Nituzumab plus Serplulimab kombiniert mit SBRT bei Gebärmutterhalskrebs

Einschlusskriterien:

• 1) Potenzielle Teilnehmer werden freiwillig in diese Forschungsstudie aufgenommen und geben eine schriftliche Einverständniserklärung ab, die ihre Fähigkeit nachweist, geplante Besuche und damit verbundene Verfahren einzuhalten.

  2) Teilnahmeberechtigt sind Personen im Alter zwischen 18 und 75 Jahren. 3) Patienten mit histologisch oder zytologisch bestätigtem Plattenepithelkarzinom des Gebärmutterhalses und dokumentiertem Krankheitsverlauf, der auf eine kurative Behandlung nicht anspricht. Es ist zu beachten, dass eine Bestätigung des ursprünglichen Primärtumorgewebes durch einen pathologischen Bericht erforderlich ist.

  4) Ausschluss wegen Versagens der systemischen Standardbehandlung bei persistierendem, rezidivierendem oder metastasiertem Gebärmutterhalskrebs (definiert als Progression oder Rezidiv innerhalb von sechs Monaten nach mindestens einem Zyklus der systemischen Standardbehandlung; Patienten, die zuvor Anti-PD-1/PD erhalten haben -L1-Antikörperbehandlung und erreichte CR, PR oder SD≥6 Monate können dennoch in Betracht gezogen werden.

  5) Nicht geeignet für lokale Behandlungen wie kurative Chirurgie oder Strahlentherapie. 6) Zwischen dem Abschluss der vorherigen systemischen Therapie und der Verabreichung des Prüfpräparats muss ein Mindestabstand von vier Wochen liegen. Darüber hinaus müssen alle behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse auf CTCAE V5.0 Grad ≤ 1 abgeklungen sein (ausgenommen Haarausfall und Müdigkeit).

  7) Mindestens eine messbare Läsion muss als Zielläsion gemäß den RECIST V1.1-Kriterien dienen.

  8) Das Vorhandensein mindestens einer Nichtzielläsion, die für SBRT geeignet ist, ist ebenfalls erforderlich.

  9) Der ECOG-PS-Wert (Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status) sollte entweder 0 oder 1 sein.

  10) Die erwartete Überlebenszeit sollte 12 Wochen überschreiten. 11) Fortpflanzungsfähige weibliche Probanden müssen während des gesamten Studienzeitraums und für mindestens fünf Monate nach der letzten Dosis des Prüfpräparats eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden. 12) Die Probanden müssen der Bereitstellung von ausreichend Tumorgewebe zustimmen Proben für den Nachweis der EGFR-Expression, einschließlich archivierter Tumorproben (Paraffinblöcke oder eine ausreichende Anzahl ungefärbter Objektträger, die den Studienanforderungen entsprechen); Wenn keine archivierten Tumorgewebeproben verfügbar sind, müssen die Probanden einer Biopsie aus der Tumorstelle zustimmen. 13）Gute Organfunktion und hämatopoetische Funktion des Knochenmarks.

Ausschlusskriterien:

1. Bei der Diagnose wurden andere bösartige Erkrankungen als Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom der Haut, durch chirurgische Resektion geheiltes In-situ-Karzinom und/oder durch Operation geheiltes papilläres Schilddrüsenkarzinom innerhalb von 5 Jahren vor der Anfangsdosis diagnostiziert. Die Teilnehmer müssen andere pathologische Formen als das zervikale Plattenepithelkarzinom haben.
2. Teilnehmer, die klinische Symptome aufweisen oder aufgrund eines Pleuraergusses, Aszites oder Perikardergusses eine Drainage benötigen, sind für die Aufnahme geeignet, mit Ausnahme derjenigen, deren Erguss keine Drainage erfordert oder deren Drainage innerhalb von 3 Tagen ohne signifikante Zunahme aufhört.
3. Teilnehmer, bei denen eine Organ- oder Knochenmarktransplantation geplant ist oder die sich bereits einer solchen unterzogen haben.
4. Personen mit einer akuten oder chronischen aktiven Hepatitis-B- oder -C-Infektion, deren HBV-DNA-Werte über 200 IE/ml oder 103 Kopien/ml liegen oder die positiv auf Anti-HCV-Antikörper sind und deren HCV-RNA-Werte über der Nachweisgrenze liegen, können teilnahmeberechtigt sein. Darüber hinaus können auch Personen mit akuter oder chronischer aktiver Hepatitis B- oder C-Infektion, die mit antiviralen Nukleosidanaloga behandelt wurden und deren HBV-DNA- oder HCV-RNA-Spiegel unter den angegebenen Kriterien oder unter der Nachweisgrenze liegen, teilnahmeberechtigt sein.
5. Personen mit meningealen Metastasen oder symptomatischen Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) können für diese Studie in Betracht gezogen werden. Darüber hinaus können auch Personen mit asymptomatischen Hirnmetastasen, die behandelt wurden und deren Symptome sich seit mindestens zwei Wochen stabilisiert haben, in Frage kommen, wenn sie bestimmte Kriterien erfüllen: Vorhandensein messbarer Läsionen außerhalb des ZNS; Fehlen von Metastasen in bestimmten Bereichen des Gehirns; keine intrakranielle Blutung in der Vorgeschichte; Absetzen der Hormontherapie mindestens 14 Tage vor Erhalt der ersten Dosis des Studienmedikaments.
6. Jedes lebensbedrohliche Blutungsereignis innerhalb der letzten 3 Monate, einschließlich der Notwendigkeit einer Bluttransfusion, eines chirurgischen Eingriffs oder einer lokalen Behandlung oder einer laufenden pharmakologischen Therapie.
7. Jede arterielle Thrombose, Embolie oder Ischämie innerhalb der letzten 6 Monate, wie z. B. Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris oder zerebrovaskulärer Unfall. Eine Vorgeschichte eines signifikanten thromboembolischen Ereignisses innerhalb der letzten 3 Monate, wie z. B. eine tiefe Venenthrombose oder ein anderes thromboembolisches Ereignis (Thrombose im Zusammenhang mit der Einführungsstelle eines Portkatheters oder Zentralvenenkatheters, oberflächliche Venenthrombose oder eine stabile Thrombose nach der Behandlung), wird nicht berücksichtigt „erhebliches“ thromboembolisches Ereignis).
8. Lebervenenthrombus, der sowohl den Leberstamm als auch den linken und rechten Ast betrifft oder sowohl den Stamm als auch die obere Mesenterialvene, die untere Hohlvene, betrifft; Vena-cava-superior-Thrombus, Vena-cava-superior-Syndrom.
9. Tumorinvasion in umliegende wichtige Organe oder Blutgefäße (wie die großen Gefäße des Mediastinums, die obere Hohlvene, die untere Hohlvene, die Bauchaorta, die Beckengefäße, die Luftröhre, die Speiseröhre usw.) oder das Risiko der Entwicklung einer tracheo-ösophagealen Fistel oder einer ösophago-pleuralen Fistel.
10. Unkontrollierbare Hypertonie mit einem systolischen Blutdruck von ≥ 150 mmHg oder einem diastolischen Blutdruck von ≥ 100 mmHg, Vorgeschichte einer Hypertonie-Krise oder eines Hypertonie-Hirninfarkts.
11. Symptomatische Herzinsuffizienz (Klassifikation II-IV der New York Heart Association). Symptomatische oder unkontrollierte Arrhythmie. QT-Intervallverlängerung, QTcF>470 ms.
12. Schwere Blutungsneigung oder Gerinnungsstörung oder aktuelle thrombolytische Therapie.
13. Vorgeschichte einer gastrointestinalen Perforation und/oder Fistel innerhalb der letzten 6 Monate, Vorgeschichte von Darmverschluss (einschließlich unvollständigem Darmverschluss, der eine parenterale Ernährung erfordert), entzündlicher Darmerkrankung oder ausgedehnter Darmresektion (partielle Kolonresektion oder ausgedehnte Dünndarmresektion mit chronischem Durchfall), Morbus Crohn Krankheit, Colitis ulcerosa oder chronischer Durchfall.
14. Vorgeschichte von interstitieller Pneumonitis, medikamenteninduzierter Pneumonitis, Strahlenpneumonitis, idiopathischer Pneumonitis oder aktiver Pneumonitis. 15) Aktive Tuberkulose (TB), die derzeit eine Anti-TB-Behandlung erhalten oder innerhalb eines Jahres vor Beginn der Studie eine Anti-TB-Behandlung erhalten haben.

16) Personen mit einer Infektion mit dem Humanen Immundefizienzvirus (HIV) (HIV 1/2-Antikörper positiv), bekannter aktiver Syphilis-Infektion.

17) Schwere Infektionen, die aktiv sind oder nicht gut kontrolliert werden. Eine schwere Infektion innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Krankenhausaufenthalte aufgrund einer Infektion, Sepsis oder schwerer Lungenentzündungskomplikationen.

18) Orale oder intravenöse Verabreichung therapeutischer Antibiotika innerhalb einer Woche vor Studienbeginn.

19) Aktive systemische Autoimmunerkrankungen oder eine Vorgeschichte einer solchen Erkrankung innerhalb der letzten 2 Jahre (Psoriasis, Alopezie, Vitiligo oder Morbus Basedow, die in den letzten 2 Jahren keine systemische Behandlung erfordern, Hypothyreose, die nur eine Schilddrüsenhormonersatztherapie erfordert, und Typ-1-Diabetes, der nur eine Insulinersatztherapie erfordert, kann eingeschlossen werden). Es ist eine Vorgeschichte einer primären Immunschwäche bekannt. Nur Personen mit positiven Autoimmunantikörpern müssen vom Prüfer auf das Vorliegen von Autoimmunerkrankungen bestätigt werden. 20) Sie haben in den letzten 4 Wochen ein immunsuppressives Medikament eingenommen, ausgenommen topische oder inhalative Kortikosteroide oder physiologische Dosen systemischer Kortikosteroide (d. h. nicht mehr als 10 mg Prednison oder äquivalente Tagesdosen anderer Kortikosteroide), die zur Linderung von Atembeschwerden eingesetzt werden im Zusammenhang mit Erkrankungen wie Asthma oder chronisch obstruktiver Lungenerkrankung.

21) Sie haben in den letzten 4 Wochen einen attenuierten Lebendimpfstoff erhalten oder planen, während der Studie einen solchen zu erhalten.

22) Sie haben innerhalb der letzten 4 Wochen eine systemische Immunstimulationstherapie erhalten.

23) Sie hatten innerhalb der letzten 4 Wochen einen größeren chirurgischen Eingriff (Kraniotomie, Thorakotomie oder Laparotomie) oder Sie haben eine nicht verheilte Wunde, ein Geschwür oder einen Bruch.

24) Sie haben eine unkontrollierte/nicht korrigierbare Stoffwechselstörung oder eine andere nicht bösartige Tumororganerkrankung oder systemische Erkrankung oder krebsbedingte Komplikationen, die zu einem höheren medizinischen Risiko und/oder einer Unsicherheit bei der Überlebensbeurteilung führen können.

25) Sie leiden unter einer anderen akuten oder chronischen Krankheit, einer psychischen Erkrankung oder einer Anomalie bei Labortests, die das Risiko einer Teilnahme an der Studie oder der Einnahme von Studienmedikamenten erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen kann, wie vom Prüfer festgestellt.

26) Sie haben zuvor Nintedanib oder eine andere Anti-EGFR-Therapie erhalten. 27) Sie haben zuvor eine Sunitinib-Therapie erhalten. 28) Vorherige Behandlung mit Anti-CTLA-4-Antikörper.

29) Bekanntermaßen allergisch gegen einen Nivolumab- oder Siltuximab-Bestandteil; oder in der Vergangenheit eine schwere allergische Reaktion auf andere monoklonale Antikörper hatten.

30) Erhielt innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studie eine Krebsbehandlung: systemische Chemotherapie (Auswaschphase mit oralem Fluoropyrimidin beträgt 2 Wochen), endokrine Therapie, gezielte Therapie (Auswaschphase für gezielte Therapie mit kleinen Molekülen beträgt 2 Wochen oder 5,5 Halbwertszeiten). je nachdem, welcher Zeitraum länger ist), Immuntherapie, Tumorembolisationstherapie oder Behandlung mit traditioneller chinesischer Medizin bei Krebsindikationen usw.

31）Schwangere oder stillende Patientinnen.