- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT06398964
Влияние 2-недельного кетоза на потребление, использование и энергетическую эффективность кетонового тела сердца у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (KETO-CHF PET)
Влияние 2-недельного кетоза на потребление, использование и внешнюю эффективность кетонового тела миокарда у пациентов с хронической сердечной недостаточностью
Сердечная недостаточность (СН) является серьезной проблемой для здоровья, от которой страдают около 1-2% жителей западных стран. Риск развития СН в течение жизни составляет около 20%. Несмотря на достижения в лечении СН, годовая смертность пациентов с СН остается высокой. Пациенты с СН также испытывают снижение физической работоспособности и качества жизни. Сердце в значительной степени зависит от процесса, называемого окислительным метаболизмом, для получения энергии, и этот процесс требует постоянного снабжения источниками энергии, такими как жирные кислоты, глюкоза и кетоновые тела. При СН происходит изменение в том, как сердце использует эти источники энергии, что влияет на его эффективность.
Кетоновые тела, такие как 3-OHB, представляют собой молекулы, которые могут обеспечить сердце более эффективным источником энергии по сравнению с традиционными источниками энергии, такими как жирные кислоты или глюкоза. Они производятся в печени и важны для снабжения энергией во время голодания, физических упражнений и болезней. Недавние исследования показывают, что 3-OHB может иметь преимущества для пациентов с СН, помимо простого обеспечения энергией. Кажется, что он уменьшает воспаление и окислительный стресс в сердце. Некоторые исследования на здоровых людях показали, что введение 3-ОНБ увеличивает приток крови к сердцу.
У пациентов с СН исследователи стремятся изучить влияние на сердце двухнедельного приема 3-ОНБ. Цель состоит в том, чтобы выяснить, может ли эта добавка увеличить потребление и использование 3-OHB сердцем. В исследовании приняли участие 12 пациентов с СН и сниженной фракцией выброса (СНрФВ). Пациенты будут получать добавку кетонового эфира четыре раза в день в течение двух недель, а затем в течение еще двух недель они будут принимать изокалорийную добавку плацебо.
Исследователи будут использовать позитронно-эмиссионную томографию (ПЭТ) для изучения потребления кислорода сердцем и поглощения 3-ОНБ. Это делается путем введения индикаторов (11-C-3-OHB и 11-C-ацетата).
В исследовании также будут рассмотрены внешняя эффективность миокарда (MEE) и кровоток миокарда (MBF). У части участников исследователи также возьмут биопсию миокарда и проведут более детальный анализ, например. респирометрия и электронная микроскопия или секвенирование мРНК одного ядра, протеомика и метаболизм, чтобы понять влияние добавки на клеточные структуры и функции сердца, транскриптом, протеом и метаболом.
В конечном счете, это исследование направлено на то, чтобы определить, может ли добавление 3-OHB пациентам с сердечной недостаточностью улучшить использование энергии сердцем и потенциально обеспечить другие полезные эффекты. Это исследование может проложить путь к новым методам лечения, которые улучшат функцию сердца и качество жизни пациентов с СН.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Central Jutland
-
Aarhus, Central Jutland, Дания, 8200
- Aarhus University Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Диабет или HbA1c > 48 ммоль/л
- значительное заболевание сердечного клапана
- тяжелая стабильная стенокардия
- тяжелая сопутствующая патология по мнению исследователя
- невозможность дать информированное согласие
- Возраст <55 лет
- Другое заболевание или лечение, делающее субъект непригодным для участия в исследовании по мнению исследователя.
Критерий исключения:
- Хроническая сердечная недостаточность
- класс II-III по NYHA
- фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <40%
- Отрицательный ХГЧ в моче у женщин с детородным потенциалом
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: 3-гидроксибутират
|
Вмешательство вводится в виде питья.
|
|
Плацебо Компаратор: Изокалорический напиток-плацебо
|
Вмешательство вводится в виде питья.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Потребление миокардом 3-ОНБ.
Временное ограничение: Участники встречаются в течение 2 экзаменационных дней с интервалом в 4 недели. Это целый день, включающий 4 ПЭТ/КТ-сканирования каждый день.
|
Поглощение кетонового радиофармпрепарата, измеренное в мкмоль/мин/г ткани миокарда, будет рассчитываться с использованием методов кинетического моделирования с использованием программного обеспечения aQuant Research.
|
Участники встречаются в течение 2 экзаменационных дней с интервалом в 4 недели. Это целый день, включающий 4 ПЭТ/КТ-сканирования каждый день.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Потребление кислорода миокардом (MVO2)
Временное ограничение: Участники встречаются в течение 2 экзаменационных дней с интервалом в 4 недели. Это целый день, включающий 4 ПЭТ/КТ-сканирования каждый день.
|
Поглощение и окисление ацетатного радиофармпрепарата, измеряемые в мл/г/мин тканями миокарда, будут рассчитаны с использованием методов кинетического моделирования с использованием программного обеспечения aQuant Research.
|
Участники встречаются в течение 2 экзаменационных дней с интервалом в 4 недели. Это целый день, включающий 4 ПЭТ/КТ-сканирования каждый день.
|
|
Наружная эффективность миокарда
Временное ограничение: Участники встречаются в течение 2 экзаменационных дней с интервалом в 4 недели. Это целый день, включающий 4 ПЭТ/КТ-сканирования каждый день.
|
Относится к показателю, который оценивает, насколько эффективно сердце преобразует расход энергии во внешнюю работу.
Это параметр, который оценивает эффективность механической функции сердца в отношении использования его энергии.
|
Участники встречаются в течение 2 экзаменационных дней с интервалом в 4 недели. Это целый день, включающий 4 ПЭТ/КТ-сканирования каждый день.
|
|
Респирометрия высокого разрешения
Временное ограничение: Участники встречаются в течение 2 экзаменационных дней с интервалом в 4 недели. У части участников в каждый день обследования будет взята 1 биопсия миокарда и 2 биопсии скелетных мышц.
|
Пикомоляр/секунда/мг ткани.
Эта единица количественно определяет скорость, с которой кислород потребляется исследуемым биологическим образцом.
|
Участники встречаются в течение 2 экзаменационных дней с интервалом в 4 недели. У части участников в каждый день обследования будет взята 1 биопсия миокарда и 2 биопсии скелетных мышц.
|
|
Секвенирование одноядерной мРНК скелетных мышц и кардиомиоцитов.
Временное ограничение: Участники встречаются в течение 2 экзаменационных дней с интервалом в 4 недели. У части участников в каждый день обследования будет взята 1 биопсия миокарда и 2 биопсии скелетных мышц.
|
Секвенирование мРНК (транскриптома) из ядра одной клетки скелетных мышц и кардиомиоцита.
|
Участники встречаются в течение 2 экзаменационных дней с интервалом в 4 недели. У части участников в каждый день обследования будет взята 1 биопсия миокарда и 2 биопсии скелетных мышц.
|
|
Протеомика скелетных мышц и биоптатов миокарда.
Временное ограничение: Участники встречаются в течение 2 экзаменационных дней с интервалом в 4 недели. У части участников в каждый день обследования будет взята 1 биопсия миокарда и 2 биопсии скелетных мышц.
|
Систематический анализ всего набора белков (протеома), присутствующих в биоптатах скелетных мышц и миокарда.
Сюда входит идентификация белков, определение их численности, изучение их посттрансляционных модификаций.
|
Участники встречаются в течение 2 экзаменационных дней с интервалом в 4 недели. У части участников в каждый день обследования будет взята 1 биопсия миокарда и 2 биопсии скелетных мышц.
|
|
Метаболомика скелетных мышц и биоптатов миокарда.
Временное ограничение: Участники встречаются в течение 2 экзаменационных дней с интервалом в 4 недели. У части участников в каждый день обследования будет взята 1 биопсия миокарда и 2 биопсии скелетных мышц.
|
Характеристика всего набора метаболитов (метаболома) в биоптатах скелетных мышц и миокарда.
|
Участники встречаются в течение 2 экзаменационных дней с интервалом в 4 недели. У части участников в каждый день обследования будет взята 1 биопсия миокарда и 2 биопсии скелетных мышц.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Henrik Henrik, Professor, Aarhus University Hospital
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Nielsen R, Moller N, Gormsen LC, Tolbod LP, Hansson NH, Sorensen J, Harms HJ, Frokiaer J, Eiskjaer H, Jespersen NR, Mellemkjaer S, Lassen TR, Pryds K, Botker HE, Wiggers H. Cardiovascular Effects of Treatment With the Ketone Body 3-Hydroxybutyrate in Chronic Heart Failure Patients. Circulation. 2019 Apr 30;139(18):2129-2141. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.118.036459.
- Savarese G, Lund LH. Global Public Health Burden of Heart Failure. Card Fail Rev. 2017 Apr;3(1):7-11. doi: 10.15420/cfr.2016:25:2.
- Gormsen LC, Svart M, Thomsen HH, Sondergaard E, Vendelbo MH, Christensen N, Tolbod LP, Harms HJ, Nielsen R, Wiggers H, Jessen N, Hansen J, Botker HE, Moller N. Ketone Body Infusion With 3-Hydroxybutyrate Reduces Myocardial Glucose Uptake and Increases Blood Flow in Humans: A Positron Emission Tomography Study. J Am Heart Assoc. 2017 Feb 27;6(3):e005066. doi: 10.1161/JAHA.116.005066.
- Kolwicz SC Jr, Purohit S, Tian R. Cardiac metabolism and its interactions with contraction, growth, and survival of cardiomyocytes. Circ Res. 2013 Aug 16;113(5):603-16. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.113.302095.
- Selvaraj S, Kelly DP, Margulies KB. Implications of Altered Ketone Metabolism and Therapeutic Ketosis in Heart Failure. Circulation. 2020 Jun 2;141(22):1800-1812. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.119.045033. Epub 2020 Jun 1.
- Yurista SR, Nguyen CT, Rosenzweig A, de Boer RA, Westenbrink BD. Ketone bodies for the failing heart: fuels that can fix the engine? Trends Endocrinol Metab. 2021 Oct;32(10):814-826. doi: 10.1016/j.tem.2021.07.006. Epub 2021 Aug 26.
- Monzo L, Sedlacek K, Hromanikova K, Tomanova L, Borlaug BA, Jabor A, Kautzner J, Melenovsky V. Myocardial ketone body utilization in patients with heart failure: The impact of oral ketone ester. Metabolism. 2021 Feb;115:154452. doi: 10.1016/j.metabol.2020.154452. Epub 2020 Nov 26.
- Ho KL, Zhang L, Wagg C, Al Batran R, Gopal K, Levasseur J, Leone T, Dyck JRB, Ussher JR, Muoio DM, Kelly DP, Lopaschuk GD. Increased ketone body oxidation provides additional energy for the failing heart without improving cardiac efficiency. Cardiovasc Res. 2019 Sep 1;115(11):1606-1616. doi: 10.1093/cvr/cvz045.
- Thai PN, Miller CV, King MT, Schaefer S, Veech RL, Chiamvimonvat N, Bers DM, Dedkova EN. Ketone Ester D-beta-Hydroxybutyrate-(R)-1,3 Butanediol Prevents Decline in Cardiac Function in Type 2 Diabetic Mice. J Am Heart Assoc. 2021 Oct 5;10(19):e020729. doi: 10.1161/JAHA.120.020729. Epub 2021 Sep 29.
- McDonagh TA, Metra M, Adamo M, Gardner RS, Baumbach A, Bohm M, Burri H, Butler J, Celutkiene J, Chioncel O, Cleland JGF, Coats AJS, Crespo-Leiro MG, Farmakis D, Gilard M, Heymans S, Hoes AW, Jaarsma T, Jankowska EA, Lainscak M, Lam CSP, Lyon AR, McMurray JJV, Mebazaa A, Mindham R, Muneretto C, Francesco Piepoli M, Price S, Rosano GMC, Ruschitzka F, Kathrine Skibelund A; ESC Scientific Document Group. 2021 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure. Eur Heart J. 2021 Sep 21;42(36):3599-3726. doi: 10.1093/eurheartj/ehab368. No abstract available.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- KETO-CHF-PET
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .