Innocuité et efficacité du pembrolizumab en association avec le bevacizumab + CapeOX dans le traitement néoadjuvant du cancer colorectal muté par RAS, BRAF de type sauvage, stabilisé par microsatellites et localement avancé

Critères d'intégration :

• Âge : ≥18 ans ;
• Mutation RAS confirmée et type sauvage BRAF dans LACRC par histologie pathologique ou séquençage génétique.
• Score ECOG Performance Status (PS) de 0 ou 1 ;
• Non traité auparavant ;
• Statut stable pour les microsatellites ;
• Paramètres hématologiques dans les limites normales : nombre de globules blancs ≥4×10^9/L ; Nombre absolu de neutrophiles ≥1,5×10^9/L ; Plaquettes ≥100×10^9/L. Hémoglobine ≥90g/L ;
• Fonction rénale normale : Créatinine sérique ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ou clairance de la créatinine (ClCr) > 60 mL/min (calculée à l'aide de la formule de Cockcroft-Gault) : ClCr féminine = (140 - âge) × poids (kg) × 0,85 / (72 × Scr mg/dl)；ClCr mâle = (140 - âge) × poids (kg) × 1,00 / (72 × Scr mg/dl) ;
• Fonction hépatique normale : bilirubine totale sérique ≤ 1,5 × LSN ; Aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × LSN ; Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × LSN ;
• Les patientes doivent avoir un test de grossesse négatif avant le début de l'étude (ne s'applique pas aux patientes bilatérales ovariectomie et/ou hystérectomie ou aux patientes ménopausées) ;
• Formulaire de consentement éclairé écrit signé.

Critères d'exclusion :

• Recevoir un traitement antitumoral avant l'inscription, y compris, mais sans s'y limiter, les inhibiteurs de PD-1, les anticorps CTLA-4, les anticorps monoclonaux EGFR, l'EGFR-TKI et les médicaments anti-angiogéniques ;
• Antécédents de maladies auto-immunes, y compris, mais sans s'y limiter, la myasthénie grave, la myosite, l'hépatite auto-immune, le lupus érythémateux disséminé, la polyarthrite rhumatoïde, la maladie inflammatoire de l'intestin, la thrombose vasculaire associée au syndrome des antiphospholipides, la granulomatose de Wegener, le syndrome de dessiccation, le syndrome de Guillain-Barré, la sclérose en plaques, vascularite ou glomérulonéphrite. (Remarque : vitiligo, diabète sucré de type I, hypothyroïdie résiduelle due à une maladie auto-immune, psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique, ou les patients dont on ne s'attend pas à une rechute sans déclencheurs externes peuvent être autorisés à s'inscrire) ;
• Inscrit à un autre essai clinique interventionnel dans les 30 jours précédant le dépistage ;
• Antécédents d'autres tumeurs malignes (sauf carcinome basocellulaire guéri de la peau) ;
• Présence de comorbidités sévères et mal contrôlées telles que l'insuffisance cardiaque, le diabète sucré, l'hypertension, l'insuffisance hépatique, l'insuffisance rénale, les maladies thyroïdiennes, les troubles psychiatriques, etc. ;
• Infection connue par le VIH ou hépatite virale active ou tuberculose ;
• Chirurgie majeure ou intervention chirurgicale planifiée dans les 30 jours précédant la première dose du médicament expérimental ;
• Hypersensibilité aux médicaments utilisés dans l'essai ou à leurs composants ;
• Grossesse (confirmée par un test sanguin ou urinaire d'HCG) ou femmes qui allaitent, ou sujets en âge de procréer qui ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser une contraception efficace jusqu'à au moins 6 mois après le dernier traitement d'essai ;
• Jugé inapproprié pour la participation à l'étude par l'investigateur.
• Ne veut pas ou ne peut pas participer à l'étude ou signer le formulaire de consentement éclairé.