Nituzumab más serplulimab combinado con SBRT en el cáncer de cuello uterino

Criterios de inclusión:

• 1) Los posibles participantes se inscribirán voluntariamente en este estudio de investigación y brindarán su consentimiento informado por escrito, demostrando la capacidad de cumplir con las visitas programadas y los procedimientos asociados.

  2) Son elegibles para su inclusión las personas con edades comprendidas entre 18 y 75 años. 3) Pacientes con carcinoma de células escamosas de cuello uterino confirmado histológica o citológicamente, junto con progresión documentada de la enfermedad que no responde al tratamiento curativo. Cabe señalar que se requiere la confirmación del tejido tumoral primario original mediante un informe patológico.

  4) Inelegibilidad debido al fracaso del tratamiento sistémico estándar para el cáncer de cuello uterino persistente, recurrente o metastásico (definido como progresión o recurrencia dentro de los seis meses posteriores a al menos un ciclo de tratamiento sistémico estándar; pacientes que han recibido previamente anti-PD-1/PD -Aún se puede considerar el tratamiento con anticuerpos L1 y lograr CR, PR o SD ≥6 meses).

  5) No apto para tratamientos locales como cirugía curativa o radioterapia. 6) Debe ocurrir un intervalo mínimo de cuatro semanas entre la finalización de la terapia sistémica previa y la administración del fármaco en investigación. Además, cualquier evento adverso relacionado con el tratamiento debe haberse resuelto a CTCAE V5.0 grado ≤1 (excluyendo pérdida de cabello y fatiga).

  7) Al menos una lesión medible debe servir como lesión objetivo según los criterios RECIST V1.1.

  8) También es necesaria la presencia de al menos una lesión no objetivo susceptible de SBRT.

  9) La puntuación del estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG PS) debe ser 0 o 1.

  10) El tiempo de supervivencia esperado debe exceder las 12 semanas. 11) Las mujeres capaces de reproducirse deben utilizar un método anticonceptivo eficaz durante todo el período del estudio y durante al menos cinco meses después de su dosis final del fármaco en investigación. 12) Los sujetos deben dar su consentimiento proporcionando suficiente tejido tumoral. muestras para la detección de la expresión de EGFR, incluidas muestras de tumores archivadas (bloques de parafina o una cantidad adecuada de portaobjetos sin teñir que cumplan con los requisitos del estudio); si no hay muestras de tejido tumoral archivadas disponibles, los sujetos deben aceptar la biopsia del sitio del tumor 13）Buena función de los órganos y función hematopoyética de la médula ósea.

Criterio de exclusión:

1. Diagnosticado con neoplasias malignas distintas del carcinoma de células basales, el carcinoma de células escamosas de la piel, el carcinoma in situ curado mediante resección quirúrgica y/o el carcinoma papilar de tiroides curado mediante cirugía dentro de los 5 años anteriores a la dosis inicial. Los participantes deben tener tipos patológicos distintos del carcinoma de células escamosas de cuello uterino.
2. Los participantes que presenten síntomas clínicos o requieran drenaje debido a derrame pleural, ascitis o derrame pericárdico son elegibles para su inclusión, excepto aquellos cuyo derrame no requiera drenaje o cese el drenaje dentro de los 3 días sin un aumento significativo.
3. Participantes que estén programados o se hayan sometido previamente a un trasplante de órgano o de médula ósea.
4. Las personas con infección activa aguda o crónica por hepatitis B o C, que tengan niveles de ADN del VHB superiores a 200 UI/ml o 103 copias/ml, o que tengan anticuerpos anti-VHC positivos con niveles de ARN-VHC superiores al límite de detección, pueden ser elegibles. Además, las personas con infección activa aguda o crónica por hepatitis B o C que hayan sido tratadas con agentes antivirales análogos de nucleósidos y tengan niveles de ADN del VHB o ARN del VHC por debajo de los criterios especificados o por debajo del límite de detección también pueden ser elegibles.
5. Se pueden considerar para este estudio personas con metástasis meníngea o metástasis sintomáticas en el sistema nervioso central (SNC). Además, las personas con metástasis cerebral asintomática que hayan sido tratadas y los síntomas se hayan estabilizado durante al menos 2 semanas también pueden calificar si cumplen con criterios específicos: presencia de lesiones mensurables fuera del SNC; ausencia de metástasis en determinadas áreas del cerebro; sin antecedentes de hemorragia intracraneal; interrupción de la terapia hormonal al menos 14 días antes de recibir la primera dosis del fármaco del estudio.
6. Cualquier evento hemorrágico que ponga en peligro la vida en los últimos 3 meses, incluido el requisito de transfusión de sangre, intervención quirúrgica o tratamiento local, o terapia farmacológica continua.
7. Cualquier trombosis arterial, embolia o isquemia en los últimos 6 meses, como infarto de miocardio, angina inestable o accidente cerebrovascular. Antecedentes de cualquier evento tromboembólico significativo dentro de los últimos 3 meses, como trombosis venosa profunda o cualquier otro evento tromboembólico (no se considera trombosis relacionada con un portacatéter o sitio de inserción de un catéter venoso central, trombosis venosa superficial o una trombosis estable posterior al tratamiento). evento tromboembólico "significativo").
8. Trombo de la vena hepática que afecta tanto al tronco hepático como a las ramas izquierda y derecha, o que afecta tanto al tronco como a la vena mesentérica superior, vena cava inferior; Trombo de vena cava superior, síndrome de vena cava superior.
9. Invasión tumoral de órganos o vasos sanguíneos importantes circundantes (como los grandes vasos del mediastino, la vena cava superior, la vena cava inferior, la aorta abdominal, los vasos ilíacos, la tráquea, el esófago, etc.), o el riesgo de desarrollar una fístula traqueoesofágica o una fístula esofagopleural.
10. Hipertensión incontrolable, con presión arterial sistólica ≥150 mmHg o presión arterial diastólica ≥100 mmHg, antecedentes de crisis hipertensiva o infarto cerebral por hipertensión.
11. Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (clasificación II-IV de la New York Heart Association). Arritmia sintomática o no controlada. Prolongación del intervalo QT, QTcF>470ms.
12. Tendencia hemorrágica grave o trastorno de la coagulación, o en tratamiento trombolítico actualmente.
13. Antecedentes de perforación y/o fístula gastrointestinal en los últimos 6 meses, antecedentes de obstrucción intestinal (incluida una obstrucción intestinal incompleta que requiera nutrición parenteral), enfermedad inflamatoria intestinal o resección intestinal extensa (resección parcial del colon o resección extensa del intestino delgado con diarrea crónica), enfermedad de Crohn. enfermedad, colitis ulcerosa o diarrea crónica.
14. Antecedentes de neumonitis intersticial, neumonitis inducida por fármacos, neumonitis por radiación, neumonitis idiopática o neumonitis activa. 15) Tuberculosis (TB) activa, que actualmente estén recibiendo tratamiento anti-TB o hayan recibido tratamiento anti-TB dentro del año anterior al inicio del estudio.

16) Personas con infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2 positivos), infección por sífilis activa conocida.

17) Infecciones graves que están activas o no bien controladas. Una infección grave dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis, que incluye, entre otras, hospitalización debido a infección, sepsis o complicaciones graves de neumonía.

18) Administración oral o intravenosa de antibióticos terapéuticos dentro de la semana anterior al inicio del estudio.

19) Enfermedades autoinmunes sistémicas activas o antecedentes de dicha enfermedad en los últimos 2 años (psoriasis, alopecia, vitíligo o enfermedad de Graves que no requieren tratamiento sistémico en los últimos 2 años, hipotiroidismo que solo requiere terapia de reemplazo de hormona tiroidea y se puede incluir diabetes tipo 1 que solo requiere terapia de reemplazo de insulina). Se conocen antecedentes de inmunodeficiencia primaria. Solo los individuos con anticuerpos autoinmunes positivos deben ser confirmados por el investigador para detectar la presencia de enfermedades autoinmunes. 20) Ha utilizado un medicamento inmunosupresor en las últimas 4 semanas, excluyendo corticosteroides tópicos o inhalados o dosis fisiológicas de corticosteroides sistémicos (es decir, no más de 10 mg de prednisona o dosis diarias equivalentes de otros corticosteroides) utilizados para el alivio de las dificultades respiratorias. asociado con afecciones como asma o enfermedad pulmonar obstructiva crónica.

21) Ha recibido una vacuna viva atenuada en las últimas 4 semanas o planea recibir una durante el estudio.

22) Ha recibido terapia de estimulación inmune sistémica en las últimas 4 semanas.

23) Ha tenido un procedimiento quirúrgico mayor (craneotomía, toracotomía o laparotomía) en las últimas 4 semanas o tiene una herida, úlcera o fractura que no ha cicatrizado.

24) Tiene un trastorno metabólico no controlado/incorregible u otra enfermedad de órganos tumorales no malignos o enfermedades sistémicas o complicaciones relacionadas con el cáncer que pueden resultar en un mayor riesgo médico y/o incertidumbre en la evaluación de supervivencia.

25) Tiene cualquier otra enfermedad aguda o crónica, enfermedad mental o anomalía en las pruebas de laboratorio que pueda aumentar el riesgo de participar en el estudio o recibir medicamentos del estudio, o interferir con la interpretación de los resultados del estudio, según lo determine el investigador.

26) Ha recibido previamente nintedanib u otra terapia anti-EGFR. 27) Ha recibido previamente tratamiento con sunitinib. 28) Tratamiento previo con anticuerpo anti-CTLA-4.

29) Se sabe que es alérgico a cualquier componente de nivolumab o siltuximab; o ha tenido una reacción alérgica grave a otros anticuerpos monoclonales en el pasado.

30) Recibió algún tratamiento contra el cáncer dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del estudio: quimioterapia sistémica (el período de lavado de fluoropirimidina oral es de 2 semanas), terapia endocrina, terapia dirigida (el período de lavado de la terapia dirigida con moléculas pequeñas es de 2 semanas o 5,5 vidas medias, lo que sea más largo), inmunoterapia, terapia de embolización tumoral o tratamiento de medicina tradicional china para indicaciones contra el cáncer, etc.

31）Pacientes mujeres embarazadas o en período de lactancia.