Test du BVD-523FB (Ulixertinib) comme traitement potentiellement ciblé dans les cancers présentant des modifications génétiques (MATCH - Sous-protocole Z1L)
12 mai 2026 mis à jour par: National Cancer Institute (NCI)
Sous-protocole de traitement MATCH Z1L : BVD-523FB (Ulixertinib) chez les patients atteints de tumeurs présentant des fusions BRAF ou des mutations BRAF non V600E et non V600K
Cet essai de traitement MATCH de phase II teste l'efficacité du BVD-523FB (ulixertinib) dans le traitement des patients atteints d'un cancer présentant certaines modifications génétiques.
BVD-523FB (ulixertinib) est utilisé chez les patients dont le cancer présente une forme mutée (modifiée) d'un gène appelé BRAF.
Il appartient à une classe de médicaments appelés inhibiteurs de kinases.
Il agit en bloquant l’action des protéines qui signalent aux cellules cancéreuses de se multiplier.
Cela aide à ralentir ou à arrêter la propagation des cellules cancéreuses.
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Les conditions
Description détaillée
OBJECTIF PRINCIPAL:
I. Évaluer la proportion de patients présentant une réponse objective (OR) à un ou plusieurs agents d'étude ciblés chez les patients atteints de cancers/lymphomes/myélomes multiples réfractaires avancés.
OBJECTIFS SECONDAIRES :
I. Évaluer la proportion de patients vivants et sans progression à 6 mois de traitement avec l'agent d'étude ciblé chez les patients atteints de cancers/lymphomes/myélomes multiples réfractaires avancés.
II. Évaluer le temps jusqu'au décès ou à la progression de la maladie. III. Identifier les biomarqueurs prédictifs potentiels au-delà de l'altération génomique par laquelle le traitement est attribué ou des mécanismes de résistance à l'aide de plateformes d'évaluation génomiques, d'acide ribonucléique (ARN), de protéines et d'imagerie supplémentaires.
IV. Évaluer si les phénotypes radiomiques obtenus à partir de l'imagerie pré-traitement et les changements de l'imagerie pré-thérapeutique peuvent prédire la réponse objective et la survie sans progression et évaluer l'association entre les phénotypes radiomiques pré-traitement et les modèles de mutation génique ciblés des échantillons de biopsie tumorale.
CONTOUR:
Les patients reçoivent du BVD-523FB (ulixertinib) par voie orale (PO) deux fois par jour (BID) les jours 1 à 28 de chaque cycle. Les cycles se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. De plus, les patients subissent une tomodensitométrie (TDM) ou une imagerie par résonance magnétique (IRM) et un prélèvement d'échantillons de sang tout au long de l'essai. Les patients subissent également une échocardiographie (ECHO) ou une étude nucléaire (acquisition multigated [MUGA] ou analyse similaire) pendant le dépistage et pendant l'étude. Les patients peuvent également subir des biopsies pendant l'étude.
Une fois le traitement de l'étude terminé, les patients sont suivis tous les 3 mois pendant 2 ans, puis tous les 6 mois pendant 1 an.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
35
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19103
- ECOG-ACRIN Cancer Research Group
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Oui
La description
Critère d'intégration:
- Les patients doivent avoir satisfait aux critères d'éligibilité applicables dans le protocole Master MATCH EAY131/NCI-2015-00054 avant l'inscription au sous-protocole de traitement.
- Les patients doivent remplir tous les critères d'éligibilité du protocole MATCH Master au moment de l'inscription à l'étape de traitement (étapes 1, 3, 5, 7).
- Les patients doivent présenter une mutation BRAF non V600 ou une fusion BRAF, ou une autre aberration BRAF, comme déterminé via le protocole MATCH Master
- Les patients présentant des mutations BRAF V600E/K/R/D sont exclus
- Les patients doivent subir un électrocardiogramme (ECG) dans les 8 semaines précédant le début du traitement et ne doivent présenter aucune anomalie cliniquement importante du rythme, de la conduction ou de la morphologie de l'ECG au repos (par ex. bloc de branche gauche complet, bloc cardiaque du troisième degré)
- Les patients ne doivent pas avoir connu de réaction d'hypersensibilité immédiate ou retardée ou d'idiosyncrasie à des médicaments chimiquement liés au BVD-523FB (ulixertinib), au diméthylsulfoxyde (DMSO) ou à des excipients.
- Les patients ne doivent pas avoir une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < la limite inférieure institutionnelle de la normale (LLN) ou < 50 % (selon la valeur la plus élevée)
- Les patients ne doivent pas avoir utilisé auparavant d'inhibiteurs de MEK ou d'ERK 1/2
- Les patients ne doivent pas avoir d'antécédents d'occlusion veineuse rétinienne (OVR) ou de rétinopathie séreuse centrale. Les patients présentant une pathologie rétinienne visible évaluée par un examen ophtalmologique considéré comme un facteur de risque de thrombose veineuse rétinienne ou de rétinopathie séreuse centrale seront exclus.
- La pression intraoculaire est ≤ 21 mm Hg telle que mesurée par tonographie. Les patients diagnostiqués avec un glaucome dans le mois précédant l'enregistrement à l'étape 1 sont exclus.
- Les patients ne doivent pas présenter de métastases leptoméningées ni de compression de la moelle épinière dues à une maladie.
- Les patients ne doivent pas présenter de tumeur maligne primitive du système nerveux central
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Traitement (BVD-523FB [ulixertinib])
Les patients reçoivent du BVD-523FB (ulixertinib) PO BID les jours 1 à 28 de chaque cycle.
Les cycles se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
De plus, les patients subissent une tomodensitométrie ou une IRM et un prélèvement d'échantillons de sang tout au long de l'essai.
Les patients subissent également une étude ECHO ou nucléaire (MUGA ou analyse similaire) pendant le dépistage et pendant l'étude.
Les patients peuvent également subir des biopsies pendant l'étude.
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Passer une IRM
Autres noms:
Subir une collecte d'échantillons de sang
Autres noms:
Passer un scanner
Autres noms:
Bon de commande donné
Autres noms:
Suivre une étude nucléaire
Autres noms:
Subir l'écho
Autres noms:
Subir une biopsie
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse objective (ORR)
Délai: Jusqu'à 3 ans
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L'ORR est défini comme le pourcentage de patients dont les tumeurs ont une réponse complète ou partielle au traitement parmi les patients analysables. La réponse objective est définie conformément aux critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1, aux critères de Cheson (2014) pour les patients atteints de lymphome et aux critères d'évaluation de la réponse en neuro-oncologie pour les patients atteints de glioblastome. Un intervalle de confiance bilatéral de 90 % est calculé pour l'ORR. Aux fins de cette étude, les patients doivent être réévalués pour déterminer leur réponse :
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Jusqu'à 3 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans progression
Délai: Depuis le début du traitement à cette étape jusqu'à la détermination de la progression de la maladie ou du décès quelle qu'en soit la cause, censuré à la date de la dernière évaluation de la maladie pour les patients n'ayant pas progressé, évalué jusqu'à 3 ans
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La SSP a été définie comme le temps écoulé entre la date de début du traitement et la date de progression de la maladie ou de décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
La SSP médiane a été estimée à l’aide de la méthode de Kaplan-Meier.
La progression de la maladie a été évaluée à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1, des critères de Cheson (2014) pour les patients atteints de lymphome et des critères d'évaluation de la réponse en neuro-oncologie pour les patients atteints de glioblastome.
Veuillez vous référer au protocole pour les définitions détaillées de la progression de la maladie.
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Depuis le début du traitement à cette étape jusqu'à la détermination de la progression de la maladie ou du décès quelle qu'en soit la cause, censuré à la date de la dernière évaluation de la maladie pour les patients n'ayant pas progressé, évalué jusqu'à 3 ans
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Survie globale (OS)
Délai: Depuis le début du traitement sur cette étape jusqu'au décès, ou censuré à la date du dernier contact, évalué jusqu'à 3 ans
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Sera évalué spécifiquement pour chaque médicament (ou étape).
La SG sera estimée à l'aide de la méthode Kaplan-Meier.
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Depuis le début du traitement sur cette étape jusqu'au décès, ou censuré à la date du dernier contact, évalué jusqu'à 3 ans
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Taux de survie sans progression (SSP) à 6 mois
Délai: Depuis le début du traitement à ce palier jusqu'à la détermination de la progression de la maladie ou du décès quelle qu'en soit la cause, censuré à la date de la dernière évaluation de la maladie pour les patients n'ayant pas progressé, évalué à 6 mois
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La survie sans progression est définie comme le temps écoulé entre la date de début du traitement et la date de progression ou de décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
La progression de la maladie a été évaluée à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1, des critères de Cheson (2014) pour les patients atteints de lymphome et des critères d'évaluation de la réponse en neuro-oncologie pour les patients atteints de glioblastome.
Veuillez vous référer au protocole pour les définitions détaillées de la progression de la maladie.
Le taux de SSP à 6 mois a été estimé à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier, qui peut fournir une estimation ponctuelle pour n'importe quel moment spécifique.
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Depuis le début du traitement à ce palier jusqu'à la détermination de la progression de la maladie ou du décès quelle qu'en soit la cause, censuré à la date de la dernière évaluation de la maladie pour les patients n'ayant pas progressé, évalué à 6 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Vivek Subbiah, ECOG-ACRIN Cancer Research Group
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
24 juillet 2019
Achèvement primaire (Estimé)
31 décembre 2026
Achèvement de l'étude (Estimé)
31 décembre 2026
Dates d'inscription aux études
Première soumission
3 mai 2024
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
3 mai 2024
Première publication (Réel)
6 mai 2024
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
13 mai 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
12 mai 2026
Dernière vérification
1 mai 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies vasculaires
- Maladies cardiovasculaires
- Tumeurs
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Maladies hématologiques
- Maladies lymphatiques
- Troubles lymphoprolifératifs
- Troubles immunoprolifératifs
- Tumeurs, plasmocyte
- Troubles hémostatiques
- Paraprotéinémies
- Troubles des protéines sanguines
- Troubles hémorragiques
- Maladies hémiques et lymphatiques
- Lymphome
- Myélome multiple
- Organisation et administration
- Administration des services de santé
- Techniques d'investigation
- Techniques de laboratoire clinique
- Techniques et procédures de diagnostic
- Diagnostic
- Procédures chirurgicales, opératoires
- Techniques cytologiques
- Cytodiagnostic
- Techniques de diagnostic, chirurgicale
- Techniques de chimie, analytique
- Analyse du spectre
- Administration hospitalière
- Administration des établissements de santé
- Biopsie
- Manipulation des échantillons
- Spectroscopie de résonance magnétique
- Département de médecine nucléaire, hôpital
- ulixertinib
Autres numéros d'identification d'étude
- NCI-2024-01160 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U10CA180820 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- EAY131-Z1L (Autre identifiant: CTEP)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
NCI s'engage à partager les données conformément à la politique du NIH.
Pour plus de détails sur la manière dont les données des essais cliniques sont partagées, accédez au lien vers la page de politique de partage de données du NIH.
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .