Nituzumabe mais serplulimabe combinado com SBRT no câncer cervical

Critério de inclusão:

• 1) Os possíveis participantes serão inscritos voluntariamente neste estudo de pesquisa e fornecerão consentimento informado por escrito, demonstrando a capacidade de aderir às visitas agendadas e procedimentos associados.

  2) São elegíveis para inclusão indivíduos com idade entre 18 e 75 anos. 3) Pacientes com carcinoma espinocelular cervical confirmado histologicamente ou citologicamente, juntamente com progressão da doença documentada que não responde ao tratamento curativo. Deve-se notar que é necessária a confirmação do tecido tumoral primário original por meio de um relatório anatomopatológico.

  4) Inelegibilidade devido à falha do tratamento sistêmico padrão para câncer cervical persistente, recorrente ou metastático (definido como progressão ou recorrência dentro de seis meses após pelo menos um ciclo de tratamento sistêmico padrão; pacientes que receberam anteriormente anti-PD-1/PD -O tratamento com anticorpos L1 e CR, PR ou SD≥6 meses alcançados ainda pode ser considerado).

  5) Não é adequado para tratamentos locais, como cirurgia curativa ou radioterapia. 6) Deve ocorrer um intervalo mínimo de quatro semanas entre a conclusão da terapia sistêmica anterior e a administração do medicamento experimental. Além disso, quaisquer eventos adversos relacionados ao tratamento devem ter sido resolvidos para grau CTCAE V5.0 ≤1 (excluindo perda de cabelo e fadiga).

  7) Pelo menos uma lesão mensurável deve servir como lesão alvo de acordo com os critérios RECIST V1.1.

  8) Também é necessária a presença de pelo menos uma lesão não-alvo passível de SBRT.

  9) A pontuação do Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) deve ser 0 ou 1.

  10）O tempo de sobrevivência esperado deve exceder 12 semanas 11）Indivíduos do sexo feminino capazes de reprodução precisam utilizar contracepção eficaz durante todo o período do estudo e por pelo menos cinco meses após a dose final do medicamento experimental 12）Os indivíduos são obrigados a consentir, fornecendo tecido tumoral suficiente amostras para detecção de expressão de EGFR, incluindo amostras de tumor arquivadas (blocos de parafina ou um número adequado de lâminas não coradas que atendam aos requisitos do estudo); se nenhuma amostra de tecido tumoral arquivada estiver disponível, os indivíduos devem concordar com a biópsia do local do tumor 13）Boa função do órgão e função hematopoiética da medula óssea.

Critério de exclusão:

1. Diagnosticado com outras doenças malignas além do carcinoma basocelular, carcinoma espinocelular da pele, carcinoma in situ curado por ressecção cirúrgica e/ou carcinoma papilífero da tireoide curado por cirurgia nos 5 anos anteriores à dose inicial. Os participantes devem ter outros tipos patológicos além do carcinoma espinocelular cervical.
2. Participantes que apresentam sintomas clínicos ou que necessitam de drenagem devido a derrame pleural, ascite ou derrame pericárdico são elegíveis para inclusão, exceto aqueles cujo derrame não requer drenagem ou cessa a drenagem dentro de 3 dias sem aumento significativo.
3. Participantes que estão programados ou já foram submetidos a transplante de órgão ou medula óssea.
4. Indivíduos com infecção aguda ou crônica por hepatite B ou C ativa, que apresentem níveis de DNA do VHB superiores a 200 UI/ml ou 103 cópias/ml, ou sejam positivos para anticorpos anti-HCV com níveis de RNA do HCV acima do limite de detecção podem ser elegíveis. Além disso, indivíduos com infecção aguda ou crônica por hepatite B ou C ativa que foram tratados com agentes antivirais análogos de nucleosídeos e têm níveis de DNA de HBV ou RNA de HCV abaixo dos critérios especificados ou abaixo do limite de detecção também podem ser elegíveis.
5. Indivíduos com metástase meníngea ou metástase sintomática do sistema nervoso central (SNC) podem ser considerados para este estudo. Além disso, indivíduos com metástase cerebral assintomática que foram tratados e com sintomas estabilizados por pelo menos 2 semanas também podem se qualificar se atenderem a critérios específicos: presença de lesões mensuráveis ​​fora do SNC; ausência de metástase em certas áreas do cérebro; sem história de hemorragia intracraniana; descontinuação da terapia hormonal pelo menos 14 dias antes de receber a primeira dose do medicamento do estudo.
6. Qualquer evento hemorrágico com risco de vida nos últimos 3 meses, incluindo a necessidade de transfusão de sangue, intervenção cirúrgica ou tratamento local, ou terapia farmacológica contínua.
7. Qualquer trombose arterial, embolia ou isquemia nos últimos 6 meses, como infarto do miocárdio, angina instável ou acidente cerebrovascular. História de qualquer evento tromboembólico significativo nos últimos 3 meses, como trombose venosa profunda ou qualquer outro evento tromboembólico (trombose relacionada a um portacateter ou local de inserção de cateter venoso central, trombose venosa superficial ou trombose estável pós-tratamento não é considerada evento tromboembólico "significativo").
8. Trombo venoso hepático envolvendo tanto o tronco hepático quanto os ramos esquerdo e direito, ou envolvendo tanto o tronco quanto a veia mesentérica superior, veia cava inferior; trombo da veia cava superior, síndrome da veia cava superior.
9. Invasão tumoral de órgãos ou vasos sanguíneos importantes circundantes (como os grandes vasos do mediastino, a veia cava superior, a veia cava inferior, a aorta abdominal, os vasos ilíacos, a traqueia, o esôfago, etc.), ou o risco de desenvolver uma fístula traqueoesofágica ou uma fístula esôfago-pleural.
10. Hipertensão incontrolável, com pressão arterial sistólica ≥150mmHg ou pressão arterial diastólica ≥100mmHg, história de crise hipertensiva ou infarto cerebral hipertensivo.
11. Insuficiência cardíaca congestiva sintomática (classificação II-IV da New York Heart Association). Arritmia sintomática ou não controlada. Prolongamento do intervalo QT, QTcF>470ms.
12. Tendência hemorrágica grave ou distúrbio de coagulação, ou atualmente recebendo terapia trombolítica.
13. História de perfuração gastrointestinal e/ou fístula nos últimos 6 meses, história de obstrução intestinal (incluindo obstrução intestinal incompleta que requer nutrição parenteral), doença inflamatória intestinal ou ressecção intestinal extensa (ressecção parcial do cólon ou ressecção extensa do intestino delgado com diarreia crônica), doença de Crohn doença, colite ulcerativa ou diarreia crônica.
14. História de pneumonite intersticial, pneumonite induzida por medicamentos, pneumonite por radiação, pneumonite idiopática ou pneumonite ativa. 15) Tuberculose ativa (TB), que está atualmente recebendo tratamento anti-TB ou recebeu tratamento anti-TB no período de 1 ano antes do início do estudo.

16) Indivíduos com infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) (anticorpo HIV 1/2 positivo), conhecida infecção ativa por sífilis.

17) Infecções graves ativas ou mal controladas. Uma infecção grave nas 4 semanas anteriores à primeira dose, incluindo, mas não se limitando a, hospitalização devido a infecção, sepse ou complicações graves de pneumonia.

18) Administração oral ou intravenosa de antibióticos terapêuticos dentro de 1 semana antes do início do estudo.

19) Doenças autoimunes sistêmicas ativas ou história dessa doença nos últimos 2 anos (psoríase, alopecia, vitiligo ou doença de Graves que não requerem tratamento sistêmico nos últimos 2 anos, hipotireoidismo que requer apenas terapia de reposição hormonal da tireoide, e diabetes tipo 1 que requer apenas terapia de reposição de insulina pode ser incluída). Uma história de imunodeficiência primária é conhecida. Somente indivíduos com anticorpos autoimunes positivos precisam ser confirmados pelo investigador quanto à presença de doenças autoimunes. 20) Você usou um medicamento imunossupressor nas últimas 4 semanas, excluindo corticosteróides tópicos ou inalados ou doses fisiológicas de corticosteróides sistêmicos (ou seja, não mais que 10 mg de prednisona ou doses diárias equivalentes de outros corticosteróides) usados ​​para o alívio de dificuldades respiratórias associada a condições como asma ou doença pulmonar obstrutiva crônica.

21) Você recebeu uma vacina viva atenuada nas últimas 4 semanas ou planeja receber uma durante o estudo.

22) Você recebeu terapia de estimulação imunológica sistêmica nas últimas 4 semanas.

23) Você passou por um procedimento cirúrgico importante (craniotomia, toracotomia ou laparotomia) nas últimas 4 semanas ou tem uma ferida, úlcera ou fratura não cicatrizada.

24) Você tem um distúrbio metabólico não controlado/incorrigível ou outra doença tumoral não maligna ou doença sistêmica ou complicações relacionadas ao câncer que podem resultar em maior risco médico e/ou incerteza na avaliação de sobrevivência.

25) Você tem qualquer outra doença aguda ou crônica, doença mental ou anormalidade em testes laboratoriais que possa aumentar o risco de participar do estudo ou receber a medicação do estudo, ou interferir na interpretação dos resultados do estudo, conforme determinado pelo investigador.

26) Você já recebeu nintedanibe ou outra terapia anti-EGFR. 27) Você já recebeu terapia com sunitinibe. 28) Tratamento prévio com anticorpo anti-CTLA-4.

29) Conhecido como alérgico a qualquer nivolumabe, componente siltuximabe; ou teve uma reação alérgica grave a outros anticorpos monoclonais no passado.

30) Recebeu qualquer tratamento anticâncer nas 4 semanas anteriores ao início do estudo: quimioterapia sistêmica (o período de eliminação da fluoropirimidina oral é de 2 semanas), terapia endócrina, terapia direcionada (o período de eliminação da terapia direcionada a moléculas pequenas é de 2 semanas ou 5,5 meias-vidas, o que for mais longo), imunoterapia, terapia de embolização tumoral ou tratamento da medicina tradicional chinesa para indicações anticâncer, etc.

31） Pacientes do sexo feminino grávidas ou amamentando.