- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT06398964
Wpływ 2-tygodniowej ketozy na zużycie, wykorzystanie i efektywność energetyczną ciała ketonowego serca u pacjentów z przewlekłą niewydolnością serca (KETO-CHF PET)
Wpływ 2-tygodniowej ketozy na zużycie, wykorzystanie i wydajność zewnętrzną ciała ketonowego mięśnia sercowego u pacjentów z przewlekłą niewydolnością serca
Niewydolność serca (HF) jest poważnym problemem zdrowotnym, dotykającym około 1-2% ludzi w krajach zachodnich. Ryzyko rozwoju HF w ciągu życia wynosi około 20%. Pomimo postępu w leczeniu HF, roczna śmiertelność wśród pacjentów z HF pozostaje wysoka. Pacjenci z HF doświadczają także zmniejszonej wydolności fizycznej i jakości życia. Serce w dużym stopniu opiera się na procesie zwanym oksydacyjnym metabolizmem energii, który wymaga ciągłego dostarczania źródeł energii, takich jak kwasy tłuszczowe, glukoza i ciała ketonowe. W HF następuje zmiana sposobu, w jaki serce wykorzystuje te źródła energii, co wpływa na jego wydajność.
Ciała ketonowe, takie jak 3-OHB, to cząsteczki, które mogą zapewnić sercu bardziej wydajne źródło energii w porównaniu z tradycyjnymi, takimi jak kwasy tłuszczowe czy glukoza. Są produkowane w wątrobie i są ważne dla dostarczania energii podczas postu, ćwiczeń i chorób. Ostatnie badania sugerują, że 3-OHB może przynosić korzyści pacjentom z HF poza samym dostarczaniem energii. Wydaje się, że zmniejsza stan zapalny i stres oksydacyjny w sercu. Niektóre badania na zdrowych osobach wykazały, że wlew 3-OHB zwiększa przepływ krwi do serca.
Celem badaczy u pacjentów z HF jest zbadanie wpływu na serce dwutygodniowego suplementu 3-OHB. Celem jest zbadanie, czy suplement ten może zwiększyć zużycie i wykorzystanie 3-OHB przez serce. W badaniu wzięło udział 12 pacjentów z HF i obniżoną frakcją wyrzutową (HFrEF). Pacjenci będą otrzymywać suplement w postaci estrów ketonowych cztery razy dziennie przez dwa tygodnie, a następnie przez kolejne dwa tygodnie będą przyjmować izokaloryczny suplement placebo.
Badacze wykorzystają pozytonową tomografię emisyjną (PET) do zbadania zużycia tlenu przez serce i wychwytu 3-OHB. Odbywa się to poprzez wstrzyknięcie znaczników (11-C-3-OHB i 11-C-octan).
W badaniu uwzględniona zostanie również wydajność zewnętrzna mięśnia sercowego (MEE) i przepływ krwi w mięśniu sercowym (MBF). W przypadku części uczestników badacze wykonają również biopsję mięśnia sercowego i przeprowadzą bardziej szczegółowe analizy, np. biopsję mięśnia sercowego. respirometria i mikroskopia elektronowa lub sekwencjonowanie mRNA pojedynczego jądra, proteomika i metabolizm, aby zrozumieć wpływ suplementu na struktury komórkowe i funkcje serca, transkryptom, proteom i metabolom.
Ostatecznie badanie to ma na celu ustalenie, czy suplementacja 3-OHB u pacjentów z HF może poprawić wykorzystanie energii przez serce i potencjalnie zapewnić inne korzystne efekty. Badania te mogą utorować drogę nowym terapiom poprawiającym czynność serca i jakość życia pacjentów z HF.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Central Jutland
-
Aarhus, Central Jutland, Dania, 8200
- Aarhus University Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Cukrzyca lub HbA1c > 48 mmol/l
- istotna choroba zastawek serca
- ciężka, stabilna dławica piersiowa
- ciężkie choroby współistniejące w ocenie badacza
- niemożność wyrażenia świadomej zgody
- Wiek <55 lat
- Inna choroba lub leczenie powodujące, według oceny badacza, uczestnika nieodpowiedniego do udziału w badaniu
Kryteria wyłączenia:
- Przewlekła niewydolność serca
- klasa II-III NYHA
- frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) <40%
- Ujemny wynik HCG w moczu u kobiet w wieku rozrodczym
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: 3-hydroksymaślan
|
Interwencja jest podawana w postaci napoju.
|
|
Komparator placebo: Izokaloryczny napój placebo
|
Interwencja jest podawana w postaci napoju.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zużycie 3-OHB przez mięsień sercowy.
Ramy czasowe: Uczestnicy spotykają się przez 2 dni egzaminacyjne w odstępie 4 tygodni. Jest to cały dzień obejmujący 4 skany PET/CT każdego dnia.
|
Wychwyt radioznacznika ketonowego mierzony w µmol/min/g tkanki w mięśniu sercowym zostanie obliczony przy użyciu technik modelowania kinetycznego przy użyciu oprogramowania aQuant Research.
|
Uczestnicy spotykają się przez 2 dni egzaminacyjne w odstępie 4 tygodni. Jest to cały dzień obejmujący 4 skany PET/CT każdego dnia.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zużycie tlenu przez mięsień sercowy (MVO2)
Ramy czasowe: Uczestnicy spotykają się przez 2 dni egzaminacyjne w odstępie 4 tygodni. Jest to cały dzień obejmujący 4 skany PET/CT każdego dnia.
|
Wychwyt i utlenianie radioznacznika octanowego mierzone w ml/g/min tkanki w mięśniu sercowym zostaną obliczone przy użyciu technik modelowania kinetycznego przy użyciu oprogramowania aQuant Research
|
Uczestnicy spotykają się przez 2 dni egzaminacyjne w odstępie 4 tygodni. Jest to cały dzień obejmujący 4 skany PET/CT każdego dnia.
|
|
Skuteczność zewnętrzna mięśnia sercowego
Ramy czasowe: Uczestnicy spotykają się przez 2 dni egzaminacyjne w odstępie 4 tygodni. Jest to cały dzień obejmujący 4 skany PET/CT każdego dnia.
|
Odnosi się do miary oceniającej, jak skutecznie serce przekształca zużytą energię na pracę zewnętrzną.
Jest to parametr oceniający efektywność funkcji mechanicznych serca w odniesieniu do wykorzystania przez niego energii.
|
Uczestnicy spotykają się przez 2 dni egzaminacyjne w odstępie 4 tygodni. Jest to cały dzień obejmujący 4 skany PET/CT każdego dnia.
|
|
Respirometria wysokiej rozdzielczości
Ramy czasowe: Uczestnicy spotykają się przez 2 dni egzaminacyjne w odstępie 4 tygodni. W przypadku podzbioru uczestników każdego dnia badania zostanie wykonana 1 biopsja mięśnia sercowego i 2 biopsje mięśni szkieletowych.
|
Pikomolarny/sekunda/mg tkanki.
Jednostka ta określa ilościowo szybkość, z jaką tlen jest zużywany przez badaną próbkę biologiczną.
|
Uczestnicy spotykają się przez 2 dni egzaminacyjne w odstępie 4 tygodni. W przypadku podzbioru uczestników każdego dnia badania zostanie wykonana 1 biopsja mięśnia sercowego i 2 biopsje mięśni szkieletowych.
|
|
Sekwencjonowanie pojedynczego jądra mRNA mięśni szkieletowych i kardiomiocytów.
Ramy czasowe: Uczestnicy spotykają się przez 2 dni egzaminacyjne w odstępie 4 tygodni. W przypadku podzbioru uczestników każdego dnia badania zostanie wykonana 1 biopsja mięśnia sercowego i 2 biopsje mięśni szkieletowych.
|
Sekwencjonowanie mRNA (transkryptomu) z jądra pojedynczej komórki mięśnia szkieletowego i kardiomiocytu.
|
Uczestnicy spotykają się przez 2 dni egzaminacyjne w odstępie 4 tygodni. W przypadku podzbioru uczestników każdego dnia badania zostanie wykonana 1 biopsja mięśnia sercowego i 2 biopsje mięśni szkieletowych.
|
|
Proteomika mięśni szkieletowych i biopsje mięśnia sercowego.
Ramy czasowe: Uczestnicy spotykają się przez 2 dni egzaminacyjne w odstępie 4 tygodni. W przypadku podzbioru uczestników każdego dnia badania zostanie wykonana 1 biopsja mięśnia sercowego i 2 biopsje mięśni szkieletowych.
|
Systematyczna analiza całego zestawu białek (proteomu) występujących w mięśniach szkieletowych i biopsjach mięśnia sercowego.
Obejmuje to identyfikację białek, określenie ich liczebności, badanie ich modyfikacji potranslacyjnych.
|
Uczestnicy spotykają się przez 2 dni egzaminacyjne w odstępie 4 tygodni. W przypadku podzbioru uczestników każdego dnia badania zostanie wykonana 1 biopsja mięśnia sercowego i 2 biopsje mięśni szkieletowych.
|
|
Metabolomika mięśni szkieletowych i biopsje mięśnia sercowego.
Ramy czasowe: Uczestnicy spotykają się przez 2 dni egzaminacyjne w odstępie 4 tygodni. W przypadku podzbioru uczestników każdego dnia badania zostanie wykonana 1 biopsja mięśnia sercowego i 2 biopsje mięśni szkieletowych.
|
Charakterystyka całego zestawu metabolitów (metabolomu) w biopsjach mięśni szkieletowych i mięśnia sercowego.
|
Uczestnicy spotykają się przez 2 dni egzaminacyjne w odstępie 4 tygodni. W przypadku podzbioru uczestników każdego dnia badania zostanie wykonana 1 biopsja mięśnia sercowego i 2 biopsje mięśni szkieletowych.
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Henrik Henrik, Professor, Aarhus University Hospital
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Nielsen R, Moller N, Gormsen LC, Tolbod LP, Hansson NH, Sorensen J, Harms HJ, Frokiaer J, Eiskjaer H, Jespersen NR, Mellemkjaer S, Lassen TR, Pryds K, Botker HE, Wiggers H. Cardiovascular Effects of Treatment With the Ketone Body 3-Hydroxybutyrate in Chronic Heart Failure Patients. Circulation. 2019 Apr 30;139(18):2129-2141. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.118.036459.
- Savarese G, Lund LH. Global Public Health Burden of Heart Failure. Card Fail Rev. 2017 Apr;3(1):7-11. doi: 10.15420/cfr.2016:25:2.
- Gormsen LC, Svart M, Thomsen HH, Sondergaard E, Vendelbo MH, Christensen N, Tolbod LP, Harms HJ, Nielsen R, Wiggers H, Jessen N, Hansen J, Botker HE, Moller N. Ketone Body Infusion With 3-Hydroxybutyrate Reduces Myocardial Glucose Uptake and Increases Blood Flow in Humans: A Positron Emission Tomography Study. J Am Heart Assoc. 2017 Feb 27;6(3):e005066. doi: 10.1161/JAHA.116.005066.
- Kolwicz SC Jr, Purohit S, Tian R. Cardiac metabolism and its interactions with contraction, growth, and survival of cardiomyocytes. Circ Res. 2013 Aug 16;113(5):603-16. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.113.302095.
- Selvaraj S, Kelly DP, Margulies KB. Implications of Altered Ketone Metabolism and Therapeutic Ketosis in Heart Failure. Circulation. 2020 Jun 2;141(22):1800-1812. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.119.045033. Epub 2020 Jun 1.
- Yurista SR, Nguyen CT, Rosenzweig A, de Boer RA, Westenbrink BD. Ketone bodies for the failing heart: fuels that can fix the engine? Trends Endocrinol Metab. 2021 Oct;32(10):814-826. doi: 10.1016/j.tem.2021.07.006. Epub 2021 Aug 26.
- Monzo L, Sedlacek K, Hromanikova K, Tomanova L, Borlaug BA, Jabor A, Kautzner J, Melenovsky V. Myocardial ketone body utilization in patients with heart failure: The impact of oral ketone ester. Metabolism. 2021 Feb;115:154452. doi: 10.1016/j.metabol.2020.154452. Epub 2020 Nov 26.
- Ho KL, Zhang L, Wagg C, Al Batran R, Gopal K, Levasseur J, Leone T, Dyck JRB, Ussher JR, Muoio DM, Kelly DP, Lopaschuk GD. Increased ketone body oxidation provides additional energy for the failing heart without improving cardiac efficiency. Cardiovasc Res. 2019 Sep 1;115(11):1606-1616. doi: 10.1093/cvr/cvz045.
- Thai PN, Miller CV, King MT, Schaefer S, Veech RL, Chiamvimonvat N, Bers DM, Dedkova EN. Ketone Ester D-beta-Hydroxybutyrate-(R)-1,3 Butanediol Prevents Decline in Cardiac Function in Type 2 Diabetic Mice. J Am Heart Assoc. 2021 Oct 5;10(19):e020729. doi: 10.1161/JAHA.120.020729. Epub 2021 Sep 29.
- McDonagh TA, Metra M, Adamo M, Gardner RS, Baumbach A, Bohm M, Burri H, Butler J, Celutkiene J, Chioncel O, Cleland JGF, Coats AJS, Crespo-Leiro MG, Farmakis D, Gilard M, Heymans S, Hoes AW, Jaarsma T, Jankowska EA, Lainscak M, Lam CSP, Lyon AR, McMurray JJV, Mebazaa A, Mindham R, Muneretto C, Francesco Piepoli M, Price S, Rosano GMC, Ruschitzka F, Kathrine Skibelund A; ESC Scientific Document Group. 2021 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure. Eur Heart J. 2021 Sep 21;42(36):3599-3726. doi: 10.1093/eurheartj/ehab368. No abstract available.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- KETO-CHF-PET
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na 3-hydroksymaślan
-
Eastern Mediterranean UniversityZakończonyNadwaga i otyłośćCypr
-
Edwards LifesciencesAktywny, nie rekrutującyChoroby serca | Zwężenie zastawki aortalnej, ciężkieStany Zjednoczone, Kanada
-
Edwards LifesciencesRekrutacyjnyNiewydolność zastawki płucnej | Złożona wrodzona wada serca | Dysfunkcyjny przewód RVOT | Zwyrodnienie zastawki płucnejStany Zjednoczone
-
Third Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen UniversityNieznanyPrzewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu BChiny
-
Edwards LifesciencesRekrutacyjnyZwężenie zastawki aortalnej | Zwężenie zastawki aortalnej, zwapnienieStany Zjednoczone, Australia, Szwajcaria, Kanada, Japonia, Holandia
-
University of AarhusSteno Diabetes Center Aarhus, Aarhus University Hospital, Denmark; Department...ZakończonyKetoza | Hiperglikemia poposiłkowa | Zaburzenia metabolizmu glukozy (w tym cukrzyca)Dania
-
Vanderbilt University Medical CenterRekrutacyjnyŚmiertelna choroba | Delirium OIOMStany Zjednoczone
-
University of Massachusetts, WorcesterWycofane