myokardu a 2 biopsie kosterního svalstva.
|
|
Proteomika kosterního svalstva a biopsie myokardu.
Časové okno: Účastníci se scházejí na 2 zkušební dny s odstupem 4 týdnů. U podskupiny účastníků bude každý den vyšetření odebrána 1 biopsie myokardu a 2 biopsie kosterního svalstva.
|
Systematická analýza celého komplementu proteinů (proteomu) přítomných v kosterním svalu a biopsie myokardu.
To zahrnuje identifikaci proteinů, stanovení jejich množství, studium jejich posttranslačních modifikací.
|
Účastníci se scházejí na 2 zkušební dny s odstupem 4 týdnů. U podskupiny účastníků bude každý den vyšetření odebrána 1 biopsie myokardu a 2 biopsie kosterního svalstva.
|
|
Metabolomika kosterního svalstva a biopsie myokardu.
Časové okno: Účastníci se scházejí na 2 zkušební dny s odstupem 4 týdnů. U podskupiny účastníků bude každý den vyšetření odebrána 1 biopsie myokardu a 2 biopsie kosterního svalstva.
|
Charakterizace celého komplementu metabolitů (metabolomu) v kosterním svalu a biopsiích myokardu.
|
Účastníci se scházejí na 2 zkušební dny s odstupem 4 týdnů. U podskupiny účastníků bude každý den vyšetření odebrána 1 biopsie myokardu a 2 biopsie kosterního svalstva.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Henrik Henrik, Professor, Aarhus University Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Nielsen R, Moller N, Gormsen LC, Tolbod LP, Hansson NH, Sorensen J, Harms HJ, Frokiaer J, Eiskjaer H, Jespersen NR, Mellemkjaer S, Lassen TR, Pryds K, Botker HE, Wiggers H. Cardiovascular Effects of Treatment With the Ketone Body 3-Hydroxybutyrate in Chronic Heart Failure Patients. Circulation. 2019 Apr 30;139(18):2129-2141. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.118.036459.
- Savarese G, Lund LH. Global Public Health Burden of Heart Failure. Card Fail Rev. 2017 Apr;3(1):7-11. doi: 10.15420/cfr.2016:25:2.
- Gormsen LC, Svart M, Thomsen HH, Sondergaard E, Vendelbo MH, Christensen N, Tolbod LP, Harms HJ, Nielsen R, Wiggers H, Jessen N, Hansen J, Botker HE, Moller N. Ketone Body Infusion With 3-Hydroxybutyrate Reduces Myocardial Glucose Uptake and Increases Blood Flow in Humans: A Positron Emission Tomography Study. J Am Heart Assoc. 2017 Feb 27;6(3):e005066. doi: 10.1161/JAHA.116.005066.
- Kolwicz SC Jr, Purohit S, Tian R. Cardiac metabolism and its interactions with contraction, growth, and survival of cardiomyocytes. Circ Res. 2013 Aug 16;113(5):603-16. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.113.302095.
- Selvaraj S, Kelly DP, Margulies KB. Implications of Altered Ketone Metabolism and Therapeutic Ketosis in Heart Failure. Circulation. 2020 Jun 2;141(22):1800-1812. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.119.045033. Epub 2020 Jun 1.
- Yurista SR, Nguyen CT, Rosenzweig A, de Boer RA, Westenbrink BD. Ketone bodies for the failing heart: fuels that can fix the engine? Trends Endocrinol Metab. 2021 Oct;32(10):814-826. doi: 10.1016/j.tem.2021.07.006. Epub 2021 Aug 26.
- Monzo L, Sedlacek K, Hromanikova K, Tomanova L, Borlaug BA, Jabor A, Kautzner J, Melenovsky V. Myocardial ketone body utilization in patients with heart failure: The impact of oral ketone ester. Metabolism. 2021 Feb;115:154452. doi: 10.1016/j.metabol.2020.154452. Epub 2020 Nov 26.
- Ho KL, Zhang L, Wagg C, Al Batran R, Gopal K, Levasseur J, Leone T, Dyck JRB, Ussher JR, Muoio DM, Kelly DP, Lopaschuk GD. Increased ketone body oxidation provides additional energy for the failing heart without improving cardiac efficiency. Cardiovasc Res. 2019 Sep 1;115(11):1606-1616. doi: 10.1093/cvr/cvz045.
- Thai PN, Miller CV, King MT, Schaefer S, Veech RL, Chiamvimonvat N, Bers DM, Dedkova EN. Ketone Ester D-beta-Hydroxybutyrate-(R)-1,3 Butanediol Prevents Decline in Cardiac Function in Type 2 Diabetic Mice. J Am Heart Assoc. 2021 Oct 5;10(19):e020729. doi: 10.1161/JAHA.120.020729. Epub 2021 Sep 29.
- McDonagh TA, Metra M, Adamo M, Gardner RS, Baumbach A, Bohm M, Burri H, Butler J, Celutkiene J, Chioncel O, Cleland JGF, Coats AJS, Crespo-Leiro MG, Farmakis D, Gilard M, Heymans S, Hoes AW, Jaarsma T, Jankowska EA, Lainscak M, Lam CSP, Lyon AR, McMurray JJV, Mebazaa A, Mindham R, Muneretto C, Francesco Piepoli M, Price S, Rosano GMC, Ruschitzka F, Kathrine Skibelund A; ESC Scientific Document Group. 2021 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure. Eur Heart J. 2021 Sep 21;42(36):3599-3726. doi: 10.1093/eurheartj/ehab368. No abstract available.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- KETO-CHF-PET
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na 3-hydroxybutyrát
-
Eastern Mediterranean UniversityDokončeno
-
Edwards LifesciencesAktivní, ne náborSrdeční choroba | Aortální stenóza, těžkáSpojené státy, Kanada
-
Fundación del Caribe para la Investigación BiomédicaNaturmegaZatím nenabírámeSmíšená dyslipidémieKolumbie
-
Third Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen UniversityNeznámý
-
Edwards LifesciencesNáborInsuficience plicních chlopní | Komplexní vrozená srdeční vada | Dysfunkční vedení RVOT | Degenerace plicních chlopníSpojené státy
-
Edwards LifesciencesNáborStenóza aortální chlopně | Aortální stenóza, kalcifikujícíSpojené státy, Austrálie, Švýcarsko, Kanada, Japonsko, Holandsko
-
University of AarhusSteno Diabetes Center Aarhus, Aarhus University Hospital, Denmark; Department...DokončenoKetóza | Postprandiální hyperglykémie | Poruchy metabolismu glukózy (včetně diabetes mellitus)Dánsko
-
UNICANCERDokončeno
-
University of Massachusetts, WorcesterStaženo