Nituzumab più Serplulimab combinato con SBRT nel cancro cervicale

Criterio di inclusione:

• 1) I potenziali partecipanti saranno arruolati volontariamente in questo studio di ricerca e forniranno il consenso informato scritto, dimostrando la capacità di aderire alle visite programmate e alle procedure associate.

  2) Possono essere inclusi gli individui di età compresa tra 18 e 75 anni. 3) Pazienti con carcinoma a cellule squamose della cervice confermato istologicamente o citologicamente, insieme a progressione della malattia documentata che non risponde al trattamento curativo. Va notato che è necessaria la conferma del tessuto tumorale primario originale mediante un rapporto patologico.

  4) Ineleggibilità dovuta al fallimento del trattamento sistemico standard per cancro cervicale persistente, ricorrente o metastatico (definito come progressione o recidiva entro sei mesi dopo almeno un ciclo di trattamento sistemico standard; pazienti che hanno precedentemente ricevuto anti-PD-1/PD -Il trattamento con anticorpi L1 e il raggiungimento di CR, PR o SD≥6 mesi possono ancora essere presi in considerazione).

  5) Non adatto a trattamenti locali come chirurgia curativa o radioterapia. 6) Deve intercorrere un intervallo minimo di quattro settimane tra il completamento della precedente terapia sistemica e la somministrazione del farmaco sperimentale. Inoltre, eventuali eventi avversi correlati al trattamento devono essersi risolti al grado ≤1 CTCAE V5.0 (esclusi perdita di capelli e affaticamento).

  7) Almeno una lesione misurabile deve fungere da lesione target secondo i criteri RECIST V1.1.

  8) È inoltre necessaria la presenza di almeno una lesione non target suscettibile di SBRT.

  9) Il punteggio ECOG PS (Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status) deve essere 0 o 1.

  10）Il tempo di sopravvivenza previsto deve superare le 12 settimane 11）I soggetti di sesso femminile in grado di riprodursi devono utilizzare una contraccezione efficace durante tutto il periodo dello studio e per almeno cinque mesi dopo la dose finale del farmaco sperimentale 12）I soggetti devono acconsentire a fornire tessuto tumorale sufficiente campioni per il rilevamento dell'espressione dell'EGFR, compresi campioni tumorali archiviati (blocchi di paraffina o un numero adeguato di vetrini non colorati che soddisfano i requisiti dello studio); se non sono disponibili campioni di tessuto tumorale archiviati, i soggetti devono concordare la biopsia dal sito del tumore 13）Buona funzionalità degli organi e funzione ematopoietica del midollo osseo.

Criteri di esclusione:

1. Diagnosi di tumori maligni diversi dal carcinoma basocellulare, carcinoma a cellule squamose della pelle, carcinoma in situ guarito mediante resezione chirurgica e/o carcinoma papillare della tiroide guarito mediante intervento chirurgico entro 5 anni prima della dose iniziale. I partecipanti devono avere tipi patologici diversi dal carcinoma a cellule squamose cervicali.
2. I partecipanti che presentano sintomi clinici o necessitano di drenaggio a causa di versamento pleurico, ascite o versamento pericardico sono idonei all'inclusione, ad eccezione di quelli il cui versamento non richiede drenaggio o cessa di drenare entro 3 giorni senza un aumento significativo.
3. Partecipanti programmati per o che sono stati precedentemente sottoposti a trapianto di organi o di midollo osseo.
4. Possono essere idonei i soggetti con infezione acuta o cronica da epatite B o C attiva, che hanno livelli di HBV DNA superiori a 200 UI/ml o 103 copie/ml, o che sono positivi agli anticorpi anti-HCV con livelli di HCV-RNA superiori al limite di rilevamento. Inoltre, possono essere idonei anche i soggetti con infezione attiva acuta o cronica da epatite B o C che sono stati trattati con agenti antivirali analoghi nucleosidici e che presentano livelli di HBV DNA o HCV-RNA inferiori ai criteri specificati o al di sotto del limite di rilevamento.
5. Per questo studio possono essere presi in considerazione individui con metastasi meningee o metastasi sintomatiche del sistema nervoso centrale (SNC). Inoltre, anche gli individui con metastasi cerebrali asintomatiche che sono state trattate e i sintomi si sono stabilizzati per almeno 2 settimane possono qualificarsi se soddisfano criteri specifici: presenza di lesioni misurabili al di fuori del sistema nervoso centrale; assenza di metastasi in alcune aree del cervello; nessuna storia di emorragia intracranica; interruzione della terapia ormonale almeno 14 giorni prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio.
6. Qualsiasi evento di sanguinamento pericoloso per la vita negli ultimi 3 mesi, inclusa la necessità di trasfusione di sangue, intervento chirurgico o trattamento locale o terapia farmacologica in corso.
7. Qualsiasi trombosi arteriosa, embolia o ischemia negli ultimi 6 mesi, come infarto miocardico, angina instabile o accidente cerebrovascolare. Una storia di qualsiasi evento tromboembolico significativo negli ultimi 3 mesi, come trombosi venosa profonda o qualsiasi altro evento tromboembolico (trombosi correlata a un portacatetere o al sito di inserimento di un catetere venoso centrale, trombosi venosa superficiale o trombosi stabile post-trattamento non viene presa in considerazione) evento tromboembolico “significativo”).
8. Trombo della vena epatica che interessa sia il tronco epatico che le branche sinistra e destra, oppure che interessa sia il tronco che la vena mesenterica superiore, vena cava inferiore; trombo della vena cava superiore, sindrome della vena cava superiore.
9. Invasione tumorale di importanti organi o vasi sanguigni circostanti (come i grandi vasi del mediastino, della vena cava superiore, della vena cava inferiore, dell'aorta addominale, dei vasi iliaci, della trachea, dell'esofago, ecc.), o del rischio di sviluppare una fistola tracheo-esofagea o una fistola esofago-pleurica.
10. Ipertensione incontrollabile, con pressione arteriosa sistolica ≥ 150 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥ 100 mmHg, storia di crisi ipertensiva o infarto cerebrale iperteso.
11. Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (classificazione II-IV della New York Heart Association). Aritmia sintomatica o incontrollata. Prolungamento dell'intervallo QT, QTcF>470 ms.
12. Grave tendenza al sanguinamento o disturbi della coagulazione o attualmente in terapia trombolitica.
13. Storia di perforazione e/o fistola gastrointestinale negli ultimi 6 mesi, storia di ostruzione intestinale (inclusa ostruzione intestinale incompleta che richiede nutrizione parenterale), malattia infiammatoria intestinale o resezione intestinale estesa (resezione parziale del colon o resezione estesa dell'intestino tenue con diarrea cronica), malattia di Crohn malattia, colite ulcerosa o diarrea cronica.
14. Anamnesi di polmonite interstiziale, polmonite indotta da farmaci, polmonite da radiazioni, polmonite idiopatica o polmonite attiva. 15) Tubercolosi attiva (TBC), che stanno attualmente ricevendo un trattamento anti-TBC o che hanno ricevuto un trattamento anti-TBC entro 1 anno prima dell'inizio dello studio.

16) Soggetti con infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpo HIV 1/2 positivo), nota infezione attiva da sifilide.

17) Infezioni gravi attive o non ben controllate. Un'infezione grave entro 4 settimane prima della prima dose, incluso ma non limitato al ricovero ospedaliero dovuto a infezione, sepsi o complicazioni di polmonite grave.

18) Somministrazione orale o endovenosa di antibiotici terapeutici entro 1 settimana prima dell'inizio dello studio.

19) Malattie autoimmuni sistemiche attive o storia di tali malattie negli ultimi 2 anni (psoriasi, alopecia, vitiligine o malattia di Graves che non richiedono un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni, ipotiroidismo che richiede solo terapia sostitutiva con ormone tiroideo e può essere incluso il diabete di tipo 1 che richiede solo la terapia insulinica sostitutiva). È nota una storia di immunodeficienza primaria. Solo gli individui con anticorpi autoimmuni positivi devono essere confermati dallo sperimentatore per la presenza di malattie autoimmuni. 20) Hai utilizzato un farmaco immunosoppressore nelle ultime 4 settimane, esclusi corticosteroidi topici o inalatori o dosi fisiologiche di corticosteroidi sistemici (cioè non più di 10 mg di prednisone o dosi giornaliere equivalenti di altri corticosteroidi) utilizzati per alleviare le difficoltà respiratorie associati a condizioni come l’asma o la malattia polmonare ostruttiva cronica.

21) Hai ricevuto un vaccino vivo attenuato nelle ultime 4 settimane o prevedi di riceverne uno durante lo studio.

22) Hai ricevuto una terapia di stimolazione immunitaria sistemica nelle ultime 4 settimane.

23) Hai subito un intervento chirurgico importante (craniotomia, toracotomia o laparotomia) nelle ultime 4 settimane o hai una ferita, un'ulcera o una frattura non guarita.

24) Soffri di un disturbo metabolico incontrollato/non correggibile o di un'altra malattia tumorale non maligna di organi o di una malattia sistemica o di complicazioni correlate al cancro che possono comportare un rischio medico più elevato e/o incertezza nella valutazione della sopravvivenza.

25) Presenta qualsiasi altra malattia acuta o cronica, malattia mentale o anomalia dei test di laboratorio che potrebbe aumentare il rischio di partecipazione allo studio o di ricevere il farmaco in studio o interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio, come determinato dallo sperimentatore.

26) Hai ricevuto in precedenza nintedanib o altra terapia anti-EGFR. 27) Hai ricevuto in precedenza una terapia con sunitinib. 28)Precedente trattamento con anticorpo anti-CTLA-4.

29) Noto per essere allergico a qualsiasi componente di nivolumab, siltuximab; o ha avuto in passato una grave reazione allergica ad altri anticorpi monoclonali.

30) Ha ricevuto qualsiasi trattamento antitumorale entro 4 settimane prima dell'inizio dello studio: chemioterapia sistemica (il periodo di washout della fluoropirimidina orale è di 2 settimane), terapia endocrina, terapia mirata (il periodo di washout della terapia mirata a piccole molecole è di 2 settimane o 5,5 emivite), a seconda di quale sia il periodo più lungo), immunoterapia, terapia di embolizzazione del tumore o trattamento di medicina tradizionale cinese per indicazioni antitumorali, ecc.

31）Pazienti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento.