Nituzumab plus Serplulimab v kombinaci s SBRT u rakoviny děložního čípku

Kritéria pro zařazení:

• 1) Potenciální účastníci budou dobrovolně zařazeni do této výzkumné studie a poskytnou písemný informovaný souhlas, prokazující schopnost dodržovat plánované návštěvy a související postupy.

  2) Osoby ve věku od 18 do 75 let mají nárok na zařazení. 3) Pacienti s histologicky nebo cytologicky potvrzeným spinocelulárním karcinomem děložního čípku spolu s dokumentovanou progresí onemocnění, která nereaguje na kurativní léčbu. Je třeba poznamenat, že je nutné potvrzení původní primární nádorové tkáně patologickou zprávou.

  4) Nezpůsobilost z důvodu selhání standardní systémové léčby pro perzistující, recidivující nebo metastatický karcinom děložního čípku (definovaný jako progrese nebo recidiva během šesti měsíců po alespoň jednom cyklu standardní systémové léčby; pacienti, kteří dříve dostávali anti-PD-1/PD -Léčba protilátkou L1 a dosažená CR, PR nebo SD≥6 měsíců mohou být stále zvažovány).

  5) Nevhodné pro lokální léčbu, jako je kurativní chirurgie nebo radioterapie. 6) Mezi dokončením předchozí systémové terapie a podáním hodnoceného léku musí být minimální interval čtyř týdnů. Kromě toho se jakékoli nežádoucí příhody související s léčbou musí upravit na stupeň CTCAE V5.0 ≤1 (s výjimkou vypadávání vlasů a únavy).

  7) Alespoň jedna měřitelná léze musí sloužit jako cílová léze podle kritérií RECIST V1.1.

  8) Je také nutná přítomnost alespoň jedné necílové léze přístupné SBRT.

  9) Skóre stavu výkonnosti skupiny východní kooperativní onkologie (ECOG PS) by mělo být buď 0, nebo 1.

  10) Očekávaná doba přežití by měla přesáhnout 12 týdnů 11) Subjekty schopné reprodukce potřebují používat účinnou antikoncepci po celou dobu studie a po dobu alespoň pěti měsíců po poslední dávce zkoumaného léku 12) Subjekty musí souhlasit s poskytnutím dostatečného množství nádorové tkáně vzorky pro detekci exprese EGFR včetně archivovaných vzorků nádorů (parafinové bloky nebo adekvátní počet nebarvených sklíček splňujících požadavky studie); pokud nejsou k dispozici žádné archivované vzorky nádorové tkáně, musí se subjekty dohodnout na biopsii z místa nádoru. 13）Dobrá funkce orgánů a hematopoetická funkce kostní dřeně.

Kritéria vyloučení:

1. Diagnostikováno s jinými zhoubnými nádory než je bazaliom, spinocelulární karcinom kůže, in situ karcinom vyléčený chirurgickou resekcí a/nebo papilární karcinom štítné žlázy vyléčený chirurgicky během 5 let před počáteční dávkou. Účastníci musí mít jiné patologické typy než spinocelulární karcinom děložního čípku.
2. Účastníci s klinickými příznaky nebo vyžadující drenáž kvůli pleurálnímu výpotku, ascitu nebo perikardiálnímu výpotku jsou způsobilí k zařazení, s výjimkou těch, jejichž výpotek nevyžaduje drenáž nebo přestane drenáž do 3 dnů bez významného nárůstu.
3. Účastníci, kteří jsou naplánováni na transplantaci orgánů nebo kostní dřeně nebo ji již dříve podstoupili.
4. Jedinci s akutní nebo chronickou aktivní hepatitidou B nebo C, kteří mají hladiny HBV DNA vyšší než 200 IU/ml nebo 103 kopií/ml, nebo jsou pozitivní na protilátky proti HCV s hladinami HCV-RNA nad limitem detekce. Dále mohou být způsobilí jedinci s akutní nebo chronickou aktivní infekcí hepatitidou B nebo C, kteří byli léčeni antivirovými činidly nukleosidovými analogy a mají hladiny HBV DNA nebo HCV-RNA pod specifikovanými kritérii nebo pod detekčním limitem.
5. Pro tuto studii mohou být zvažováni jedinci s meningeálními metastázami nebo symptomatickými metastázami centrálního nervového systému (CNS). Dále se mohou kvalifikovat jedinci s asymptomatickými metastázami do mozku, kteří byli léčeni a symptomy stabilizované po dobu alespoň 2 týdnů, pokud splňují specifická kritéria: přítomnost měřitelných lézí mimo CNS; nepřítomnost metastáz do určitých oblastí v mozku; bez anamnézy intrakraniálního krvácení; přerušení hormonální terapie alespoň 14 dní před podáním první dávky studovaného léku.
6. Jakákoli život ohrožující krvácivá příhoda během posledních 3 měsíců, včetně nutnosti krevní transfuze, chirurgického zákroku nebo lokální léčby nebo probíhající farmakologické léčby.
7. Jakákoli arteriální trombóza, embolie nebo ischemie během posledních 6 měsíců, jako je infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris nebo cerebrovaskulární příhoda. Anamnéza jakékoli významné tromboembolické příhody během posledních 3 měsíců, jako je hluboká žilní trombóza nebo jakákoli jiná tromboembolická příhoda (trombóza související s místem zavedení portakatétru nebo centrálního žilního katétru, trombóza povrchových žil nebo stabilní trombóza po léčbě se nebere v úvahu „významná“ tromboembolická příhoda).
8. Trombus jaterní žíly zahrnující jak kmen jater, tak levou a pravou větev, nebo zahrnující kmen i horní mezenterickou žílu, dolní dutá žíla; trombus horní duté žíly, syndrom horní duté žíly.
9. Nádorová invaze do okolních důležitých orgánů nebo krevních cév (jako jsou velké cévy mediastina, horní dutá žíla, dolní dutá žíla, břišní aorta, ilické cévy, průdušnice, jícen atd.) nebo riziko rozvoje tracheo-ezofageální píštěle nebo esophago-pleurální píštěle.
10. Nekontrolovatelná hypertenze se systolickým krevním tlakem ≥150 mmHg nebo diastolickým krevním tlakem ≥100 mmHg, anamnéza hypertenzní krize nebo hypertenze mozkového infarktu.
11. Symptomatické městnavé srdeční selhání (klasifikace New York Heart Association II-IV). Symptomatická nebo nekontrolovaná arytmie. Prodloužení QT intervalu, QTcF>470 ms.
12. Závažná tendence ke krvácení nebo porucha koagulace nebo v současné době podstupující trombolytickou léčbu.
13. Anamnéza gastrointestinální perforace a/nebo píštěle během posledních 6 měsíců, anamnéza střevní obstrukce (včetně neúplné střevní obstrukce vyžadující parenterální výživu), zánětlivé onemocnění střev nebo rozsáhlá resekce střev (parciální resekce tlustého střeva nebo rozsáhlá resekce tenkého střeva s chronickým průjmem), Crohnova choroba onemocnění, ulcerózní kolitida nebo chronický průjem.
14. Intersticiální pneumonitida, poléková pneumonitida, radiační pneumonitida, idiopatická pneumonitida nebo aktivní pneumonitida v anamnéze. 15) Aktivní tuberkulóza (TBC), kteří v současné době dostávají léčbu proti TBC nebo podstoupili léčbu proti TBC během 1 roku před zahájením studie.

16) Jedinci s infekcí virem lidské imunodeficience (HIV) (pozitivní protilátky HIV 1/2), známá aktivní infekce syfilis.

17) Závažné infekce, které jsou aktivní nebo nejsou dobře kontrolovány. Závažná infekce během 4 týdnů před první dávkou, včetně, ale bez omezení, hospitalizace v důsledku infekce, sepse nebo závažných komplikací pneumonie.

18) Orální nebo intravenózní podávání terapeutických antibiotik během 1 týdne před začátkem studie.

19) Aktivní systémová autoimunitní onemocnění nebo anamnéza takového onemocnění během posledních 2 let (lupénka, alopecie, vitiligo nebo Gravesova choroba, které nevyžadují systémovou léčbu během posledních 2 let, hypotyreóza, která vyžaduje pouze substituční hormonální terapii štítné žlázy, a diabetes 1. typu, který vyžaduje pouze substituční léčbu inzulínem). Je známa historie primární imunodeficience. Pouze u jedinců s pozitivními autoimunitními protilátkami musí zkoušející potvrdit přítomnost autoimunitních onemocnění. 20) Během posledních 4 týdnů jste užíval(a) imunosupresivní lék, kromě topických nebo inhalačních kortikosteroidů nebo fyziologických dávek systémových kortikosteroidů (tj. ne více než 10 mg prednisonu nebo ekvivalentní denní dávky jiných kortikosteroidů) používaných k úlevě od dýchacích obtíží spojené se stavy, jako je astma nebo chronická obstrukční plicní nemoc.

21) Dostali jste živou oslabenou vakcínu během posledních 4 týdnů nebo máte v plánu ji dostat během studie.

22) Během posledních 4 týdnů jste podstoupil(a) systémovou imunostimulační terapii.

23) Během posledních 4 týdnů jste podstoupil(a) velký chirurgický zákrok (kraniotomii, torakotomii nebo laparotomii) nebo máte nezhojenou ránu, vřed nebo zlomeninu.

24) Máte nekontrolovanou/neopravitelnou metabolickou poruchu nebo jiné nezhoubné nádorové onemocnění orgánu nebo systémové onemocnění nebo komplikace související s rakovinou, které mohou vést k vyššímu zdravotnímu riziku a/nebo nejistotě při hodnocení přežití.

25) Máte jakékoli jiné akutní nebo chronické onemocnění, duševní onemocnění nebo abnormalitu laboratorních testů, které mohou zvýšit riziko účasti ve studii nebo užívání studijního léku nebo narušovat interpretaci výsledků studie, jak určí zkoušející.

26) V minulosti jste užíval(a) nintedanib nebo jinou léčbu anti-EGFR. 27) V minulosti jste užíval(a) sunitinib. 28) Předchozí léčba anti-CTLA-4 protilátkou.

29) Je známo, že je alergický na jakoukoli složku nivolumabu, siltuximabu; nebo měl v minulosti těžkou alergickou reakci na jiné monoklonální protilátky.

30) Absolvoval jakoukoli protinádorovou léčbu během 4 týdnů před zahájením studie: systémovou chemoterapii (perorální vymývací období fluoropyrimidinu je 2 týdny), endokrinní terapii, cílenou terapii (cílená vymývací doba pomocí malých molekul je 2 týdny nebo 5,5 poločasu, podle toho, co je delší), imunoterapii, embolizační terapii nádorů nebo léčbu tradiční čínskou medicínou pro protinádorové indikace atd.

31) Těhotné nebo kojící pacientky.