- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT06398964
A 2 hetes ketózis hatása a szív ketontestének fogyasztására, felhasználására és energetikai hatékonyságára krónikus szívelégtelenségben szenvedő betegeknél (KETO-CHF PET)
A 2 hetes ketózis hatása a szívizom ketontestének fogyasztására, felhasználására és külső hatékonyságára krónikus szívelégtelenségben szenvedő betegeknél
A szívelégtelenség (HF) jelentős egészségügyi probléma, amely a nyugati országokban élő emberek 1-2%-át érinti. A szívelégtelenség kialakulásának kockázata az élet során körülbelül 20%. A szívelégtelenség ellátásának fejlődése ellenére a szívelégtelenségben szenvedő betegek egyéves halálozási aránya továbbra is magas. A szívelégtelenségben szenvedő betegek fizikai kapacitásuk és életminőségük is csökken. A szív nagymértékben támaszkodik az oxidatív metabolizmusnak nevezett folyamatra, amely energiát nyer, és ez a folyamat folyamatos energiaforrás-ellátást igényel, például zsírsavakat, glükózt és ketontesteket. A szívelégtelenségben változás következik be abban, hogy a szív hogyan használja ezeket az energiaforrásokat, ami befolyásolja a hatékonyságát.
A ketontestek, mint például a 3-OHB, olyan molekulák, amelyek hatékonyabb energiaforrást biztosítanak a szív számára, mint a hagyományosak, például a zsírsavak vagy a glükóz. A májban termelődnek, és fontosak az energiaellátáshoz böjt, edzés és betegség során. A legújabb kutatások azt sugallják, hogy a 3-OHB előnyökkel járhat a szívelégtelenségben szenvedő betegek számára az energiaellátáson túl. Úgy tűnik, hogy csökkenti a gyulladást és az oxidatív stresszt a szívben. Egyes egészséges egyéneken végzett vizsgálatok kimutatták, hogy a 3-OHB infúziója fokozza a szív véráramlását.
A szívelégtelenségben szenvedő betegeknél a kutatók célja a kéthetes 3-OHB kiegészítés szívre gyakorolt hatásainak feltárása. A cél annak vizsgálata, hogy ez a kiegészítés növelheti-e a szív fogyasztását és a 3-OHB felhasználását. A vizsgálatban 12 szívelégtelenségben és csökkent ejekciós frakcióban (HFrEF) szenvedő beteg vett részt. A betegek két héten keresztül napi négyszer ketonészter-kiegészítést kapnak, majd további két hétig izokalóriatartalmú placebót kapnak.
A kutatók pozitronemissziós tomográfiát (PET) fognak használni a szív oxigénfogyasztásának és 3-OHB-felvételének tanulmányozására. Ezt nyomjelző anyagok (11-C-3-OHB és 11-C-acetát) injekciójával végezzük.
A tanulmány a szívizom külső hatékonyságát (MEE) és a szívizom véráramlását (MBF) is megvizsgálja. A résztvevők egy részéből a vizsgálók szívizombiopsziát is vesznek, és részletesebb elemzéseket végeznek, pl. respirometria és elektronmikroszkópia vagy egymagos mRNS szekvenálás, proteomika és metabolizmus, hogy megértsük a kiegészítés hatását a szív sejtszerkezetére és funkcióira, transzkriptomára, proteomára és metabolomára.
Végső soron ennek a tanulmánynak az a célja, hogy megállapítsa, vajon a szívelégtelenségben szenvedő betegek 3-OHB-val történő kiegészítése javíthatja-e a szív energiafelhasználását, és esetleg más jótékony hatásokat is biztosíthat-e. Ez a kutatás megnyithatja az utat olyan új kezelések előtt, amelyek javítják a szívműködést és a szívelégtelenségben szenvedő betegek életminőségét.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Central Jutland
-
Aarhus, Central Jutland, Dánia, 8200
- Aarhus University Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Cukorbetegség vagy HbA1c > 48 mmol/L
- jelentős szívbillentyű-betegség
- súlyos stabil angina pectoris
- súlyos komorbiditás a vizsgáló megítélése szerint
- tájékozott beleegyezés megadásának képtelensége
- Életkor <55 év
- Egyéb olyan betegség vagy kezelés, amely a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná teszi a vizsgálatban való részvételre
Kizárási kritériumok:
- Krónikus szívelégtelenség
- NYHA osztály II-III
- bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) <40%
- Negatív vizelet-HCG fogamzóképes nőknél
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: 3-hidroxi-butirát
|
A beavatkozást italként adják be.
|
|
Placebo Comparator: Izokalóriás placebo ital
|
A beavatkozást italként adják be.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A 3-OHB szívizom fogyasztása.
Időkeret: A résztvevők 2 vizsganapon találkoznak 4 hét különbséggel. Ez egy egész nap, napi 4 PET/CT vizsgálatból áll.
|
A keton radiotracer felvételét µmol/perc/g szövetben mérve a szívizomban kinetikus modellezési technikákkal, az aQuant Research szoftverrel számítjuk ki.
|
A résztvevők 2 vizsganapon találkoznak 4 hét különbséggel. Ez egy egész nap, napi 4 PET/CT vizsgálatból áll.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A szívizom oxigénfogyasztása (MVO2)
Időkeret: A résztvevők 2 vizsganapon találkoznak 4 hét különbséggel. Ez egy egész nap, napi 4 PET/CT vizsgálatból áll.
|
Az acetát radiotracer felvételét és oxidációját, mL/g/perc szövetben mérve a szívizomban, kinetikus modellezési technikákkal, aQuant Research szoftverrel számítják ki.
|
A résztvevők 2 vizsganapon találkoznak 4 hét különbséggel. Ez egy egész nap, napi 4 PET/CT vizsgálatból áll.
|
|
A szívizom külső hatékonysága
Időkeret: A résztvevők 2 vizsganapon találkoznak 4 hét különbséggel. Ez egy egész nap, napi 4 PET/CT vizsgálatból áll.
|
Olyan mértékre utal, amely felméri, hogy a szív mennyire hatékonyan alakítja át energiafelhasználását külső munkára.
Ez egy olyan paraméter, amely a szív mechanikai működésének hatékonyságát értékeli az energiafelhasználás függvényében.
|
A résztvevők 2 vizsganapon találkoznak 4 hét különbséggel. Ez egy egész nap, napi 4 PET/CT vizsgálatból áll.
|
|
Nagy felbontású respirometria
Időkeret: A résztvevők 2 vizsganapon találkoznak 4 hét különbséggel. A résztvevők egy részéből minden vizsgálati napon 1 szívizom biopsziát és 2 vázizom biopsziát vesznek.
|
Picomoláris/második/mg szövet.
Ez az egység számszerűsíti azt a sebességet, amellyel a vizsgált biológiai minta oxigént fogyaszt.
|
A résztvevők 2 vizsganapon találkoznak 4 hét különbséggel. A résztvevők egy részéből minden vizsgálati napon 1 szívizom biopsziát és 2 vázizom biopsziát vesznek.
|
|
Vázizomzat és kardiomiociták egymagos mRNS szekvenálása.
Időkeret: A résztvevők 2 vizsganapon találkoznak 4 hét különbséggel. A résztvevők egy részcsoportjáról minden vizsgálati napon 1 szívizom biopsziát és 2 vázizombiopsziát vesznek.
|
Az mRNS (a transzkriptom) szekvenálása egyetlen vázizomsejt és kardiomiocita magjából.
|
A résztvevők 2 vizsganapon találkoznak 4 hét különbséggel. A résztvevők egy részcsoportjáról minden vizsgálati napon 1 szívizom biopsziát és 2 vázizombiopsziát vesznek.
|
|
A vázizomzat és a szívizom biopsziák proteomikája.
Időkeret: A résztvevők 2 vizsganapon találkoznak 4 hét különbséggel. A résztvevők egy részcsoportjáról minden vizsgálati napon 1 szívizom biopsziát és 2 vázizombiopsziát vesznek.
|
A vázizom és a szívizom biopsziáiban jelenlévő fehérjék teljes komplementjének (proteómának) szisztematikus elemzése.
Ez magában foglalja a fehérjék azonosítását, bőségük meghatározását, poszttranszlációs módosulásaik tanulmányozását.
|
A résztvevők 2 vizsganapon találkoznak 4 hét különbséggel. A résztvevők egy részcsoportjáról minden vizsgálati napon 1 szívizom biopsziát és 2 vázizombiopsziát vesznek.
|
|
A vázizom és a szívizom biopsziák metabolizmusa.
Időkeret: A résztvevők 2 vizsganapon találkoznak 4 hét különbséggel. A résztvevők egy részcsoportjáról minden vizsgálati napon 1 szívizom biopsziát és 2 vázizombiopsziát vesznek.
|
A vázizomzat és a szívizom biopsziáiban található metabolitok teljes komplementjének (metabolom) jellemzése.
|
A résztvevők 2 vizsganapon találkoznak 4 hét különbséggel. A résztvevők egy részcsoportjáról minden vizsgálati napon 1 szívizom biopsziát és 2 vázizombiopsziát vesznek.
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Henrik Henrik, Professor, Aarhus University Hospital
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Nielsen R, Moller N, Gormsen LC, Tolbod LP, Hansson NH, Sorensen J, Harms HJ, Frokiaer J, Eiskjaer H, Jespersen NR, Mellemkjaer S, Lassen TR, Pryds K, Botker HE, Wiggers H. Cardiovascular Effects of Treatment With the Ketone Body 3-Hydroxybutyrate in Chronic Heart Failure Patients. Circulation. 2019 Apr 30;139(18):2129-2141. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.118.036459.
- Savarese G, Lund LH. Global Public Health Burden of Heart Failure. Card Fail Rev. 2017 Apr;3(1):7-11. doi: 10.15420/cfr.2016:25:2.
- Gormsen LC, Svart M, Thomsen HH, Sondergaard E, Vendelbo MH, Christensen N, Tolbod LP, Harms HJ, Nielsen R, Wiggers H, Jessen N, Hansen J, Botker HE, Moller N. Ketone Body Infusion With 3-Hydroxybutyrate Reduces Myocardial Glucose Uptake and Increases Blood Flow in Humans: A Positron Emission Tomography Study. J Am Heart Assoc. 2017 Feb 27;6(3):e005066. doi: 10.1161/JAHA.116.005066.
- Kolwicz SC Jr, Purohit S, Tian R. Cardiac metabolism and its interactions with contraction, growth, and survival of cardiomyocytes. Circ Res. 2013 Aug 16;113(5):603-16. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.113.302095.
- Selvaraj S, Kelly DP, Margulies KB. Implications of Altered Ketone Metabolism and Therapeutic Ketosis in Heart Failure. Circulation. 2020 Jun 2;141(22):1800-1812. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.119.045033. Epub 2020 Jun 1.
- Yurista SR, Nguyen CT, Rosenzweig A, de Boer RA, Westenbrink BD. Ketone bodies for the failing heart: fuels that can fix the engine? Trends Endocrinol Metab. 2021 Oct;32(10):814-826. doi: 10.1016/j.tem.2021.07.006. Epub 2021 Aug 26.
- Monzo L, Sedlacek K, Hromanikova K, Tomanova L, Borlaug BA, Jabor A, Kautzner J, Melenovsky V. Myocardial ketone body utilization in patients with heart failure: The impact of oral ketone ester. Metabolism. 2021 Feb;115:154452. doi: 10.1016/j.metabol.2020.154452. Epub 2020 Nov 26.
- Ho KL, Zhang L, Wagg C, Al Batran R, Gopal K, Levasseur J, Leone T, Dyck JRB, Ussher JR, Muoio DM, Kelly DP, Lopaschuk GD. Increased ketone body oxidation provides additional energy for the failing heart without improving cardiac efficiency. Cardiovasc Res. 2019 Sep 1;115(11):1606-1616. doi: 10.1093/cvr/cvz045.
- Thai PN, Miller CV, King MT, Schaefer S, Veech RL, Chiamvimonvat N, Bers DM, Dedkova EN. Ketone Ester D-beta-Hydroxybutyrate-(R)-1,3 Butanediol Prevents Decline in Cardiac Function in Type 2 Diabetic Mice. J Am Heart Assoc. 2021 Oct 5;10(19):e020729. doi: 10.1161/JAHA.120.020729. Epub 2021 Sep 29.
- McDonagh TA, Metra M, Adamo M, Gardner RS, Baumbach A, Bohm M, Burri H, Butler J, Celutkiene J, Chioncel O, Cleland JGF, Coats AJS, Crespo-Leiro MG, Farmakis D, Gilard M, Heymans S, Hoes AW, Jaarsma T, Jankowska EA, Lainscak M, Lam CSP, Lyon AR, McMurray JJV, Mebazaa A, Mindham R, Muneretto C, Francesco Piepoli M, Price S, Rosano GMC, Ruschitzka F, Kathrine Skibelund A; ESC Scientific Document Group. 2021 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure. Eur Heart J. 2021 Sep 21;42(36):3599-3726. doi: 10.1093/eurheartj/ehab368. No abstract available.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- KETO-CHF-PET
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .