Nituzumab plus serplulimab gecombineerd met SBRT bij baarmoederhalskanker

Inclusiecriteria:

• 1) Potentiële deelnemers worden vrijwillig ingeschreven voor dit onderzoek en geven schriftelijke geïnformeerde toestemming, waarmee wordt aangetoond dat zij zich aan geplande bezoeken en bijbehorende procedures kunnen houden.

  2) Personen tussen 18 en 75 jaar oud komen in aanmerking voor opname. 3) Patiënten met histologisch of cytologisch bevestigd cervicaal plaveiselcelcarcinoom, samen met gedocumenteerde ziekteprogressie die niet reageert op curatieve behandeling. Opgemerkt moet worden dat bevestiging van het oorspronkelijke primaire tumorweefsel door een pathologisch rapport vereist is.

  4) Niet in aanmerking komen vanwege het falen van de standaard systemische behandeling voor aanhoudende, recidiverende of gemetastaseerde baarmoederhalskanker (gedefinieerd als progressie of recidief binnen zes maanden na ten minste één cyclus van standaard systemische behandeling; patiënten die eerder anti-PD-1/PD hebben gekregen -L1-antilichaambehandeling en het bereiken van CR, PR of SD≥6 maanden kunnen nog steeds worden overwogen).

  5) Niet geschikt voor lokale behandelingen zoals curatieve chirurgie of radiotherapie. 6) Tussen de voltooiing van een eerdere systemische therapie en de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel moet minimaal vier weken zitten. Bovendien moeten alle behandelingsgerelateerde bijwerkingen zijn verdwenen tot CTCAE V5.0 graad ≤1 (met uitzondering van haaruitval en vermoeidheid).

  7) Ten minste één meetbare laesie moet dienen als doellaesie volgens de RECIST V1.1-criteria.

  8) De aanwezigheid van ten minste één niet-doellaesie die vatbaar is voor SBRT is ook noodzakelijk.

  9) De Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS)-score moet 0 of 1 zijn.

  10）De verwachte overlevingstijd moet langer zijn dan 12 weken. 11） Vrouwelijke proefpersonen die zich kunnen voortplanten, moeten effectieve anticonceptie gebruiken gedurende de gehele onderzoeksperiode en gedurende ten minste vijf maanden na hun laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. 12) Proefpersonen moeten toestemming geven om voldoende tumorweefsel te verstrekken monsters voor detectie van EGFR-expressie, inclusief gearchiveerde tumormonsters (paraffineblokken of een voldoende aantal ongekleurde objectglaasjes die voldoen aan de onderzoeksvereisten); als er geen gearchiveerde tumorweefselmonsters beschikbaar zijn, moeten de proefpersonen het eens worden over een biopsie van de tumorplaats. 13）Goede orgaanfunctie en hematopoietische functie van het beenmerg.

Uitsluitingscriteria:

1. Gediagnosticeerd met andere maligniteiten dan basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom van de huid, in situ carcinoom genezen door chirurgische resectie, en/of papillair schildkliercarcinoom genezen door operatie binnen 5 jaar voorafgaand aan de initiële dosis. Deelnemers moeten andere pathologische typen hebben dan cervicaal plaveiselcelcarcinoom.
2. Deelnemers die zich presenteren met klinische symptomen of drainage nodig hebben als gevolg van pleurale effusie, ascites of pericardiale effusie komen in aanmerking voor opname, behalve degenen bij wie de effusie geen drainage vereist of binnen 3 dagen stopt met draineren zonder een significante toename.
3. Deelnemers die een orgaan- of beenmergtransplantatie zullen ondergaan of eerder hebben ondergaan.
4. Personen met een acute of chronische actieve hepatitis B- of C-infectie, die een HBV-DNA-waarde hebben hoger dan 200 IE/ml of 103 kopieën/ml, of die positief zijn voor anti-HCV-antilichamen met een HCV-RNA-waarde boven de detectielimiet, kunnen in aanmerking komen. Bovendien kunnen personen met een acute of chronische actieve hepatitis B- of C-infectie die zijn behandeld met nucleoside-analoge antivirale middelen en een HBV-DNA- of HCV-RNA-waarde hebben die onder de gespecificeerde criteria of onder de detectielimiet ligt, ook in aanmerking komen.
5. Personen met meningeale metastasen of symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) kunnen voor dit onderzoek in aanmerking komen. Bovendien kunnen personen met asymptomatische hersenmetastasen die zijn behandeld en de symptomen gedurende ten minste twee weken zijn gestabiliseerd, ook in aanmerking komen als ze aan specifieke criteria voldoen: aanwezigheid van meetbare laesies buiten het centrale zenuwstelsel; afwezigheid van uitzaaiingen naar bepaalde gebieden in de hersenen; geen voorgeschiedenis van intracraniale bloeding; stopzetting van de hormoontherapie minstens 14 dagen vóór ontvangst van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
6. Elke levensbedreigende bloeding in de afgelopen 3 maanden, inclusief de noodzaak van bloedtransfusie, chirurgische ingreep of lokale behandeling, of voortdurende farmacologische therapie.
7. Elke arteriële trombose, embolie of ischemie in de afgelopen 6 maanden, zoals een hartinfarct, instabiele angina pectoris of een cerebrovasculair accident. Een voorgeschiedenis van een significant trombo-embolisch voorval in de afgelopen 3 maanden, zoals diepe veneuze trombose of een ander trombo-embolisch voorval (trombose gerelateerd aan een portacatheter of centrale veneuze katheter-inbrengplaats, oppervlakkige veneuze trombose of een stabiele trombose na de behandeling wordt niet in aanmerking genomen). "significante" trombo-embolische gebeurtenis).
8. Trombus in de leverader waarbij zowel de leverromp als de linker- en rechtertakken betrokken zijn, of waarbij zowel de romp als de superieure mesenteriale ader betrokken zijn, inferieure vena cava; superieure vena cava-trombus, superieur vena cava-syndroom.
9. Tumorinvasie in omliggende belangrijke organen of bloedvaten (zoals de grote bloedvaten van het mediastinum, de superieure vena cava, de onderste vena cava, de abdominale aorta, de iliacale vaten, de luchtpijp, de slokdarm, enz.), of het risico van het ontwikkelen van een tracheo-oesofageale fistel of een slokdarm-pleurale fistel.
10. Oncontroleerbare hypertensie, met een systolische bloeddruk van ≥150 mmHg of een diastolische bloeddruk van ≥100 mmHg, voorgeschiedenis van een hypertensiecrisis of een herseninfarct met hypertensie.
11. Symptomatisch congestief hartfalen (classificatie II-IV van de New York Heart Association). Symptomatische of ongecontroleerde aritmie. Verlenging van het QT-interval, QTcF>470 ms.
12. Ernstige bloedingsneiging of stollingsstoornis, of momenteel trombolytische therapie ondergaan.
13. Voorgeschiedenis van gastro-intestinale perforatie en/of fistel in de afgelopen 6 maanden, voorgeschiedenis van darmobstructie (inclusief onvolledige darmobstructie waarvoor parenterale voeding nodig is), inflammatoire darmziekte of uitgebreide darmresectie (gedeeltelijke colonresectie of uitgebreide dunne darmresectie met chronische diarree), de ziekte van Crohn ziekte, colitis ulcerosa of chronische diarree.
14. Voorgeschiedenis van interstitiële pneumonitis, door geneesmiddelen geïnduceerde pneumonitis, stralingspneumonitis, idiopathische pneumonitis of actieve pneumonitis. 15) Actieve tuberculose (tbc), die momenteel een anti-tbc-behandeling ondergaan of die binnen 1 jaar voorafgaand aan de start van het onderzoek een anti-tbc-behandeling hebben ondergaan.

16) Personen met een infectie met het Humaan Immunodeficiëntie Virus (HIV) (HIV 1/2 antilichaampositief), bekende actieve syfilisinfectie.

17) Ernstige infecties die actief zijn of niet goed onder controle zijn. Een ernstige infectie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis, inclusief maar niet beperkt tot ziekenhuisopname vanwege infectie, sepsis of ernstige longontstekingscomplicaties.

18) Orale of intraveneuze toediening van therapeutische antibiotica binnen 1 week vóór aanvang van het onderzoek.

19) Actieve systemische auto-immuunziekten of een voorgeschiedenis van een dergelijke ziekte in de afgelopen 2 jaar (psoriasis, alopecia, vitiligo of de ziekte van Graves waarvoor in de afgelopen 2 jaar geen systemische behandeling nodig is, hypothyreoïdie waarvoor alleen vervangingstherapie met schildklierhormoon nodig is, en type 1-diabetes waarvoor alleen insulinesubstitutietherapie nodig is, kan worden opgenomen). Er is een voorgeschiedenis van primaire immuundeficiëntie bekend. Alleen personen met positieve auto-immuunantilichamen moeten door de onderzoeker worden bevestigd op de aanwezigheid van auto-immuunziekten. 20) U heeft de afgelopen 4 weken een immunosuppressivum gebruikt, met uitzondering van lokale of inhalatiecorticosteroïden of fysiologische doses systemische corticosteroïden (d.w.z. niet meer dan 10 mg prednison of gelijkwaardige dagelijkse doses van andere corticosteroïden) gebruikt voor de verlichting van ademhalingsmoeilijkheden geassocieerd met aandoeningen zoals astma of chronische obstructieve longziekte.

21) U heeft de afgelopen 4 weken een levend verzwakt vaccin gekregen of bent van plan er tijdens het onderzoek een te krijgen.

22) U heeft in de afgelopen 4 weken systemische immuunstimulatietherapie ontvangen.

23) U heeft de afgelopen 4 weken een grote chirurgische ingreep (craniotomie, thoracotomie of laparotomie) ondergaan of u heeft een niet-genezen wond, zweer of breuk.

24) U heeft een ongecontroleerde/niet-corrigeerbare stofwisselingsstoornis of een andere niet-kwaadaardige tumor-orgaanziekte of systemische ziekte of kankergerelateerde complicaties die kunnen resulteren in een hoger medisch risico en/of onzekerheid bij de beoordeling van de overleving.

25) U heeft een andere acute of chronische ziekte, psychische aandoening of afwijking in laboratoriumtests die het risico op deelname aan het onderzoek of het ontvangen van onderzoeksmedicatie kan vergroten, of de interpretatie van onderzoeksresultaten kan verstoren, zoals bepaald door de onderzoeker.

26) U heeft eerder nintedanib of een andere anti-EGFR-therapie gekregen. 27) U heeft eerder een behandeling met sunitinib gekregen. 28) Eerdere behandeling met anti-CTLA-4-antilichaam.

29) Bekend als allergisch voor een nivolumab- of siltuximab-component; of in het verleden een ernstige allergische reactie op andere monoklonale antilichamen heeft gehad.

30) Binnen 4 weken voorafgaand aan de start van het onderzoek een antikankerbehandeling hebben gekregen: systemische chemotherapie (uitwasperiode van orale fluoropyrimidine is 2 weken), endocriene therapie, gerichte therapie (uitwasperiode van gerichte therapie met kleine moleculen is 2 weken of 5,5 halfwaardetijden), welke langer is), immunotherapie, tumorembolisatietherapie of behandeling in de traditionele Chinese geneeskunde voor indicaties tegen kanker, enz.

31）Zwangere vrouwelijke patiënten of vrouwen die borstvoeding geven.