Pembrolitsumabin turvallisuus ja teho yhdistelmänä bevasitsumabin + capeOX:n kanssa RAS-mutaation, villityypin BRAF-villityypin, mikrosatelliitilla stabiloidun, paikallisesti edenneen paksusuolensyövän neoadjuvanttihoidossa

Sisällön kriteerit:

• Ikä: ≥18 vuotta;
• Vahvistettu RAS-mutaatio ja BRAF-villityyppi LACRC:ssä patologisen histologian tai geneettisen sekvensoinnin perusteella.
• ECOG Performance Status (PS) -pistemäärä 0 tai 1;
• Aikaisemmin käsittelemätön;
• Mikrosatelliitin vakaa tila;
• Hematologiset parametrit normaaleissa rajoissa: Valkosolujen määrä ≥4×10^9/l; Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1,5 × 10^9/l; Verihiutaleet ≥100×10^9/l. Hemoglobiini ≥90 g/l;
• Normaali munuaisten toiminta: Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN) tai kreatiniinipuhdistuma (CrCl) > 60 ml/min (laskettu Cockcroft-Gaultin kaavalla): Naisen CrCl = (140 - ikä) × paino (kg) × 0,85 / (72 × Scr mg/dl)； Miesten CrCl = (140 - ikä) × paino (kg) × 1,00 / (72 × Scr mg/dl);
• Normaali maksan toiminta: Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN; aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 2,5 x ULN; alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 2,5 x ULN;
• Naispotilailla on oltava negatiivinen raskaustesti ennen tutkimuksen aloittamista (ei koske molemminpuolista munanpoisto- ja/tai kohdunpoistopotilaita tai postmenopausaalisia potilaita);
• Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumuslomake.

Poissulkemiskriteerit:

• Kasvaimen vastaisen hoidon saaminen ennen ilmoittautumista, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, PD-1-estäjät, CTLA-4-vasta-aineet, EGFR-monoklonaaliset vasta-aineet, EGFR-TKI ja antiangiogeeniset lääkkeet;
• Aiemmat autoimmuunisairaudet, mukaan lukien mutta rajoittumatta myasthenia gravis, myosiitti, autoimmuunihepatiitti, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, antifosfolipidioireyhtymään liittyvä verisuonitukos, Wegenerin granulomatoosi, kuivumisoireyhtymä, Guillain-Barren oireyhtymä, multippeliskleroosi vaskuliitti tai glomerulonefriitti. (Huomautus: Vitiligo, tyypin I diabetes, autoimmuunisairaudesta johtuva jäännös kilpirauhasen vajaatoiminta, psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa, tai potilaat, joiden ei odoteta saavan uusiutumista ilman ulkoisia laukaisimia, voidaan sallia ilmoittautua);
• Ilmoittautunut toiseen interventiotutkimukseen 30 päivän sisällä ennen seulontaa;
• Muiden pahanlaatuisten kasvainten historia (paitsi parantunut ihon tyvisolusyöpä);
• Vakavien, huonosti hallittujen rinnakkaissairauksien, kuten sydämen vajaatoiminnan, diabeteksen, verenpainetaudin, maksan vajaatoiminnan, munuaisten vajaatoiminnan, kilpirauhassairauden, psykiatristen häiriöiden jne. esiintyminen;
• Tunnettu HIV-infektio tai aktiivinen virushepatiitti tai tuberkuloosi;
• Suuri leikkaus tai suunniteltu leikkaus 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta;
• Yliherkkyys tutkimuksessa käytetyille lääkkeille tai niiden komponenteille;
• Raskaus (varmistettu veren tai virtsan HCG-testillä) tai imettävät naiset tai hedelmällisessä iässä olevat henkilöt, jotka eivät halua tai pysty käyttämään tehokasta ehkäisyä vähintään 6 kuukautta viimeisen koehoidon jälkeen;
• Tutkijan mielestä sopimaton osallistuakseen tutkimukseen.
• Ei halua tai pysty osallistumaan tutkimukseen tai allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen.