- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT06398964
Auswirkungen der 2-wöchigen Ketose auf den Ketonkörperverbrauch, die Nutzung und die Energieeffizienz des Herzens bei Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz (KETO-CHF PET)
Auswirkungen der 2-wöchigen Ketose auf den Verbrauch, die Nutzung und die externe Effizienz des myokardialen Ketonkörpers bei Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz
Herzinsuffizienz (HF) ist ein erhebliches Gesundheitsproblem und betrifft etwa 1–2 % der Menschen in westlichen Ländern. Das Risiko, im Laufe des Lebens an Herzinsuffizienz zu erkranken, liegt bei etwa 20 %. Trotz der Fortschritte in der Herzinsuffizienzversorgung bleibt die Ein-Jahres-Sterblichkeitsrate für Herzinsuffizienzpatienten hoch. Herzinsuffizienzpatienten leiden außerdem unter einer verminderten körperlichen Leistungsfähigkeit und Lebensqualität. Das Herz ist zur Energiegewinnung stark auf einen Prozess namens oxidativer Stoffwechsel angewiesen, der eine kontinuierliche Versorgung mit Energiequellen wie Fettsäuren, Glukose und Ketonkörpern erfordert. Bei Herzinsuffizienz verändert sich die Art und Weise, wie das Herz diese Energiequellen nutzt, was sich auf seine Effizienz auswirkt.
Ketonkörper wie 3-OHB sind Moleküle, die das Herz im Vergleich zu herkömmlichen Fettsäuren oder Glukose mit einer effizienteren Energiequelle versorgen können. Sie werden in der Leber produziert und sind wichtig für die Energieversorgung beim Fasten, beim Sport und bei Krankheit. Jüngste Forschungsergebnisse deuten darauf hin, dass 3-OHB für Herzinsuffizienzpatienten Vorteile haben könnte, die über die bloße Bereitstellung von Energie hinausgehen. Es scheint Entzündungen und oxidativen Stress im Herzen zu reduzieren. Einige Studien an gesunden Personen haben gezeigt, dass die Infusion von 3-OHB die Durchblutung des Herzens erhöht.
Bei HF-Patienten wollen die Forscher die kardialen Auswirkungen einer zweiwöchigen 3-OHB-Ergänzung untersuchen. Ziel ist es zu untersuchen, ob dieses Nahrungsergänzungsmittel den Verbrauch und die Nutzung von 3-OHB durch das Herz steigern kann. An der Studie nehmen 12 Patienten mit Herzinsuffizienz und reduzierter Ejektionsfraktion (HFrEF) teil. Die Patienten erhalten zwei Wochen lang viermal täglich ein Ketonesterpräparat und anschließend zwei weitere Wochen lang ein isokalorisches Placebopräparat.
Die Forscher werden Positronenemissionstomographie (PET) verwenden, um den kardialen Sauerstoffverbrauch und die 3-OHB-Aufnahme zu untersuchen. Dies geschieht durch Injektion von Tracern (11-C-3-OHB und 11-C-Acetat).
Die Studie wird sich auch mit der myokardialen externen Effizienz (MEE) und dem myokardialen Blutfluss (MBF) befassen. Bei einem Teil der Teilnehmer werden die Forscher auch Myokardbiopsien entnehmen und detailliertere Analysen durchführen, z. B. Respirometrie und Elektronenmikroskopie oder Einzelkern-mRNA-Sequenzierung, Proteomik und Metabolismus, um die Auswirkungen des Nahrungsergänzungsmittels auf die zellulären Strukturen und Funktionen des Herzens, das Transkriptom, das Proteom und das Metabolom zu verstehen.
Letztendlich zielt diese Studie darauf ab, festzustellen, ob die Ergänzung von Herzinsuffizienz-Patienten mit 3-OHB den Energieverbrauch des Herzens verbessern und möglicherweise andere positive Auswirkungen haben kann. Diese Forschung könnte den Weg für neue Behandlungen ebnen, die die Herzfunktion und die Lebensqualität von HF-Patienten verbessern.
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Central Jutland
-
Aarhus, Central Jutland, Dänemark, 8200
- Aarhus University Hospital
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Diabetes oder HbA1c > 48 mmol/L
- schwere Herzklappenerkrankung
- schwere stabile Angina pectoris
- Schwere Komorbidität nach Einschätzung des Prüfarztes
- Unfähigkeit, eine informierte Einwilligung zu geben
- Alter <55 Jahre
- Andere Krankheiten oder Behandlungen, die das Subjekt nach Einschätzung des Prüfarztes für die Teilnahme an der Studie ungeeignet machen
Ausschlusskriterien:
- Chronische Herzinsuffizienz
- NYHA-Klasse II-III
- linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) <40 %
- Negatives Urin-HCG für Frauen im gebärfähigen Alter
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
- Maskierung: Doppelt
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Aktiver Komparator: 3-Hydroxybutyrat
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Die Intervention wird als Getränk verabreicht.
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Placebo-Komparator: Isokalorisches Placebogetränk
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Die Intervention wird als Getränk verabreicht.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Myokardialer Verbrauch von 3-OHB.
Zeitfenster: Die Teilnehmer treffen sich zu 2 Prüfungstagen im Abstand von 4 Wochen. Dies ist ein ganzer Tag mit 4 PET/CT-Scans pro Tag.
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Die Aufnahme des Keton-Radiotracers, gemessen in µmol/min/g Gewebe im Myokard, wird mithilfe kinetischer Modellierungstechniken unter Verwendung der aQuant Research-Software berechnet.
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Die Teilnehmer treffen sich zu 2 Prüfungstagen im Abstand von 4 Wochen. Dies ist ein ganzer Tag mit 4 PET/CT-Scans pro Tag.
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Myokardialer Sauerstoffverbrauch (MVO2)
Zeitfenster: Die Teilnehmer treffen sich zu 2 Prüfungstagen im Abstand von 4 Wochen. Dies ist ein ganzer Tag mit 4 PET/CT-Scans pro Tag.
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Die Aufnahme und Oxidation des Acetat-Radiotracers, gemessen in ml/g/min Gewebe im Myokard, wird mithilfe kinetischer Modellierungstechniken unter Verwendung der aQuant Research-Software berechnet
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Die Teilnehmer treffen sich zu 2 Prüfungstagen im Abstand von 4 Wochen. Dies ist ein ganzer Tag mit 4 PET/CT-Scans pro Tag.
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Äußere Wirksamkeit des Myokards
Zeitfenster: Die Teilnehmer treffen sich zu 2 Prüfungstagen im Abstand von 4 Wochen. Dies ist ein ganzer Tag mit 4 PET/CT-Scans pro Tag.
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Bezieht sich auf ein Maß, das beurteilt, wie effektiv das Herz seinen Energieverbrauch in äußere Arbeit umwandelt.
Dabei handelt es sich um einen Parameter, der die Effizienz der mechanischen Funktion des Herzens im Verhältnis zu seiner Energienutzung bewertet.
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Die Teilnehmer treffen sich zu 2 Prüfungstagen im Abstand von 4 Wochen. Dies ist ein ganzer Tag mit 4 PET/CT-Scans pro Tag.
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Hochauflösende Respirometrie
Zeitfenster: Die Teilnehmer treffen sich zu 2 Prüfungstagen im Abstand von 4 Wochen. Bei einer Untergruppe der Teilnehmer werden an jedem Untersuchungstag 1 Myokardbiopsie und 2 Skelettmuskelbiopsien durchgeführt.
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Pikomolar/Sekunde/mg Gewebe.
Diese Einheit quantifiziert die Geschwindigkeit, mit der Sauerstoff von der untersuchten biologischen Probe verbraucht wird.
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Die Teilnehmer treffen sich zu 2 Prüfungstagen im Abstand von 4 Wochen. Bei einer Untergruppe der Teilnehmer werden an jedem Untersuchungstag 1 Myokardbiopsie und 2 Skelettmuskelbiopsien durchgeführt.
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Einzelkern-mRNA-Sequenzierung von Skelettmuskeln und Kardiomyozyten.
Zeitfenster: Die Teilnehmer treffen sich zu 2 Prüfungstagen im Abstand von 4 Wochen. Bei einer Untergruppe der Teilnehmer werden an jedem Untersuchungstag 1 Myokardbiopsie und 2 Skelettmuskelbiopsien durchgeführt.
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Sequenzierung von mRNA (dem Transkriptom) aus dem Kern einer einzelnen Skelettmuskelzelle und eines Kardiomyozyten.
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Die Teilnehmer treffen sich zu 2 Prüfungstagen im Abstand von 4 Wochen. Bei einer Untergruppe der Teilnehmer werden an jedem Untersuchungstag 1 Myokardbiopsie und 2 Skelettmuskelbiopsien durchgeführt.
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Proteomik von Skelettmuskel- und Myokardbiopsien.
Zeitfenster: Die Teilnehmer treffen sich zu 2 Prüfungstagen im Abstand von 4 Wochen. Bei einer Untergruppe der Teilnehmer werden an jedem Untersuchungstag 1 Myokardbiopsie und 2 Skelettmuskelbiopsien durchgeführt.
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Systematische Analyse des gesamten Proteinkomplements (des Proteoms), das in den Skelettmuskel- und Myokardbiopsien vorhanden ist.
Dazu gehört die Identifizierung von Proteinen, die Bestimmung ihrer Häufigkeit und die Untersuchung ihrer posttranslationalen Modifikationen.
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Die Teilnehmer treffen sich zu 2 Prüfungstagen im Abstand von 4 Wochen. Bei einer Untergruppe der Teilnehmer werden an jedem Untersuchungstag 1 Myokardbiopsie und 2 Skelettmuskelbiopsien durchgeführt.
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Metabolomik von Skelettmuskel- und Myokardbiopsien.
Zeitfenster: Die Teilnehmer treffen sich zu 2 Prüfungstagen im Abstand von 4 Wochen. Bei einer Untergruppe der Teilnehmer werden an jedem Untersuchungstag 1 Myokardbiopsie und 2 Skelettmuskelbiopsien durchgeführt.
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Charakterisierung des gesamten Metabolitenkomplexes (Metabolom) in Skelettmuskel- und Myokardbiopsien.
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Die Teilnehmer treffen sich zu 2 Prüfungstagen im Abstand von 4 Wochen. Bei einer Untergruppe der Teilnehmer werden an jedem Untersuchungstag 1 Myokardbiopsie und 2 Skelettmuskelbiopsien durchgeführt.
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Henrik Henrik, Professor, Aarhus University Hospital
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Nielsen R, Moller N, Gormsen LC, Tolbod LP, Hansson NH, Sorensen J, Harms HJ, Frokiaer J, Eiskjaer H, Jespersen NR, Mellemkjaer S, Lassen TR, Pryds K, Botker HE, Wiggers H. Cardiovascular Effects of Treatment With the Ketone Body 3-Hydroxybutyrate in Chronic Heart Failure Patients. Circulation. 2019 Apr 30;139(18):2129-2141. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.118.036459.
- Savarese G, Lund LH. Global Public Health Burden of Heart Failure. Card Fail Rev. 2017 Apr;3(1):7-11. doi: 10.15420/cfr.2016:25:2.
- Gormsen LC, Svart M, Thomsen HH, Sondergaard E, Vendelbo MH, Christensen N, Tolbod LP, Harms HJ, Nielsen R, Wiggers H, Jessen N, Hansen J, Botker HE, Moller N. Ketone Body Infusion With 3-Hydroxybutyrate Reduces Myocardial Glucose Uptake and Increases Blood Flow in Humans: A Positron Emission Tomography Study. J Am Heart Assoc. 2017 Feb 27;6(3):e005066. doi: 10.1161/JAHA.116.005066.
- Kolwicz SC Jr, Purohit S, Tian R. Cardiac metabolism and its interactions with contraction, growth, and survival of cardiomyocytes. Circ Res. 2013 Aug 16;113(5):603-16. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.113.302095.
- Selvaraj S, Kelly DP, Margulies KB. Implications of Altered Ketone Metabolism and Therapeutic Ketosis in Heart Failure. Circulation. 2020 Jun 2;141(22):1800-1812. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.119.045033. Epub 2020 Jun 1.
- Yurista SR, Nguyen CT, Rosenzweig A, de Boer RA, Westenbrink BD. Ketone bodies for the failing heart: fuels that can fix the engine? Trends Endocrinol Metab. 2021 Oct;32(10):814-826. doi: 10.1016/j.tem.2021.07.006. Epub 2021 Aug 26.
- Monzo L, Sedlacek K, Hromanikova K, Tomanova L, Borlaug BA, Jabor A, Kautzner J, Melenovsky V. Myocardial ketone body utilization in patients with heart failure: The impact of oral ketone ester. Metabolism. 2021 Feb;115:154452. doi: 10.1016/j.metabol.2020.154452. Epub 2020 Nov 26.
- Ho KL, Zhang L, Wagg C, Al Batran R, Gopal K, Levasseur J, Leone T, Dyck JRB, Ussher JR, Muoio DM, Kelly DP, Lopaschuk GD. Increased ketone body oxidation provides additional energy for the failing heart without improving cardiac efficiency. Cardiovasc Res. 2019 Sep 1;115(11):1606-1616. doi: 10.1093/cvr/cvz045.
- Thai PN, Miller CV, King MT, Schaefer S, Veech RL, Chiamvimonvat N, Bers DM, Dedkova EN. Ketone Ester D-beta-Hydroxybutyrate-(R)-1,3 Butanediol Prevents Decline in Cardiac Function in Type 2 Diabetic Mice. J Am Heart Assoc. 2021 Oct 5;10(19):e020729. doi: 10.1161/JAHA.120.020729. Epub 2021 Sep 29.
- McDonagh TA, Metra M, Adamo M, Gardner RS, Baumbach A, Bohm M, Burri H, Butler J, Celutkiene J, Chioncel O, Cleland JGF, Coats AJS, Crespo-Leiro MG, Farmakis D, Gilard M, Heymans S, Hoes AW, Jaarsma T, Jankowska EA, Lainscak M, Lam CSP, Lyon AR, McMurray JJV, Mebazaa A, Mindham R, Muneretto C, Francesco Piepoli M, Price S, Rosano GMC, Ruschitzka F, Kathrine Skibelund A; ESC Scientific Document Group. 2021 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure. Eur Heart J. 2021 Sep 21;42(36):3599-3726. doi: 10.1093/eurheartj/ehab368. No abstract available.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Geschätzt)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Andere Studien-ID-Nummern
- KETO-CHF-PET
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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University of OxfordAbgeschlossen
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University of MichiganFarmer Family FoundationBeendetParkinson Krankheit | Lewy-Körper-Demenz | Parkinson-Krankheit DemenzVereinigte Staaten
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Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam...University of Alberta; The University of Texas at Dallas; Parnassia Groep; EnLiS...AbgeschlossenBipolare und verwandte Störungen | Psychose | Schizophrenie und verwandte Störungen | Depressive Episode | Manische EpisodeNiederlande
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