Nituzumab Plus Serplulimab yhdistettynä SBRT:hen kohdunkaulan syövässä

Sisällyttämiskriteerit:

• 1) Mahdolliset osallistujat otetaan vapaaehtoisesti mukaan tähän tutkimustutkimukseen ja antavat kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen, joka osoittaa kykynsä noudattaa suunniteltuja vierailuja ja niihin liittyviä menettelyjä.

  2) 18–75-vuotiaat henkilöt ovat oikeutettuja mukaan. 3) Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu kohdunkaulan okasolusyöpä sekä dokumentoitu sairauden eteneminen, joka ei reagoi parantavaan hoitoon. On huomattava, että alkuperäinen primaarinen kasvainkudos on vahvistettava patologisella raportilla.

  4) Epäsoveltuvuus jatkuvan, uusiutuvan tai metastaattisen kohdunkaulasyövän systeemisen hoidon epäonnistumisen vuoksi (määritelty etenemiseksi tai uusiutumiseksi kuuden kuukauden kuluessa vähintään yhden systeemisen tavanomaisen hoitojakson jälkeen; potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet anti-PD-1/PD -L1-vasta-ainehoito ja saavutettu CR, PR tai SD≥6 kuukautta voidaan silti harkita).

  5) Ei sovellu paikallisiin hoitoihin, kuten parantavaan leikkaukseen tai sädehoitoon. 6) Aiemman systeemisen hoidon päättymisen ja tutkimuslääkkeen annon välillä on oltava vähintään neljä viikkoa. Lisäksi kaikkien hoitoon liittyvien haittatapahtumien on täytynyt hävitä CTCAE V5.0 -asteella ≤1 (pois lukien hiustenlähtö ja väsymys).

  7) Vähintään yhden mitattavissa olevan leesion on toimittava kohdeleesiona RECIST V1.1 -kriteerien mukaisesti.

  8) Vähintään yhden SBRT:hen soveltuvan ei-kohdeleesion läsnäolo on myös välttämätön.

  9) Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) -pistemäärän tulee olla joko 0 tai 1.

  10) Odotetun eloonjäämisajan tulisi ylittää 12 viikkoa 11) Lisääntymiskykyisten naispuolisten koehenkilöiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä koko tutkimusjakson ajan ja vähintään viiden kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. näytteet EGFR-ilmentymisen havaitsemiseen, mukaan lukien arkistoidut kasvainnäytteet (parafiinilohkot tai riittävä määrä värjäämättömiä objektilaseja, jotka täyttävät tutkimusvaatimukset); jos arkistoituja kasvainkudosnäytteitä ei ole saatavilla, koehenkilöiden on sovittava biopsiasta kasvainpaikasta. 13）Hyvä elinten toiminta ja luuytimen hematopoieettinen toiminta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Diagnosoitu muita pahanlaatuisia kasvaimia kuin tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä, kirurgisella resektiolla parannettu in situ -syöpä ja/tai papillaarikilpirauhassyöpä, joka on parantunut leikkauksella 5 vuoden sisällä ennen aloitusannosta. Osallistujilla on oltava muita patologisia tyyppejä kuin kohdunkaulan okasolusyöpä.
2. Osallistujat, joilla on kliinisiä oireita tai jotka tarvitsevat vedenpoistoa keuhkopussin, askiteksen tai perikardiaalisen effuusion vuoksi, ovat kelpoisia osallistumiseen, paitsi ne, joiden effuusio ei vaadi drenaatiota tai lakkaa valumasta 3 päivän kuluessa ilman merkittävää lisäystä.
3. Osallistujat, joille on suunniteltu elin- tai luuydinsiirto tai joille on aiemmin tehty elin- tai luuydinsiirto.
4. Henkilöt, joilla on akuutti tai krooninen aktiivinen hepatiitti B- tai C-infektio, joiden HBV-DNA-tasot ovat yli 200 IU/ml tai 103 kopiota/ml tai jotka ovat positiivisia anti-HCV-vasta-aineille, joiden HCV-RNA-tasot ylittävät havaitsemisrajan, voivat olla kelvollisia. Lisäksi henkilöt, joilla on akuutti tai krooninen aktiivinen hepatiitti B- tai C-infektio, joita on hoidettu nukleosidianalogisilla antiviraalisilla aineilla ja joiden HBV DNA- tai HCV-RNA-tasot ovat määritellyt kriteerit tai havaitsemisrajan alapuolella, voivat myös olla kelvollisia.
5. Tässä tutkimuksessa voidaan harkita henkilöitä, joilla on aivokalvon etäpesäke tai oireinen keskushermoston etäpesäke (CNS). Lisäksi henkilöt, joilla on oireeton aivometastaasi, jota on hoidettu ja oireet vakiintuneet vähintään 2 viikon ajan, voivat myös olla kelpoisia, jos he täyttävät tietyt kriteerit: mitattavissa olevien vaurioiden esiintyminen keskushermoston ulkopuolella; etäpesäkkeiden puuttuminen tietyillä aivojen alueilla; ei historiaa kallonsisäistä verenvuotoa; hormonihoidon lopettaminen vähintään 14 päivää ennen ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen saamista.
6. Kaikki hengenvaaralliset verenvuototapahtumat viimeisen kolmen kuukauden aikana, mukaan lukien verensiirron, kirurgisen toimenpiteen tai paikallishoidon tarve tai meneillään oleva lääkehoito.
7. Mikä tahansa valtimotukos, embolia tai iskemia viimeisen 6 kuukauden aikana, kuten sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris tai aivoverisuonionnettomuus. Merkittäviä tromboembolisia tapahtumia viimeisten 3 kuukauden aikana, kuten syvä laskimotukos tai mikä tahansa muu tromboembolinen tapahtuma (portakatetriin tai keskuslaskimokatetrin asennuskohtaan liittyvä tromboosi, pintalaskimotukos tai vakaa hoidon jälkeinen tromboosi, ei oteta huomioon "merkittävä" tromboembolinen tapahtuma).
8. Maksalaskimotukos, johon liittyy sekä maksan runko että vasen ja oikea haara tai sekä runko että ylempi suoliliepeen laskimo, inferior vena cava; yläonttolaskimotukos, yläonttolaskimo-oireyhtymä.
9. Kasvaimen tunkeutuminen ympäröiviin tärkeisiin elimiin tai verisuoniin (kuten välikarsinan suuret verisuonet, ylempi onttolaskimo, alempi onttolaskimo, vatsa-aortta, suoliluun verisuonet, henkitorvi, ruokatorvi jne.) tai riski trakeo-ruokatorven fisteli tai esophago-pleura fisteli.
10. Hallitsematon verenpainetauti, jonka systolinen verenpaine on ≥150 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥100 mmHg, aiempi verenpainekriisi tai hypertensiivinen aivoinfarkti.
11. Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokitus II-IV). Oireinen tai hallitsematon rytmihäiriö. QT-ajan pidentyminen, QTcF>470 ms.
12. Vaikea verenvuototaipumus tai hyytymishäiriö tai parhaillaan trombolyyttinen hoito.
13. Ruoansulatuskanavan perforaatio ja/tai fisteli viimeisten 6 kuukauden aikana, suolen tukkeuma (mukaan lukien epätäydellinen suolen tukkeuma, joka vaatii parenteraalista ravintoa), tulehduksellinen suolistosairaus tai laaja suolen resektio (osittainen paksusuolen resektio tai laaja ohutsuolen resektio, johon liittyy krooninen ripuli), Crohnin tauti sairaus, haavainen paksusuolitulehdus tai krooninen ripuli.
14. Aiempi interstitiaalinen pneumoniitti, lääkkeiden aiheuttama keuhkotulehdus, säteilykeuhkotulehdus, idiopaattinen pneumoniitti tai aktiivinen keuhkotulehdus. 15) Aktiivinen tuberkuloosi (TB), jotka saavat parhaillaan anti-TB-hoitoa tai ovat saaneet anti-TB-hoitoa vuoden sisällä ennen tutkimuksen aloittamista.

16) Henkilöt, joilla on ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio (HIV 1/2 -vasta-ainepositiivinen), tunnettu aktiivinen kuppainfektio.

17) Vakavat infektiot, jotka ovat aktiivisia tai eivät ole hyvin hallinnassa. Vakava infektio 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sairaalahoito infektion, sepsiksen tai vakavien keuhkokuumekomplikaatioiden vuoksi.

18) Terapeuttisten antibioottien oraalinen tai suonensisäinen anto viikon sisällä ennen tutkimuksen aloittamista.

19) Aktiiviset systeemiset autoimmuunisairaudet tai tällaiset sairaudet viimeisen 2 vuoden aikana (psoriasis, hiustenlähtö, vitiligo tai Gravesin tauti, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana, kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain kilpirauhashormonikorvaushoitoa, ja tyypin 1 diabetes, joka vaatii vain insuliinikorvaushoitoa). Primaarisen immuunipuutoshistorian tiedetään. Vain henkilöillä, joilla on positiivisia autoimmuunivasta-aineita, on tutkijan vahvistettava autoimmuunisairauksien esiintyminen. 20) Olet käyttänyt immunosuppressiivista lääkettä viimeisten 4 viikon aikana, lukuun ottamatta paikallisia tai inhaloitavia kortikosteroideja tai fysiologisia annoksia systeemisiä kortikosteroideja (eli enintään 10 mg prednisonia tai vastaavia päivittäisiä annoksia muita kortikosteroideja), joita käytetään hengitysvaikeuksien lievitykseen liittyvät tiloihin, kuten astmaan tai krooniseen obstruktiiviseen keuhkosairauteen.

21) Olet saanut elävän heikennetyn rokotteen viimeisen 4 viikon aikana tai aiot saada sellaisen tutkimuksen aikana.

22) Olet saanut systeemistä immuunistimulaatiohoitoa viimeisten 4 viikon aikana.

23) Sinulle on tehty suuri kirurginen toimenpide (kraniotomia, torakotomia tai laparotomia) viimeisten 4 viikon aikana tai sinulla on parantumaton haava, haavauma tai murtuma.

24) Sinulla on hallitsematon/korjaamaton aineenvaihduntahäiriö tai muu ei-pahanlaatuinen kasvainelinten sairaus tai systeeminen sairaus tai syöpään liittyvät komplikaatiot, jotka voivat johtaa korkeampaan lääketieteelliseen riskiin ja/tai epävarmuuteen eloonjäämisarvioinnissa.

25) Sinulla on jokin muu akuutti tai krooninen sairaus, mielisairaus tai laboratoriokokeiden poikkeavuus, joka voi lisätä tutkijan määrittämän riskiä osallistua tutkimukseen tai saada tutkimuslääkitystä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa.

26) Olet aiemmin saanut nintedanibia tai muuta anti-EGFR-hoitoa. 27) Olet aiemmin saanut sunitinibihoitoa. 28) Aiempi hoito anti-CTLA-4-vasta-aineella.

29) Tiedetään olevan allerginen jollekin nivolumabin tai siltuksimabin komponentille; tai sinulla on aiemmin ollut vaikea allerginen reaktio muille monoklonaalisille vasta-aineille.

30) saanut mitä tahansa syöpää ehkäisevää hoitoa 4 viikon sisällä ennen tutkimuksen aloittamista: systeeminen kemoterapia (suun kautta otettava fluoropyrimidiinin poistumisaika 2 viikkoa), endokriininen hoito, kohdennettu hoito (pienimolekyylisen hoidon poistumisaika on 2 viikkoa tai 5,5 puoliintumisaikaa, sen mukaan, kumpi on pidempi), immunoterapia, kasvaimen embolisaatiohoito tai perinteisen kiinalaisen lääketieteen hoito syövän vastaisiin indikaatioihin jne.

31) Raskaana olevat tai imettävät naispotilaat.