Effekter av 2-ukers ketose på hjertets ketonkroppsforbruk, utnyttelse og energieffektivitet hos pasienter med kronisk hjertesvikt (KETO-CHF PET)

Hjertesvikt (HF) er et betydelig helseproblem, og påvirker rundt 1-2 % av befolkningen i vestlige land. Risikoen for å utvikle HF i løpet av livet er ca 20 %. Til tross for fremskritt i HF-omsorgen, er ettårsdødeligheten for HF-pasienter fortsatt høy. HF-pasienter opplever også redusert fysisk kapasitet og livskvalitet. Hjertet er sterkt avhengig av en prosess som kalles oksidativ metabolisme for energi, og denne prosessen krever en kontinuerlig tilførsel av energikilder som fettsyrer, glukose og ketonlegemer. I HF er det et skifte i hvordan hjertet bruker disse energikildene, noe som påvirker effektiviteten.

Ketonlegemer som 3-OHB, er molekyler som kan gi hjertet en mer effektiv energikilde sammenlignet med tradisjonelle som fettsyrer eller glukose. De produseres i leveren og er viktige for å tilføre energi under faste, trening og sykdom. Nyere forskning tyder på at 3-OHB kan ha fordeler for HF-pasienter utover bare å gi energi. Det ser ut til å redusere betennelse og oksidativt stress i hjertet. Noen studier på friske individer har vist at infusjon av 3-OHB øker blodstrømmen til hjertet.

Hos HF-pasienter har etterforskerne som mål å utforske hjerteeffektene av et to ukers tilskudd av 3-OHB. Målet er å undersøke om dette tilskuddet kan øke hjertets forbruk og utnyttelse av 3-OHB. Studien involverer 12 pasienter med HF og redusert ejeksjonsfraksjon (HFrEF). Pasientene vil motta et ketonestertilskudd fire ganger daglig i to uker, og deretter vil de ta et isokalorisk placebotilskudd i ytterligere to uker.

Etterforskerne vil bruke positronemisjonstomografi (PET) for å studere oksygenforbruket i hjertet og opptak av 3-OHB. Dette gjøres ved injeksjon av sporstoffer (11-C-3-OHB og 11-C-acetat).

Studien vil også se på myokardial ekstern effektivitet (MEE) og myokardblodstrøm (MBF). For en undergruppe av deltakere vil etterforskerne også ta myokardbiopsier og utføre mer detaljerte analyser, f.eks. respirometri og elektronmikroskopi eller enkeltkjerne-mRNA-sekvensering, proteomikk og metabolisme, for å forstå virkningen av tilskuddet på hjertets cellulære strukturer og funksjoner, transkriptom, proteom og metabolom.

Til syvende og sist tar denne studien sikte på å avgjøre om tilskudd av HF-pasienter med 3-OHB kan forbedre hjertets energibruk og potensielt gi andre gunstige effekter. Denne forskningen kan bane vei for nye behandlinger som forbedrer hjertets funksjon og livskvalitet for HF-pasienter.