- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT06531317
Maskinlæringsbaserte EEG-biomarkører for personlig tilpassede intervensjoner (EEG-INSIGHT)
Målet med denne observasjonsstudien er å utvikle en maskinlæringsmodell for å forutsi utfallet av en transkraniell likestrømstimulering (tDCS) behandling hos pasienter som lider av nevropatisk smerte avledet av en ryggmargsskade. Hovedspørsmålet den tar sikte på å svare på er:
• Kan elektroencefalografi (EEG) og kliniske vurderingsdata forutsi suksessen til tDCS-behandling hos nevropatiske smertepasienter?
Deltakerne vil:
- Gjennomgå EEG-opptaksøkter for å samle hjerneaktivitetsdata før behandling.
- Fullstendige kliniske vurderinger, inkludert medisinsk diagnostikk og spørreskjemaer fokusert på faktorer relatert til nevropatisk smerte før og etter behandling.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette prosjektet tar sikte på å utvikle en kunstig intelligensmodell for å forutsi responsen på en nevromodulasjonsbehandling (transkraniell likestrømstimulering, tDCS) for nevropatisk smerte (NP) etter ryggmargsskade (SCI), basert på elektroencefalografiske (EEG) signaler og kliniske vurderinger. Prosjektet består av to stadier:
Fase 1 innebærer et åpent forsøk hvor deltakere med SCI og NP vil motta nevromodulasjonsbehandling ved vårt senter, med data samlet inn før og etter behandling.
Evaluering før behandling:
- Klinisk vurdering gjennom intervjuer og validerte spørreskjemaer rettet mot faktorer assosiert med nevropatisk smerte, depresjon og andre relevante komponenter.
- EEG-opptak ved hjelp av en 64-kanals enhet (Brain Products GmbH, Tyskland). EEG vil bli tatt opp i et lydisolert rom med deltakere i hviletilstand, først med øynene åpne i 5 minutter og deretter med øynene lukket i ytterligere 5 minutter. Deltakerne vil bli bedt om å unngå alkohol 12 timer før og koffein 3 timer før opptaket.
Nevromodulasjonsbehandling:
- Behandlingsprotokollen innebærer 10 økter med ikke-invasiv stimulering, som hver varer i 30 minutter.
- tDCS vil bli administrert ved hjelp av en batteridrevet DC-stimulator (Sooma tDCS, Helsinki, Finland) med 6 cm² saltvannsmettede sirkulære elektroder.
- Anoden vil bli plassert over C3 (EEG 10/20-system) for å stimulere den primære motoriske cortex (M1) og katoden over det kontralaterale supraorbitale området (FP2).
- For asymmetriske smerter vil stimulering påføres M1 kontralateralt til det mer smertefulle halvlegemet. Ved symmetriske smerter vil den dominante halvkulen (C3) stimuleres.
- Maksimal strøm levert vil være 2 mA (strømtetthet: 0,06 mA/cm²).
- Økter vil bli holdt en gang daglig i to uker (mandag til fredag), totalt 10 økter. Alle stimuleringsparametere overholder generelle sikkerhetsretningslinjer for transkraniell elektrisk stimulering.
Evaluering etter behandling:
• Gjennomført gjennom intervjuer og de samme validerte spørreskjemaene som ble brukt i vurderingen før behandling.
Som en del av intervensjonen vil deltakerne gjennomgå EEG-opptak for å studere hjernens bioelektriske aktivitet ikke-invasivt. Aktive overflateelektroder med elektrodegel vil bli brukt for å forbedre hudens ledningsevne. EEG-opptak vil bli utført i hvile, med deltakere som ser på en tom vegg i et lydisolert rom, i 5 minutter med åpne øyne og 5 minutter med lukkede øyne.
Trinn 2 innebærer å utvikle en prediktiv modell for å klassifisere pasienter basert på deres respons på nevromodulasjonsbehandlingen. Modellen vil bruke beregninger utledet fra EEG-registreringer før behandling og kliniske vurderinger utført før og etter behandlingen, med mål om å forutsi hvilke pasienter som vil reagere positivt på tDCS.
EEG-forbehandling vil bli utført ved hjelp av programmeringsspråket Python, ved å bruke en spesiallaget forbehandlingspipeline basert på MNE-Python-biblioteket, inkludert: selektiv utliggerkanal og segmenteliminering, frekvensfiltre, overvåket automerket uavhengig komponentanalyse for eliminering av muskulær og okulær aktivitet, og påvisning av brokoblede elektroder.
EEG-opptakene vil bli analysert ved hjelp av beregninger utledet fra frekvensen, kompleksiteten og tilkoblingen til EEG-signalet. Disse beregningene ble valgt på grunn av deres demonstrerte potensial i relaterte publikasjoner, som fremhever evnen til disse funksjonene til å fange opp forskjeller mellom grupper, enten mellom behandlingsrespondere og ikke-responderere, eller mellom friske forsøkspersoner og de som lider av NP, blant andre. Basert på disse EEG-funksjonene og andre funksjoner avledet fra pasientspørreskjemaer, vil en funksjonsvalgprosess basert på metrisk uavhengighet og relevans i tidligere litteratur bli utført for å maksimere modellens generaliserbarhet.
En maskinlæringsmodell (ML), hvor hovedkandidatmodellen er en støttevektormaskin (SVM), vil bli brukt for å klassifisere mellom respondere og ikke-respondere. Modellen vil bli validert ved hjelp av k-fold kryssvalidering. Gitt tilfredsstillende resultater, vil en undersampling av EEG-kanaler (vedlikeholde typiske 10:20-oppsett) bli brukt for å evaluere om et EEG med færre elektroder kan gi lignende prediktive resultater, og dermed redusere behovet for EEG-systemer med høyt elektrodeantall.
Studietype
Registrering (Antatt)
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Dolors Soler Fernandez, PhD
- Telefonnummer: 2195 +34934977700
- E-post: dsoler@guttmann.com
Studiesteder
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Spania, 08196
- Rekruttering
- Institut Guttmann
-
Ta kontakt med:
- Dolors Soler, PhD
- Telefonnummer: +34934977700
- E-post: dsoler@guttmann.com
-
Hovedetterforsker:
- Dolors Soler, PhD
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder: Over 18 år.
- Nevropatisk smerte (NP): Subakutt NP ved eller under lesjonsnivået i minst 1 måned etter ryggmargsskade eller sykdom. Vedvarende NP er definert som smerte i et område med sensorisk abnormitet tilsvarende ryggmargsskaden i henhold til internasjonale kriterier (Bryce et al. 2012). Smerten skal ikke primært være relatert til spasmer eller andre bevegelser.
- Smerteintensitet: Minst 4 av 10 på Numerical Rating Scale (NRS) på tidspunktet for screening (vurdert i løpet av de siste 24 timene).
- Farmakologisk behandling: Stabil behandling inkludert antiepileptika, antidepressiva eller antispastiske legemidler (Gabapentin (GBP) med en minimumsdose på 900 mg/dag, Pregabalin (PGB) med en minimumsdose på 150 mg/dag, Amitriptylin med en minimumsdose på 25 mg /dag). Ingen doseendringer i minst 2 uker før behandling og ingen ekstra antiepileptika. Det farmakologiske regimet må opprettholdes uten endringer i løpet av den 10 dager lange stimuleringsperioden og frem til den elektrofysiologiske målingen. Det anbefales å holde regimet stabilt inntil de følgende to evalueringene er fullført (4 og 12 uker etter avsluttet behandling). Kun paracetamol eller betennelsesdempende legemidler er tillatt som redningsbehandling.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter med sterke smerter (NRS > 7) fra andre kilder, som muskel- og skjelettsmerter, inflammatoriske smerter eller kreftrelaterte smerter.
- Personer med traumatisk hjerneskade.
- Personer med alkoholmisbruk.
- Personer med andre nevrologiske sykdommer enn spesifisert ryggmargsskade.
- Emner med rusmisbruk.
- Personer med en hvilken som helst annen kronisk medisinsk tilstand der transkraniell tDCS er relativt kontraindisert, slik som graviditet eller epilepsi.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
NP-fag
Personer som lider av NP-smerter etter en SCI.
Vil motta en tDCS-behandling.
|
Behandlingen følger en godkjent nevromodulasjonsprotokoll ved vårt senter (godkjent 4. nov. 2021, gyldig til 4. nov. 2024).
tDCS vil bli administrert med en batteridrevet DC-stimulator (Sooma tDCS, Helsinki, Finland), ved bruk av saltvannsmettede sirkulære elektroder med en diameter på 6 cm².
Anoden vil bli plassert over C3 for å stimulere den primære motoriske cortex (M1), og katoden over det kontralaterale supraorbitale området (FP2).
For asymmetriske smerter retter stimuleringen M1 kontralateralt til den mer smertefulle siden, og for symmetriske smerter stimuleres den dominante halvkulen (C3).
Maksimal strøm er 2 mA (strømtetthet: 0,06 mA/cm²).
Hver økt varer i 30 minutter, gjennomføres daglig i to uker (mandag til fredag), totalt 10 økter.
Alle stimuleringsparametere følger generelle sikkerhetsretningslinjer for transkraniell elektrisk stimulering (Bikson et al., 2016).
Andre navn:
64-kanals aktiv elektrode EEG med impedanser holdt ~5KOhm
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Pasientforbedring vurdert ved en sammensatt poengsum
Tidsramme: Etter tDCS-behandling (sammenlignet med poengsum før tDCS-behandling)
|
Sammensatt poengoppdeling: Nevropatiske smertesymptomer (NPSI) Varer:
Kriterier:
Brief Pain Inventory (BPI) Varer:
Kriterier:
Sammendrag: En person regnes som en responder hvis BEGGE disse vilkårene er oppfylt:
|
Etter tDCS-behandling (sammenlignet med poengsum før tDCS-behandling)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Dolors Soler, PhD, Institut Guttmann
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Bikson M, Grossman P, Thomas C, Zannou AL, Jiang J, Adnan T, Mourdoukoutas AP, Kronberg G, Truong D, Boggio P, Brunoni AR, Charvet L, Fregni F, Fritsch B, Gillick B, Hamilton RH, Hampstead BM, Jankord R, Kirton A, Knotkova H, Liebetanz D, Liu A, Loo C, Nitsche MA, Reis J, Richardson JD, Rotenberg A, Turkeltaub PE, Woods AJ. Safety of Transcranial Direct Current Stimulation: Evidence Based Update 2016. Brain Stimul. 2016 Sep-Oct;9(5):641-661. doi: 10.1016/j.brs.2016.06.004. Epub 2016 Jun 15.
- Vuckovic A, Gallardo VJF, Jarjees M, Fraser M, Purcell M. Prediction of central neuropathic pain in spinal cord injury based on EEG classifier. Clin Neurophysiol. 2018 Aug;129(8):1605-1617. doi: 10.1016/j.clinph.2018.04.750. Epub 2018 May 23.
- Mussigmann T, Bardel B, Lefaucheur JP. Resting-state electroencephalography (EEG) biomarkers of chronic neuropathic pain. A systematic review. Neuroimage. 2022 Sep;258:119351. doi: 10.1016/j.neuroimage.2022.119351. Epub 2022 Jun 2.
- Gewandter JS, McDermott MP, Evans S, Katz NP, Markman JD, Simon LS, Turk DC, Dworkin RH. Composite outcomes for pain clinical trials: considerations for design and interpretation. Pain. 2021 Jul 1;162(7):1899-1905. doi: 10.1097/j.pain.0000000000002188. No abstract available.
- Zhdanov A, Atluri S, Wong W, Vaghei Y, Daskalakis ZJ, Blumberger DM, Frey BN, Giacobbe P, Lam RW, Milev R, Mueller DJ, Turecki G, Parikh SV, Rotzinger S, Soares CN, Brenner CA, Vila-Rodriguez F, McAndrews MP, Kleffner K, Alonso-Prieto E, Arnott SR, Foster JA, Strother SC, Uher R, Kennedy SH, Farzan F. Use of Machine Learning for Predicting Escitalopram Treatment Outcome From Electroencephalography Recordings in Adult Patients With Depression. JAMA Netw Open. 2020 Jan 3;3(1):e1918377. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2019.18377.
- Mari T, Henderson J, Maden M, Nevitt S, Duarte R, Fallon N. Systematic Review of the Effectiveness of Machine Learning Algorithms for Classifying Pain Intensity, Phenotype or Treatment Outcomes Using Electroencephalogram Data. J Pain. 2022 Mar;23(3):349-369. doi: 10.1016/j.jpain.2021.07.011. Epub 2021 Aug 21.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2023412
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .