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Biomarqueurs EEG basés sur l'apprentissage automatique pour des interventions personnalisées (EEG-INSIGHT)

30 juillet 2024 mis à jour par: Dolors Soler, Institut Guttmann

Le but de cette étude observationnelle est de développer un modèle d'apprentissage automatique pour prédire le résultat d'un traitement de stimulation transcrânienne en courant continu (tDCS) chez les patients souffrant de douleur neuropathique dérivée d'une lésion médullaire. La principale question à laquelle elle vise à répondre est la suivante :

• Les données d'électroencéphalographie (EEG) et d'évaluation clinique peuvent-elles prédire le succès du traitement par tDCS chez les patients souffrant de douleurs neuropathiques ?

Les participants :

  • Suivez des séances d’enregistrement EEG pour collecter des données sur l’activité cérébrale avant le traitement.
  • Des évaluations cliniques complètes, y compris des diagnostics médicaux et des questionnaires axés sur les facteurs liés à la douleur neuropathique avant et après le traitement.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Ce projet vise à développer un modèle d'intelligence artificielle pour prédire la réponse à un traitement de neuromodulation (stimulation transcrânienne par courant continu, tDCS) pour la douleur neuropathique (NP) suite à une lésion médullaire (LME), sur la base de signaux électroencéphalographiques (EEG) et d'évaluations cliniques. Le projet se compose de deux étapes :

L'étape 1 implique un essai ouvert où les participants atteints de LME et de NP recevront un traitement de neuromodulation dans notre centre, avec des données collectées avant et après le traitement.

Évaluation avant traitement :

  • Évaluation clinique au moyen d'entretiens et de questionnaires validés ciblant les facteurs associés à la douleur neuropathique, à la dépression et à d'autres éléments pertinents.
  • Enregistrement EEG à l'aide d'un appareil à 64 canaux (Brain Products GmbH, Allemagne). L'EEG sera enregistré dans une salle insonorisée avec des participants au repos, d'abord les yeux ouverts pendant 5 minutes, puis les yeux fermés pendant encore 5 minutes. Il sera demandé aux participants d'éviter l'alcool 12 heures avant et la caféine 3 heures avant l'enregistrement.

Traitement de neuromodulation :

  • Le protocole de traitement comprend 10 séances de stimulation non invasive, chacune d'une durée de 30 minutes.
  • Le tDCS sera administré à l'aide d'un stimulateur DC alimenté par batterie (Sooma tDCS, Helsinki, Finlande) avec des électrodes circulaires saturées de solution saline de 6 cm².
  • L'anode sera placée sur C3 (système EEG 10/20) pour stimuler le cortex moteur primaire (M1) et la cathode sur la zone supraorbitaire controlatérale (FP2).
  • Pour les douleurs asymétriques, la stimulation sera appliquée au M1 controlatéral à l'hémicorps le plus douloureux. Pour les douleurs symétriques, l'hémisphère dominant (C3) sera stimulé.
  • Le courant maximum délivré sera de 2 mA (densité de courant : 0,06 mA/cm²).
  • Les séances auront lieu une fois par jour pendant deux semaines (du lundi au vendredi), pour un total de 10 séances. Tous les paramètres de stimulation respectent les directives générales de sécurité pour la stimulation électrique transcrânienne.

Évaluation post-traitement :

• Mené au moyen d'entretiens et des mêmes questionnaires validés que ceux utilisés dans l'évaluation préalable au traitement.

Dans le cadre de l'intervention, les participants subiront un enregistrement EEG pour étudier l'activité bioélectrique du cerveau de manière non invasive. Des électrodes de surface actives avec du gel d'électrode seront utilisées pour améliorer la conductivité cutanée. Les enregistrements EEG seront effectués au repos, les participants regardant un mur blanc dans une pièce insonorisée, pendant 5 minutes les yeux ouverts et 5 minutes les yeux fermés.

L'étape 2 consiste à développer un modèle prédictif pour classer les patients en fonction de leur réponse au traitement de neuromodulation. Le modèle utilisera des mesures dérivées des enregistrements EEG pré-traitement et des évaluations cliniques menées avant et après le traitement, dans le but de prédire quels patients répondront favorablement au tDCS.

Le prétraitement EEG sera effectué au moyen du langage de programmation Python, en utilisant un pipeline de prétraitement sur mesure basé sur la bibliothèque MNE-Python comprenant : l'élimination sélective des canaux et des segments aberrants, des filtres de fréquence, une analyse de composants indépendante supervisée et auto-étiquetée pour l'élimination de activité musculaire et oculaire et détection d'électrodes pontées.

Les enregistrements EEG seront analysés à l'aide de métriques dérivées de la fréquence, de la complexité et de la connectivité du signal EEG. Ces mesures ont été sélectionnées en raison de leur potentiel démontré dans des publications connexes, qui mettent en évidence la capacité de ces caractéristiques à capturer les différences entre les groupes, soit entre les répondeurs au traitement et les non-répondeurs, soit entre les sujets sains et ceux souffrant de NP, entre autres. Sur la base de ces caractéristiques EEG et d'autres caractéristiques dérivées des questionnaires des patients, un processus de sélection des caractéristiques basé sur l'indépendance métrique et la pertinence dans la littérature précédente sera effectué afin de maximiser la généralisabilité du modèle.

Un modèle d'apprentissage automatique (ML), le principal modèle candidat étant une machine à vecteurs de support (SVM), sera utilisé afin de classer entre répondeurs et non-répondants. Le modèle sera validé au moyen d'une validation croisée k-fold. Compte tenu des résultats satisfaisants, un sous-échantillonnage des canaux EEG (adhérant aux configurations typiques 10:20) sera utilisé pour évaluer si un EEG avec moins d'électrodes peut produire des résultats prédictifs similaires, réduisant ainsi le besoin de systèmes EEG avec un nombre élevé d'électrodes.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Estimé)

58

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Dolors Soler Fernandez, PhD
  • Numéro de téléphone: 2195 +34934977700
  • E-mail: dsoler@guttmann.com

Lieux d'étude

    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Espagne, 08196
        • Recrutement
        • Institut Guttmann
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Dolors Soler, PhD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Patients atteints de lésions médullaires (LME) souffrant de douleurs neuropathiques (NP).

La description

Critère d'intégration:

  • Âge : Plus de 18 ans.
  • Douleur neuropathique (NP) : NP subaiguë au niveau ou en dessous du niveau de la lésion pendant au moins 1 mois après une lésion ou une maladie de la moelle épinière. La NP persistante est définie comme une douleur dans une zone d'anomalie sensorielle correspondant à la lésion médullaire selon les critères internationaux (Bryce et al. 2012). La douleur ne doit pas être principalement liée à des spasmes ou à tout autre mouvement.
  • Intensité de la douleur : au moins 4 sur 10 sur l'échelle d'évaluation numérique (NRS) au moment du dépistage (évalué au cours des 24 heures précédentes).
  • Traitement pharmacologique : Traitement stable incluant des médicaments antiépileptiques, antidépresseurs ou antispastiques (Gabapentine (GBP) avec une dose minimale de 900 mg/jour, Prégabaline (PGB) avec une dose minimale de 150 mg/jour, Amitriptyline avec une dose minimale de 25 mg /jour). Aucun changement de dose pendant au moins 2 semaines avant le traitement et aucun médicament antiépileptique supplémentaire. Le régime pharmacologique doit être maintenu inchangé pendant la période de stimulation de 10 jours et jusqu'à la mesure électrophysiologique. Il est recommandé de maintenir le régime stable jusqu'à la fin des deux évaluations suivantes (4 et 12 semaines après la fin du traitement). Seuls le paracétamol ou les anti-inflammatoires sont autorisés en traitement de secours.

Critère d'exclusion:

  • Patients souffrant de douleurs intenses (NRS > 7) provenant d'autres sources, telles que des douleurs musculo-squelettiques, des douleurs inflammatoires ou des douleurs liées au cancer.
  • Sujets présentant un traumatisme crânien.
  • Sujets souffrant d'abus d'alcool.
  • Sujets atteints de maladies neurologiques autres que la lésion médullaire spécifiée.
  • Sujets toxicomanes.
  • Sujets atteints de toute autre condition médicale chronique où le tDCS transcrânien est relativement contre-indiqué, comme la grossesse ou l'épilepsie.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Sujets NP
Sujets souffrant de douleurs NP après une LME. Recevra un traitement tDCS.
Le traitement suit un protocole de neuromodulation approuvé dans notre centre (approuvé le 4 novembre 2021, valable jusqu'au 4 novembre 2024). Le tDCS sera administré avec un stimulateur DC alimenté par batterie (Sooma tDCS, Helsinki, Finlande), utilisant des électrodes circulaires saturées de solution saline d'un diamètre de 6 cm². L'anode sera positionnée sur C3 pour stimuler le cortex moteur primaire (M1) et la cathode sur la zone supraorbitaire controlatérale (FP2). Pour une douleur asymétrique, la stimulation cible le M1 controlatéral au côté le plus douloureux, et pour une douleur symétrique, l'hémisphère dominant (C3) est stimulé. Le courant maximum est de 2 mA (densité de courant : 0,06 mA/cm²). Chaque séance dure 30 minutes, réalisée quotidiennement pendant deux semaines (du lundi au vendredi), totalisant 10 séances. Tous les paramètres de stimulation respectent les directives générales de sécurité pour la stimulation électrique transcrânienne (Bikson et al., 2016).
Autres noms:
  • tDCS
  • tcs
EEG à électrodes actives à 64 canaux avec impédances maintenues ~ 5 KOhm
Autres noms:
  • EEG

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Amélioration du patient évaluée par un score composite
Délai: Après le traitement tDCS (par rapport au score avant le traitement tDCS)

Répartition des scores composites :

Inventaire des symptômes de la douleur neuropathique (NPSI)

Articles:

  • Intensité constante de la douleur : questions 1, 2, 3, 11, 12 (somme)
  • Persistance/fréquence constante de la douleur : Question 4
  • Intensité de la crise douloureuse : questions 5, 6 (somme)
  • Fréquence des crises douloureuses : Question 7
  • Allodynie : Questions 8, 9, 10 (somme)

Critères:

  • Les items numériques NPSI ne sont utilisés que lorsque les évaluations de la douleur avant le traitement sont de 4/10 ou plus.
  • Répondant : Tout élément NPSI affiche une réduction de 50 % ou plus.

Bref inventaire de la douleur (BPI)

Articles:

  • Interférence de la douleur : questions 3a à 3g (moyenne)

Critères:

  • Répondeur : 30 % d’amélioration ou plus.

Résumé:

Un sujet est considéré comme un répondeur si ces DEUX conditions sont remplies :

  1. Amélioration de 50 % ou plus de l'intensité ou de la fréquence de la douleur (NPSI).
  2. Amélioration de 30 % ou plus de l'interférence de la douleur (BPI).
Après le traitement tDCS (par rapport au score avant le traitement tDCS)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Dolors Soler, PhD, Institut Guttmann

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

5 octobre 2023

Achèvement primaire (Estimé)

7 novembre 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

7 novembre 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 juin 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

30 juillet 2024

Première publication (Réel)

31 juillet 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

31 juillet 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 juillet 2024

Dernière vérification

1 juillet 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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