Nituzumab Plus Serplulimab kombineret med SBRT ved livmoderhalskræft

Inklusionskriterier:

• 1) Potentielle deltagere vil frivilligt blive tilmeldt denne forskningsundersøgelse og vil give skriftligt informeret samtykke, der viser evnen til at overholde planlagte besøg og tilhørende procedurer.

  2) Personer i alderen mellem 18 og 75 år er berettiget til optagelse. 3) Patienter med histologisk eller cytologisk bekræftet cervikal pladecellecarcinom, sammen med dokumenteret sygdomsprogression, der ikke reagerer på helbredende behandling. Det skal bemærkes, at bekræftelse af det oprindelige primære tumorvæv ved en patologisk rapport er påkrævet.

  4) Udelukkelse på grund af svigt af standard systemisk behandling for vedvarende, tilbagevendende eller metastatisk livmoderhalskræft (defineret som progression eller recidiv inden for seks måneder efter mindst én cyklus af standard systemisk behandling; patienter, der tidligere har modtaget anti-PD-1/PD -L1-antistofbehandling og opnået CR, PR eller SD≥6 måneder kan stadig overvejes).

  5) Ikke egnet til lokale behandlinger såsom helbredende kirurgi eller strålebehandling. 6) Der skal være et minimumsinterval på fire uger mellem afslutningen af ​​forudgående systemisk behandling og administrationen af ​​forsøgslægemidlet. Derudover skal alle behandlingsrelaterede bivirkninger være forsvundet til CTCAE V5.0 grad ≤1 (eksklusive hårtab og træthed).

  7) Mindst én målbar læsion skal fungere som mållæsion i henhold til RECIST V1.1-kriterier.

  8) Tilstedeværelse af mindst én ikke-mållæsion, der er modtagelig for SBRT, er også nødvendig.

  9) Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) score skal være enten 0 eller 1.

  10）Forventet overlevelsestid bør overstige 12 uger 11）Kvindelige forsøgspersoner, der er i stand til reproduktion, skal bruge effektiv prævention i hele undersøgelsesperioden og i mindst fem måneder efter deres sidste dosis af forsøgslægemidlet 12）Forsøgspersoner skal give samtykke til at give tilstrækkeligt tumorvæv prøver til EGFR-ekspressionsdetektion inklusive arkiverede tumorprøver (paraffinblokke eller et passende antal ufarvede objektglas, der opfylder undersøgelseskravene); hvis ingen arkiverede tumorvævsprøver er tilgængelige, skal forsøgspersonerne aftale biopsi fra tumorstedet 13）God organfunktion og knoglemarvshæmatopoietisk funktion.

Ekskluderingskriterier:

1. Diagnosticeret med andre maligniteter end basalcellekarcinom, pladecellekarcinom i huden, in situ karcinom helbredt ved kirurgisk resektion og/eller papillært thyreoideacarcinom helbredt ved kirurgi inden for 5 år før den initiale dosis. Deltagerne skal have andre patologiske typer end livmoderhalskræft.
2. Deltagere, der har kliniske symptomer eller kræver dræning på grund af pleural effusion, ascites eller perikardiel effusion, er berettiget til inklusion, undtagen dem hvis effusion ikke kræver dræning eller ophører med at dræne inden for 3 dage uden en signifikant stigning.
3. Deltagere, der er planlagt til eller tidligere har gennemgået organ- eller knoglemarvstransplantation.
4. Personer med akut eller kronisk aktiv hepatitis B- eller C-infektion, som har HBV-DNA-niveauer på over 200IU/ml eller 103 kopier/ml, eller som er positive for anti-HCV-antistoffer med HCV-RNA-niveauer over detektionsgrænsen, kan være berettigede. Derudover kan personer med akut eller kronisk aktiv hepatitis B- eller C-infektion, som er blevet behandlet med nukleosidanaloge antivirale midler og har HBV-DNA- eller HCV-RNA-niveauer under de specificerede kriterier eller under detektionsgrænsen, også være berettigede.
5. Personer med meningeal metastase eller symptomatisk centralnervesystem (CNS) metastaser kan overvejes til denne undersøgelse. Endvidere kan personer med asymptomatisk hjernemetastase, der er blevet behandlet og symptomer stabiliseret i mindst 2 uger, også kvalificere sig, hvis de opfylder specifikke kriterier: tilstedeværelse af målbare læsioner uden for CNS; fravær af metastase til visse områder i hjernen; ingen historie med intrakraniel blødning; seponering af hormonbehandling mindst 14 dage før modtagelse af den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
6. Enhver livstruende blødningshændelse inden for de seneste 3 måneder, herunder krav om blodtransfusion, kirurgisk indgreb eller lokal behandling eller igangværende farmakologisk behandling.
7. Enhver arteriel trombose, emboli eller iskæmi inden for de seneste 6 måneder, såsom myokardieinfarkt, ustabil angina eller cerebrovaskulær ulykke. En anamnese med enhver signifikant tromboembolisk hændelse inden for de seneste 3 måneder, såsom dyb venetrombose eller enhver anden tromboembolisk hændelse (trombose relateret til et portakateter eller centralt venekateterindføringssted, overfladisk venetrombose eller en stabil trombose efter behandling overvejes ikke "betydelig" tromboembolisk hændelse).
8. Hepatisk venetrombe, der involverer både leverstammen og venstre og højre grene, eller involverer både stammen og den øvre mesenteriske vene, inferior vena cava; vena cava superior trombe, superior vena cava syndrom.
9. Tumorinvasion af omkringliggende vigtige organer eller blodkar (såsom de store kar i mediastinum, vena cava superior, vena cava inferior, abdominal aorta, iliaca-karrene, luftrøret, spiserøret osv.) eller risikoen at udvikle en tracheo-esophageal fistel eller en esophago-pleural fistel.
10. Ukontrollerbar hypertension, med et systolisk blodtryk på ≥150 mmHg eller et diastolisk blodtryk på ≥100 mmHg, historie med hypertensionskrise eller hypertensions hjerneinfarkt.
11. Symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens (New York Heart Association klassifikation II-IV). Symptomatisk eller ukontrolleret arytmi. QT-intervalforlængelse, QTcF>470ms.
12. Alvorlig blødningstendens eller koagulationsforstyrrelse eller i øjeblikket i behandling med trombolytisk behandling.
13. Anamnese med gastrointestinal perforation og/eller fistel inden for de seneste 6 måneder, anamnese med tarmobstruktion (inklusive ufuldstændig tarmobstruktion, der kræver parenteral ernæring), inflammatorisk tarmsygdom eller omfattende tarmresektion (delvis tyktarmsresektion eller omfattende tyndtarmsresektion med kronisk diarré), Crohns sygdom, colitis ulcerosa eller kronisk diarré.
14. Anamnese med interstitiel pneumonitis, lægemiddelinduceret pneumonitis, strålingspneumonitis, idiopatisk pneumonitis eller aktiv pneumonitis. 15) Aktiv tuberkulose (TB), som i øjeblikket modtager anti-TB-behandling eller har modtaget anti-TB-behandling inden for 1 år før studiets start.

16) Personer med human immundefektvirus (HIV) infektion (HIV 1/2 antistof positiv), kendt aktiv syfilisinfektion.

17) Alvorlige infektioner, der er aktive eller ikke godt kontrolleret. En alvorlig infektion inden for 4 uger før den første dosis, inklusive men ikke begrænset til hospitalsindlæggelse på grund af infektion, sepsis eller alvorlige lungebetændelseskomplikationer.

18) Oral eller intravenøs administration af terapeutiske antibiotika inden for 1 uge før starten af ​​undersøgelsen.

19) Aktive systemiske autoimmune sygdomme eller en historie med en sådan sygdom inden for de seneste 2 år (psoriasis, alopeci, vitiligo eller Graves' sygdom, der ikke kræver systemisk behandling inden for de seneste 2 år, hypothyroidisme, der kun kræver thyreoideahormonerstatningsterapi, og type 1-diabetes, der kun kræver insulinerstatningsterapi, kan inkluderes). En historie med primær immundefekt er kendt. Kun personer med positive autoimmune antistoffer skal bekræftes af efterforskeren for tilstedeværelsen af ​​autoimmune sygdomme. 20) Du har brugt et immunsuppressivt lægemiddel inden for de seneste 4 uger, undtagen topikale eller inhalerede kortikosteroider eller fysiologiske doser af systemiske kortikosteroider (dvs. ikke mere end 10 mg prednison eller tilsvarende daglige doser af andre kortikosteroider) brugt til lindring af vejrtrækningsbesvær forbundet med tilstande som astma eller kronisk obstruktiv lungesygdom.

21) Du har modtaget en levende svækket vaccine inden for de seneste 4 uger eller planlægger at modtage en i løbet af undersøgelsen.

22) Du har modtaget systemisk immunstimuleringsterapi inden for de seneste 4 uger.

23) Du har haft et større kirurgisk indgreb (kraniotomi, thorakotomi eller laparotomi) inden for de seneste 4 uger eller har et uhelet sår, sår eller fraktur.

24) Du har en ukontrolleret/ukorrigerbar metabolisk lidelse eller anden ikke-malign tumororgansygdom eller systemisk sygdom eller kræftrelaterede komplikationer, der kan resultere i højere medicinsk risiko og/eller usikkerhed i overlevelsesvurdering.

25) Du har enhver anden akut eller kronisk sygdom, psykisk sygdom eller unormal laboratorietest, der kan øge risikoen for at deltage i undersøgelsen eller modtage undersøgelsesmedicin eller forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater, som bestemt af investigator.

26) Du har tidligere modtaget nintedanib eller anden anti-EGFR-behandling. 27) Du har tidligere modtaget sunitinib-behandling. 28) Tidligere behandling med anti-CTLA-4 antistof.

29) Kendt for at være allergisk over for enhver nivolumab, siltuximab-komponent; eller tidligere haft en alvorlig allergisk reaktion over for andre monoklonale antistoffer.

30) Modtog enhver anti-cancerbehandling inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsen: systemisk kemoterapi (oral fluoropyrimidin-udvaskningsperiode er 2 uger), endokrin behandling, målrettet terapi (målrettet terapiudvaskningsperiode på små molekyler er 2 uger eller 5,5 halveringstider, alt efter hvad der er længst), immunterapi, tumoremboliseringsterapi eller traditionel kinesisk medicin behandling for anti-cancer indikationer osv.

31）Gravide eller ammende kvindelige patienter.