Effekter af 2-ugers ketose på hjertets keton kropsforbrug, udnyttelse og energieffektivitet hos patienter med kronisk hjertesvigt (KETO-CHF PET)

Hjertesvigt (HF) er et betydeligt sundhedsproblem, der påvirker omkring 1-2 % af befolkningen i vestlige lande. Risikoen for at udvikle HF i løbet af et helt liv er omkring 20 %. På trods af fremskridt inden for HF-behandling er den etårige dødelighed for HF-patienter fortsat høj. HF-patienter oplever også nedsat fysisk kapacitet og livskvalitet. Hjertet er stærkt afhængig af en proces kaldet oxidativ metabolisme for energi, og denne proces kræver en kontinuerlig forsyning af energikilder som fedtsyrer, glucose og ketonlegemer. I HF er der et skift i, hvordan hjertet bruger disse energikilder, hvilket påvirker dets effektivitet.

Ketonlegemer såsom 3-OHB er molekyler, der kan give hjertet en mere effektiv energikilde sammenlignet med traditionelle som fedtsyrer eller glucose. De produceres i leveren og er vigtige for at levere energi under faste, træning og sygdom. Nyere forskning tyder på, at 3-OHB kan have fordele for HF-patienter ud over blot at levere energi. Det ser ud til at reducere inflammation og oxidativt stress i hjertet. Nogle undersøgelser af raske personer har vist, at infusion af 3-OHB øger blodgennemstrømningen til hjertet.

Hos HF-patienter sigter efterforskerne på at udforske hjerteeffekterne af et to-ugers tilskud af 3-OHB. Formålet er at undersøge, om dette tilskud kan øge hjertets forbrug og udnyttelse af 3-OHB. Studiet involverer 12 patienter med HF og reduceret ejektionsfraktion (HFrEF). Patienterne vil modtage et ketonestertilskud fire gange om dagen i to uger, og derefter vil de tage et isokalorisk placebotilskud i yderligere to uger.

Forskerne vil bruge positronemissionstomografi (PET) til at studere hjertets iltforbrug og 3-OHB-optagelse. Dette gøres ved injektion af sporstoffer (11-C-3-OHB og 11-C-acetat).

Undersøgelsen vil også se på myokardie ekstern effektivitet (MEE) og myokardieblodstrøm (MBF). For en undergruppe af deltagere vil efterforskerne også tage myokardiebiopsier og udføre mere detaljerede analyser, f.eks. respirometri og elektronmikroskopi eller single nucleus mRNA-sekventering, proteomics og metabolimcs, for at forstå virkningen af ​​tilskuddet på hjertets cellulære strukturer og funktioner, transkriptom, proteom og metabolom.

I sidste ende sigter denne undersøgelse på at afgøre, om supplering af HF-patienter med 3-OHB kan forbedre hjertets energiforbrug og potentielt give andre gavnlige effekter. Denne forskning kan bane vejen for nye behandlinger, der forbedrer hjertets funktion og livskvalitet for HF-patienter.