- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT06531317
Op machine learning gebaseerde EEG-biomarkers voor gepersonaliseerde interventies (EEG-INSIGHT)
Het doel van deze observationele studie is het ontwikkelen van een machinaal leermodel om de uitkomst van een behandeling met transcraniële gelijkstroomstimulatie (tDCS) te voorspellen bij patiënten die lijden aan neuropathische pijn als gevolg van een dwarslaesie. De belangrijkste vraag die het wil beantwoorden is:
• Kunnen elektro-encefalografie (EEG) en klinische beoordelingsgegevens het succes van tDCS-behandeling bij neuropathische pijnpatiënten voorspellen?
Deelnemers zullen:
- Onderga EEG-opnamesessies om gegevens over hersenactiviteit te verzamelen vóór de behandeling.
- Volledige klinische beoordelingen, inclusief medische diagnostiek en vragenlijsten gericht op factoren die verband houden met neuropathische pijn voor en na de behandeling.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit project heeft tot doel een artificieel intelligentiemodel te ontwikkelen om de respons op een neuromodulatiebehandeling (transcranial Direct Current Stimulation, tDCS) voor neuropathische pijn (NP) na dwarslaesie (SCI) te voorspellen, gebaseerd op elektro-encefalografische (EEG) signalen en klinische beoordelingen. Het project bestaat uit twee fasen:
Fase 1 omvat een open proef waarbij deelnemers met SCI en NP een neuromodulatiebehandeling krijgen in ons centrum, waarbij gegevens voor en na de behandeling worden verzameld.
Evaluatie vóór de behandeling:
- Klinische beoordeling door middel van interviews en gevalideerde vragenlijsten gericht op factoren die verband houden met neuropathische pijn, depressie en andere relevante componenten.
- EEG-opname met behulp van een 64-kanaals apparaat (Brain Products GmbH, Duitsland). EEG wordt opgenomen in een geluiddichte kamer met deelnemers in rusttoestand, eerst met de ogen open gedurende 5 minuten en daarna met de ogen gesloten gedurende nog eens 5 minuten. Deelnemers wordt gevraagd om 12 uur vóór de opname alcohol te vermijden en cafeïne 3 uur vóór de opname.
Neuromodulatie Behandeling:
- Het behandelprotocol omvat 10 niet-invasieve stimulatiesessies van elk 30 minuten.
- tDCS zal worden toegediend met behulp van een op batterijen werkende DC-stimulator (Sooma tDCS, Helsinki, Finland) met 6 cm² met zoutoplossing verzadigde cirkelvormige elektroden.
- De anode wordt over C3 (EEG 10/20-systeem) geplaatst om de primaire motorische cortex (M1) en de kathode over het contralaterale supraorbitale gebied (FP2) te stimuleren.
- Bij asymmetrische pijn zal stimulatie worden toegepast op de M1 contralateraal van het pijnlijkere hemilichaam. Bij symmetrische pijn wordt de dominante hemisfeer (C3) gestimuleerd.
- De maximaal geleverde stroom bedraagt 2 mA (stroomdichtheid: 0,06 mA/cm²).
- De sessies vinden eenmaal per dag plaats gedurende twee weken (maandag tot en met vrijdag), in totaal 10 sessies. Alle stimulatieparameters voldoen aan de algemene veiligheidsrichtlijnen voor transcraniële elektrische stimulatie.
Evaluatie na de behandeling:
• Uitgevoerd via interviews en dezelfde gevalideerde vragenlijsten die gebruikt worden bij de beoordeling voorafgaand aan de behandeling.
Als onderdeel van de interventie zullen de deelnemers een EEG-opname ondergaan om de bio-elektrische activiteit van de hersenen op niet-invasieve wijze te bestuderen. Actieve oppervlakte-elektroden met elektrodegel zullen worden gebruikt om de geleiding van de huid te verbeteren. EEG-opnames worden in rust uitgevoerd, waarbij de deelnemers naar een blinde muur in een geluiddichte kamer kijken, gedurende 5 minuten met de ogen open en 5 minuten met de ogen gesloten.
Fase 2 omvat het ontwikkelen van een voorspellend model om patiënten te classificeren op basis van hun reactie op de neuromodulatiebehandeling. Het model zal gebruik maken van meetgegevens die zijn afgeleid van EEG-opnamen vóór de behandeling en klinische beoordelingen die vóór en na de behandeling zijn uitgevoerd, met als doel te voorspellen welke patiënten gunstig zullen reageren op tDCS.
EEG-voorverwerking zal worden uitgevoerd door middel van de programmeertaal Python, met behulp van een op maat gemaakte voorverwerkingspijplijn gebaseerd op de MNE-Python-bibliotheek, inclusief: selectieve uitbijterkanaal- en segmenteliminatie, frequentiefilters, begeleide, automatisch gelabelde onafhankelijke componentanalyse voor de eliminatie van spier- en oculaire activiteit, en detectie van overbrugde elektroden.
De EEG-opnamen zullen worden geanalyseerd met behulp van statistieken die zijn afgeleid van de frequentie, complexiteit en connectiviteit van het EEG-signaal. Deze maatstaven zijn geselecteerd vanwege hun aangetoonde potentieel in gerelateerde publicaties, die het vermogen van deze kenmerken benadrukken om verschillen tussen groepen vast te leggen, hetzij tussen behandelingsresponders en niet-responders, of tussen onder meer gezonde proefpersonen en mensen die lijden aan NP. Gebaseerd op deze EEG-kenmerken en andere kenmerken afgeleid van patiëntenvragenlijsten, zal een kenmerkselectieproces gebaseerd op metrische onafhankelijkheid en relevantie in eerdere literatuur worden uitgevoerd om de generaliseerbaarheid van het model te maximaliseren.
Een machine learning (ML)-model, waarbij het belangrijkste kandidaatmodel een support vector machine (SVM) is, zal worden gebruikt om te classificeren tussen responders en non-responders. Het model zal worden gevalideerd door middel van k-voudige kruisvalidatie. Gegeven bevredigende resultaten zal een onderbemonstering van EEG-kanalen (volgens typische 10:20-opstellingen) worden gebruikt om te evalueren of een EEG met minder elektroden vergelijkbare voorspellende resultaten kan opleveren, waardoor de behoefte aan EEG-systemen met een hoog aantal elektroden wordt verminderd.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Dolors Soler Fernandez, PhD
- Telefoonnummer: 2195 +34934977700
- E-mail: dsoler@guttmann.com
Studie Locaties
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Spanje, 08196
- Werving
- Institut Guttmann
-
Contact:
- Dolors Soler, PhD
- Telefoonnummer: +34934977700
- E-mail: dsoler@guttmann.com
-
Hoofdonderzoeker:
- Dolors Soler, PhD
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd: ouder dan 18 jaar.
- Neuropathische pijn (NP): Subacute NP op of onder het laesieniveau gedurende ten minste 1 maand na een dwarslaesie of ziekte. Persistente NP wordt gedefinieerd als pijn in een gebied met sensorische afwijkingen dat overeenkomt met de dwarslaesie volgens internationale criteria (Bryce et al. 2012). De pijn mag niet in de eerste plaats verband houden met spasmen of enige andere beweging.
- Pijnintensiteit: minimaal 4 uit 10 op de Numerical Rating Scale (NRS) op het moment van screening (gescoord gedurende de afgelopen 24 uur).
- Farmacologische behandeling: Stabiele behandeling inclusief anti-epileptica, antidepressiva of antispastische geneesmiddelen (Gabapentine (GBP) met een minimale dosis van 900 mg/dag, Pregabaline (PGB) met een minimale dosis van 150 mg/dag, Amitriptyline met een minimale dosis van 25 mg /dag). Geen dosiswijzigingen gedurende minimaal 2 weken vóór de behandeling en geen aanvullende anti-epileptica. Het farmacologische regime moet gedurende de stimulatieperiode van 10 dagen en tot aan de elektrofysiologische meting zonder veranderingen worden gehandhaafd. Het wordt aanbevolen om het regime stabiel te houden tot de voltooiing van de volgende twee evaluaties (4 en 12 weken na het einde van de behandeling). Als noodbehandeling zijn alleen paracetamol of ontstekingsremmende medicijnen toegestaan.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met ernstige pijn (NRS > 7) uit andere bronnen, zoals musculoskeletale pijn, ontstekingspijn of kankergerelateerde pijn.
- Onderwerpen met traumatisch hersenletsel.
- Onderwerpen met alcoholmisbruik.
- Personen met andere neurologische aandoeningen dan de gespecificeerde dwarslaesie.
- Onderwerpen met middelenmisbruik.
- Patiënten met een andere chronische medische aandoening waarbij transcraniële tDCS relatief gecontra-indiceerd is, zoals zwangerschap of epilepsie.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
NP-onderwerpen
Proefpersonen die lijden aan NP-pijn na een dwarslaesie.
Krijgt een tDCS-behandeling.
|
De behandeling volgt een goedgekeurd neuromodulatieprotocol in ons centrum (goedgekeurd op 4 november 2021, geldig tot 4 november 2024).
tDCS zal worden toegediend met een op batterijen werkende DC-stimulator (Sooma tDCS, Helsinki, Finland), met behulp van met zoutoplossing verzadigde ronde elektroden met een diameter van 6 cm².
De anode wordt boven C3 geplaatst om de primaire motorcortex (M1) te stimuleren, en de kathode boven het contralaterale supraorbitale gebied (FP2).
Bij asymmetrische pijn richt de stimulatie zich op de contralaterale M1 van de pijnlijkste kant, en bij symmetrische pijn wordt de dominante hemisfeer (C3) gestimuleerd.
De maximale stroom bedraagt 2 mA (stroomdichtheid: 0,06 mA/cm²).
Elke sessie duurt 30 minuten en wordt gedurende twee weken (maandag tot en met vrijdag) dagelijks uitgevoerd, wat in totaal 10 sessies oplevert.
Alle stimulatieparameters voldoen aan de algemene veiligheidsrichtlijnen voor transcraniële elektrische stimulatie (Bikson et al., 2016).
Andere namen:
64-kanaals EEG met actieve elektroden met impedanties van ~5KOhm
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Patiëntverbetering zoals beoordeeld aan de hand van een samengestelde score
Tijdsspanne: Na tDCS-behandeling (vergeleken met score vóór tDCS-behandeling)
|
Samengestelde scoreverdeling: Neuropathische pijnsymptomeninventarisatie (NPSI) Artikelen:
Criteria:
Korte pijninventarisatie (BPI) Artikelen:
Criteria:
Samenvatting: Een proefpersoon wordt als een responder beschouwd als aan BEIDE van deze voorwaarden is voldaan:
|
Na tDCS-behandeling (vergeleken met score vóór tDCS-behandeling)
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Dolors Soler, PhD, Institut Guttmann
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Bikson M, Grossman P, Thomas C, Zannou AL, Jiang J, Adnan T, Mourdoukoutas AP, Kronberg G, Truong D, Boggio P, Brunoni AR, Charvet L, Fregni F, Fritsch B, Gillick B, Hamilton RH, Hampstead BM, Jankord R, Kirton A, Knotkova H, Liebetanz D, Liu A, Loo C, Nitsche MA, Reis J, Richardson JD, Rotenberg A, Turkeltaub PE, Woods AJ. Safety of Transcranial Direct Current Stimulation: Evidence Based Update 2016. Brain Stimul. 2016 Sep-Oct;9(5):641-661. doi: 10.1016/j.brs.2016.06.004. Epub 2016 Jun 15.
- Vuckovic A, Gallardo VJF, Jarjees M, Fraser M, Purcell M. Prediction of central neuropathic pain in spinal cord injury based on EEG classifier. Clin Neurophysiol. 2018 Aug;129(8):1605-1617. doi: 10.1016/j.clinph.2018.04.750. Epub 2018 May 23.
- Mussigmann T, Bardel B, Lefaucheur JP. Resting-state electroencephalography (EEG) biomarkers of chronic neuropathic pain. A systematic review. Neuroimage. 2022 Sep;258:119351. doi: 10.1016/j.neuroimage.2022.119351. Epub 2022 Jun 2.
- Gewandter JS, McDermott MP, Evans S, Katz NP, Markman JD, Simon LS, Turk DC, Dworkin RH. Composite outcomes for pain clinical trials: considerations for design and interpretation. Pain. 2021 Jul 1;162(7):1899-1905. doi: 10.1097/j.pain.0000000000002188. No abstract available.
- Zhdanov A, Atluri S, Wong W, Vaghei Y, Daskalakis ZJ, Blumberger DM, Frey BN, Giacobbe P, Lam RW, Milev R, Mueller DJ, Turecki G, Parikh SV, Rotzinger S, Soares CN, Brenner CA, Vila-Rodriguez F, McAndrews MP, Kleffner K, Alonso-Prieto E, Arnott SR, Foster JA, Strother SC, Uher R, Kennedy SH, Farzan F. Use of Machine Learning for Predicting Escitalopram Treatment Outcome From Electroencephalography Recordings in Adult Patients With Depression. JAMA Netw Open. 2020 Jan 3;3(1):e1918377. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2019.18377.
- Mari T, Henderson J, Maden M, Nevitt S, Duarte R, Fallon N. Systematic Review of the Effectiveness of Machine Learning Algorithms for Classifying Pain Intensity, Phenotype or Treatment Outcomes Using Electroencephalogram Data. J Pain. 2022 Mar;23(3):349-369. doi: 10.1016/j.jpain.2021.07.011. Epub 2021 Aug 21.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2023412
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .