子宮頸がんにおけるニツズマブとセルプルリマブのSBRTとの併用

包含基準:

• 1) 参加希望者は自発的にこの研究に登録し、予定された訪問および関連手順を遵守する能力を証明する書面によるインフォームドコンセントを提供します。

  2) 18 歳から 75 歳までの個人が参加資格があります。 3) 組織学的または細胞学的に確認された子宮頸部扁平上皮癌を有し、治癒的治療に反応しない疾患の進行が記録されている患者。 病理学的レポートによる元の原発腫瘍組織の確認が必要であることに注意する必要があります。

  4) 持続性、再発性、または転移性子宮頸がんに対する標準的な全身治療が失敗したことによる不適格（標準的な全身治療の少なくとも1サイクル後6か月以内の進行または再発と定義される。以前に抗PD-1/PD治療を受けた患者） -L1 抗体治療および 6 か月以上の CR、PR、または SD の達成が依然として考慮される場合があります）。

  5) 根治手術や放射線療法などの局所治療には適しません。 6) 以前の全身療法の完了と治験薬の投与の間には、少なくとも 4 週間の間隔が必要です。 さらに、治療に関連した有害事象は、CTCAE V5.0 グレード ≤ 1 に解決されている必要があります (脱毛と疲労を除く)。

  7) RECIST V1.1 基準に従って、少なくとも 1 つの測定可能な病変がターゲット病変として機能する必要があります。

  8) SBRT の影響を受ける少なくとも 1 つの非標的病変の存在も必要です。

  9) Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) スコアは 0 または 1 でなければなりません。

  10）予想生存期間は12週間を超える必要がある 11）生殖能力のある女性被験者は、研究期間全体および治験薬の最終投与後少なくとも5か月間は効果的な避妊を行う必要がある 12）被験者は十分な腫瘍組織を提供することに同意する必要があるアーカイブされた腫瘍サンプル（研究要件を満たすパラフィンブロックまたは適切な数の未染色のスライド）を含む、EGFR発現検出用のサンプル。保存された腫瘍組織サンプルが利用できない場合、被験者は腫瘍部位からの生検に同意する必要があります。 13）良好な臓器機能および骨髄造血機能。

除外基準:

1. -初回投与前5年以内に、基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、外科的切除により治癒した上皮内癌、および/または外科的切除により治癒した甲状腺乳頭癌以外の悪性腫瘍と診断された。 参加者は子宮頸部扁平上皮癌以外の病理学的タイプを持っている必要があります。
2. 臨床症状を呈している参加者、または胸水、腹水、または心嚢水のためドレナージが必要な参加者は、胸水がドレナージを必要としない、または顕著な増加がなければ 3 日以内にドレナージを中止する場合を除き、参加資格があります。
3. 臓器移植または骨髄移植を予定している、または以前に移植を受けている参加者。
4. 急性または慢性の活動性B型肝炎またはC型肝炎感染症を患っている人、HBV DNAレベルが200IU/mlまたは103コピー/mlを超える人、またはHCV-RNAレベルが検出限界を超える抗HCV抗体陽性の人が対象となる可能性があります。 さらに、ヌクレオシドアナログ抗ウイルス剤で治療を受けており、HBV DNA または HCV-RNA レベルが指定基準以下または検出限界以下である、急性または慢性活動性 B 型または C 型肝炎感染症患者も対象となる可能性があります。
5. 髄膜転移または症候性の中枢神経系（CNS）転移のある人は、この研究の対象となる可能性があります。 さらに、無症候性の脳転移があり、治療を受け、症状が少なくとも 2 週間安定している人も、次の特定の基準を満たしている場合には資格を得ることができます。脳内の特定の領域への転移がないこと。頭蓋内出血の病歴がない。 -治験薬の最初の投与を受ける少なくとも14日前にホルモン療法を中止する。
6. 過去3か月以内の生命を脅かす出血事象（輸血、外科的介入または局所治療、または継続的な薬物療法の必要性を含む）。
7. -過去6か月以内に心筋梗塞、不安定狭心症、脳血管障害などの動脈血栓症、塞栓症、または虚血がある。 -過去3か月以内の深部静脈血栓症またはその他の血栓塞栓症イベント（門脈カテーテルまたは中心静脈カテーテル挿入部位に関連する血栓症、表在静脈血栓症、または安定した治療後の血栓症など）などの重大な血栓塞栓症イベントの病歴。 「重大な」血栓塞栓性イベント）。
8. 肝幹と左右の枝の両方が関与する肝静脈血栓、または肝幹と上腸間膜静脈、下大静脈の両方が関与する肝静脈血栓。上大静脈血栓、上大静脈症候群。
9. 周囲の重要な臓器や血管（縦隔の大血管、上大静脈、下大静脈、腹部大動脈、腸骨血管、気管、食道など）への腫瘍浸潤、またはそのリスク気管食道瘻または食道胸膜瘻の発生の可能性。
10. -収縮期血圧が150mmHg以上または拡張期血圧が100mmHg以上の制御不能な高血圧症、高血圧クリーゼまたは高血圧性脳梗塞の既往がある。
11. 症候性うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会分類 II ～ IV）。 症候性または制御不能な不整脈。 QT間隔延長、QTcF>470ms。
12. 重度の出血傾向または凝固障害、または現在血栓溶解療法を受けている。
13. 過去6か月以内の胃腸穿孔および/または瘻孔の病歴、腸閉塞の病歴（非経口栄養を必要とする不完全腸閉塞を含む）、炎症性腸疾患または広範な腸切除（結腸の部分切除または慢性下痢を伴う広範な小腸切除）、クローン病の病歴病気、潰瘍性大腸炎、または慢性下痢。
14. -間質性肺炎、薬剤性肺炎、放射線肺炎、特発性肺炎、または活動性肺炎の病歴。 15) 現在抗結核治療を受けている、または研究開始前1年以内に抗結核治療を受けている活動性結核(TB)。

16) ヒト免疫不全ウイルス(HIV)感染症(HIV 1/2抗体陽性)、活動性梅毒感染症が既知の個人。

17) 進行中の、または十分に制御されていない重度の感染症。 -初回接種前4週間以内の重度の感染症。これには感染症、敗血症、または重度の肺炎の合併症による入院が含まれますが、これらに限定されません。

18) 研究開始前1週間以内の治療用抗生物質の経口または静脈内投与。

19）活動性の全身性自己免疫疾患、または過去2年以内のそのような疾患の病歴（過去2年以内に全身治療を必要としない乾癬、脱毛症、白斑、またはバセドウ病、甲状腺ホルモン補充療法のみを必要とする甲状腺機能低下症、およびインスリン補充療法のみを必要とする 1 型糖尿病も含めることができます）。 原発性免疫不全症の病歴が知られています。 自己免疫抗体が陽性の個人のみが、自己免疫疾患の存在について研究者によって確認される必要があります。 20) 過去 4 週間以内に免疫抑制剤を使用したことがある。ただし、呼吸困難を軽減するために使用された局所または吸入コルチコステロイド、または生理学的用量の全身性コルチコステロイド (つまり、プレドニゾン 10 mg 以下、または他のコルチコステロイドの同等の 1 日用量) は除く。喘息や慢性閉塞性肺疾患などの症状に関連しています。

21) 過去 4 週間以内に弱毒生ワクチンを接種したことがある、または研究中に弱毒生ワクチンを接種する予定がある。

22) 過去 4 週間以内に全身免疫刺激療法を受けている。

23) 過去 4 週間以内に大規模な外科手術 (開頭術、開胸術、開腹術) を受けたか、治癒していない創傷、潰瘍、骨折がある。

24) 制御不能/修正不可能な代謝障害、その他の非悪性腫瘍臓器疾患、全身疾患、またはがん関連合併症を患っており、その結果、医学的リスクが高くなったり、生存評価における不確実性が生じたりする可能性があります。

25) 研究参加または治験薬投与のリスクを高める可能性がある、または治験責任医師の判断による研究結果の解釈を妨げる可能性のある、その他の急性または慢性疾患、精神疾患、または臨床検査異常を患っている。

26) 以前にニンテダニブまたは他の抗EGFR療法を受けたことがある。 27) 以前にスニチニブ治療を受けたことがある。 28) 抗CTLA-4抗体による以前の治療。

29) ニボルマブ、シルツキシマブの成分に対してアレルギーがあることが知られています。または過去に他のモノクローナル抗体に対する重度のアレルギー反応を起こしたことがある。

30) 研究開始前4週間以内に抗がん剤治療を受けた患者：全身化学療法（経口フルオロピリミジンの休薬期間は2週間）、内分泌療法、標的療法（小分子標的療法の休薬期間は2週間または5.5半減期、いずれか長い方）、免疫療法、腫瘍塞栓療法、または抗がん剤適応に対する漢方薬治療など。

31）妊娠中または授乳中の女性患者。