Nituzumab Plus Serplulimab associé au SBRT dans le cancer du col de l'utérus

Critère d'intégration:

• 1) Les participants potentiels seront volontairement inscrits à cette étude de recherche et fourniront un consentement éclairé écrit, démontrant la capacité à respecter les visites programmées et les procédures associées.

  2) Les personnes âgées de 18 à 75 ans sont éligibles à l'inclusion. 3) Patients atteints d'un carcinome épidermoïde cervical confirmé histologiquement ou cytologiquement, ainsi que d'une progression documentée de la maladie qui ne répond pas au traitement curatif. Il convient de noter que la confirmation du tissu tumoral primitif d'origine par un rapport pathologique est requise.

  4) Inéligibilité en raison de l'échec du traitement systémique standard du cancer du col de l'utérus persistant, récurrent ou métastatique (défini comme une progression ou une récidive dans les six mois après au moins un cycle de traitement systémique standard ; patientes ayant déjà reçu un traitement anti-PD-1/PD -Un traitement par anticorps L1 et un CR, PR ou SD ≥6 mois peuvent toujours être envisagés).

  5) Ne convient pas aux traitements locaux tels que la chirurgie curative ou la radiothérapie. 6) Un intervalle minimum de quatre semaines doit s'écouler entre la fin du traitement systémique antérieur et l'administration du médicament expérimental. De plus, tout événement indésirable lié au traitement doit avoir atteint un grade CTCAE V5.0 ≤ 1 (à l'exclusion de la perte de cheveux et de la fatigue).

  7) Au moins une lésion mesurable doit servir de lésion cible selon les critères RECIST V1.1.

  8) La présence d'au moins une lésion non ciblée sensible au SBRT est également nécessaire.

  9) Le score ECOG PS (Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status) doit être de 0 ou de 1.

  10）La durée de survie attendue doit dépasser 12 semaines. 11）Les sujets féminins capables de procréer doivent utiliser une contraception efficace tout au long de la période d'étude et pendant au moins cinq mois après leur dose finale du médicament expérimental. 12）Les sujets doivent consentir à fournir suffisamment de tissu tumoral. échantillons pour la détection de l'expression de l'EGFR, y compris des échantillons de tumeurs archivés (blocs de paraffine ou un nombre adéquat de lames non colorées répondant aux exigences de l'étude) ; si aucun échantillon de tissu tumoral archivé n'est disponible, les sujets doivent accepter une biopsie du site tumoral 13） Bon fonctionnement des organes et fonction hématopoïétique de la moelle osseuse.

Critère d'exclusion:

1. Diagnostiqué avec des tumeurs malignes autres que le carcinome basocellulaire, le carcinome épidermoïde de la peau, le carcinome in situ guéri par résection chirurgicale et/ou le carcinome papillaire de la thyroïde guéri par chirurgie dans les 5 ans précédant la dose initiale. Les participants doivent avoir des types pathologiques autres que le carcinome épidermoïde du col utérin.
2. Les participants présentant des symptômes cliniques ou nécessitant un drainage en raison d'un épanchement pleural, d'une ascite ou d'un épanchement péricardique sont éligibles à l'inclusion, à l'exception de ceux dont l'épanchement ne nécessite pas de drainage ou cesse de s'écouler dans les 3 jours sans augmentation significative.
3. Les participants qui doivent subir ou ont déjà subi une transplantation d'organe ou de moelle osseuse.
4. Les personnes atteintes d'une hépatite B ou C active aiguë ou chronique, qui ont des taux d'ADN du VHB supérieurs à 200 UI/ml ou 103 copies/ml, ou qui sont positives pour les anticorps anti-VHC avec des taux d'ARN-VHC supérieurs à la limite de détection peuvent être éligibles. De plus, les personnes atteintes d'une hépatite B ou C active aiguë ou chronique qui ont été traitées avec des agents antiviraux analogues nucléosidiques et dont les taux d'ADN du VHB ou d'ARN du VHC sont inférieurs aux critères spécifiés ou à la limite de détection peuvent également être éligibles.
5. Les personnes présentant des métastases méningées ou des métastases symptomatiques du système nerveux central (SNC) peuvent être envisagées pour cette étude. De plus, les personnes présentant des métastases cérébrales asymptomatiques qui ont été traitées et dont les symptômes sont stabilisés depuis au moins 2 semaines peuvent également être admissibles si elles répondent à des critères spécifiques : présence de lésions mesurables en dehors du SNC ; absence de métastases dans certaines zones du cerveau ; aucun antécédent d'hémorragie intracrânienne ; arrêt du traitement hormonal au moins 14 jours avant de recevoir la première dose du médicament à l'étude.
6. Tout événement hémorragique potentiellement mortel au cours des 3 derniers mois, y compris la nécessité d'une transfusion sanguine, d'une intervention chirurgicale ou d'un traitement local, ou d'un traitement pharmacologique continu.
7. Toute thrombose artérielle, embolie ou ischémie au cours des 6 derniers mois, comme un infarctus du myocarde, une angine instable ou un accident vasculaire cérébral. Des antécédents d'événement thromboembolique important au cours des 3 derniers mois, tels qu'une thrombose veineuse profonde ou tout autre événement thromboembolique (une thrombose liée à un portathéter ou au site d'insertion d'un cathéter veineux central, une thrombose veineuse superficielle ou une thrombose post-traitement stable n'est pas prise en compte). événement thromboembolique « important »).
8. Thrombus veineux hépatique impliquant à la fois le tronc hépatique et les branches gauche et droite, ou impliquant à la fois le tronc et la veine mésentérique supérieure, veine cave inférieure ; thrombus de la veine cave supérieure, syndrome de la veine cave supérieure.
9. Invasion tumorale des organes ou vaisseaux sanguins importants environnants (tels que les gros vaisseaux du médiastin, la veine cave supérieure, la veine cave inférieure, l'aorte abdominale, les vaisseaux iliaques, la trachée, l'œsophage, etc.), ou le risque de développer une fistule trachéo-œsophagienne ou une fistule œsophago-pleurale.
10. Hypertension incontrôlable, avec une pression artérielle systolique ≥ 150 mmHg ou une pression artérielle diastolique ≥ 100 mmHg, des antécédents de crise d'hypertension ou d'infarctus cérébral d'hypertension.
11. Insuffisance cardiaque congestive symptomatique (classification II-IV de la New York Heart Association). Arythmie symptomatique ou incontrôlée. Allongement de l'intervalle QT, QTcF>470 ms.
12. Tendance hémorragique sévère ou trouble de la coagulation, ou traitement thrombolytique en cours.
13. Antécédents de perforation gastro-intestinale et/ou de fistule au cours des 6 derniers mois, antécédents d'occlusion intestinale (y compris occlusion intestinale incomplète nécessitant une nutrition parentérale), maladie inflammatoire de l'intestin ou résection intestinale étendue (résection partielle du côlon ou résection étendue de l'intestin grêle avec diarrhée chronique), maladie de Crohn. maladie, colite ulcéreuse ou diarrhée chronique.
14. Antécédents de pneumopathie interstitielle, de pneumopathie d'origine médicamenteuse, de pneumopathie radique, de pneumopathie idiopathique ou de pneumopathie active. 15) Tuberculose (TB) active, qui reçoit actuellement un traitement antituberculeux ou a reçu un traitement antituberculeux dans l'année précédant le début de l'étude.

16) Personnes infectées par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps VIH 1/2 positifs), infection active connue par la syphilis.

17) Infections graves, actives ou mal contrôlées. Une infection grave dans les 4 semaines précédant la première dose, y compris, mais sans s'y limiter, une hospitalisation en raison d'une infection, d'une septicémie ou de complications graves d'une pneumonie.

18) Administration orale ou intraveineuse d'antibiotiques thérapeutiques dans la semaine précédant le début de l'étude.

19) Maladies auto-immunes systémiques actives ou antécédents d'une telle maladie au cours des 2 dernières années (psoriasis, alopécie, vitiligo ou maladie de Basedow qui ne nécessitent pas de traitement systémique au cours des 2 dernières années, hypothyroïdie qui nécessite uniquement un traitement hormonal substitutif thyroïdien, et le diabète de type 1 qui nécessite uniquement une insulinothérapie substitutive peut être inclus). Des antécédents d’immunodéficience primaire sont connus. Seules les personnes présentant des anticorps auto-immuns positifs doivent être confirmées par l'investigateur pour la présence de maladies auto-immunes. 20) Vous avez utilisé un médicament immunosuppresseur au cours des 4 dernières semaines, à l'exclusion des corticostéroïdes topiques ou inhalés ou des doses physiologiques de corticostéroïdes systémiques (c'est-à-dire pas plus de 10 mg de prednisone ou des doses quotidiennes équivalentes d'autres corticostéroïdes) utilisés pour soulager les difficultés respiratoires. associés à des affections telles que l’asthme ou la maladie pulmonaire obstructive chronique.

21) Vous avez reçu un vaccin vivant atténué au cours des 4 dernières semaines ou prévoyez d'en recevoir un pendant l'étude.

22) Vous avez reçu une thérapie de stimulation immunitaire systémique au cours des 4 dernières semaines.

23) Vous avez subi une intervention chirurgicale majeure (craniotomie, thoracotomie ou laparotomie) au cours des 4 dernières semaines ou avez une plaie, un ulcère ou une fracture non cicatrisé.

24) Vous souffrez d'un trouble métabolique incontrôlé/incorrigible ou d'une autre maladie tumorale non maligne d'un organe ou d'une maladie systémique ou de complications liées au cancer pouvant entraîner un risque médical plus élevé et/ou une incertitude dans l'évaluation de la survie.

25) Vous souffrez de toute autre maladie aiguë ou chronique, maladie mentale ou anomalie des tests de laboratoire qui peut augmenter le risque de participer à l'étude ou de recevoir le médicament à l'étude, ou interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude, tel que déterminé par l'investigateur.

26) Vous avez déjà reçu du nintédanib ou un autre traitement anti-EGFR. 27) Vous avez déjà reçu un traitement par sunitinib. 28) Traitement antérieur avec un anticorps anti-CTLA-4.

29) Connu pour être allergique à tout composant du nivolumab ou du siltuximab ; ou avez eu une réaction allergique grave à d’autres anticorps monoclonaux dans le passé.

30) A reçu un traitement anticancéreux dans les 4 semaines précédant le début de l'étude : chimiothérapie systémique (la période d'élimination de la fluoropyrimidine orale est de 2 semaines), thérapie endocrinienne, thérapie ciblée (la période d'élimination de la thérapie ciblée par petites molécules est de 2 semaines ou 5,5 demi-vies, selon la période la plus longue), l'immunothérapie, la thérapie d'embolisation tumorale ou le traitement de médecine traditionnelle chinoise pour des indications anticancéreuses, etc.

31） Patientes enceintes ou allaitantes.