Безопасность и эффективность пембролизумаба в комбинации с бевацизумабом + CapeOX в неоадъювантном лечении RAS-мутированного, BRAF дикого типа, микросателлитно-стабилизированного, местно-распространенного колоректального рака

Критерии включения:

• Возраст: ≥18 лет;
• Подтвержденная мутация RAS и дикого типа BRAF в LACRC с помощью патологической гистологии или генетического секвенирования;
• балл ECOG Performance Status (PS) 0 или 1;
• Ранее не лечившийся;
• микросателлитно-стабильный статус;
• Гематологические показатели в пределах нормы: количество лейкоцитов ≥4×10^9/л; Абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5×10^9/л; Тромбоциты ≥100×10^9/л. Гемоглобин ≥90 г/л;
• Нормальная функция почек: креатинин сыворотки ≤1,5× верхняя граница нормы (ВГН) или клиренс креатинина (CrCl) >60 мл/мин (рассчитывается по формуле Кокрофта-Голта): CrCl у женщин = (140 - возраст) × вес (кг) × 0,85 / (72 × Scr мг/дл); CrCl у мужчин = (140 - возраст) × вес (кг) × 1,00 / (72 × Scr мг/дл);
• Нормальная функция печени: общий билирубин сыворотки ≤1,5× ВГН; Аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤2,5× ВГН; Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤2,5× ВГН;
• Пациентки женского пола должны иметь отрицательный тест на беременность до начала исследования (не применимо к пациенткам с двусторонней овариэктомией и/или гистерэктомией или пациенткам в постменопаузе);
• Подписанная письменная форма информированного согласия.

Критерии исключения:

• Получение противоопухолевой терапии до включения в исследование, включая, помимо прочего, ингибиторы PD-1, антитела CTLA-4, моноклональные антитела EGFR, EGFR-TKI и антиангиогенные препараты;
• Аутоиммунные заболевания в анамнезе, включая, помимо прочего, миастению, миозит, аутоиммунный гепатит, системную красную волчанку, ревматоидный артрит, воспалительные заболевания кишечника, сосудистый тромбоз, связанный с антифосфолипидным синдромом, гранулематоз Вегенера, синдром высыхания, синдром Гийена-Барре, рассеянный склероз, васкулит или гломерулонефрит. (Примечание: витилиго, сахарный диабет I типа, резидуальный гипотиреоз вследствие аутоиммунного заболевания, псориаз, не требующий системной терапии, или пациенты, у которых не ожидается рецидива без внешних триггеров, могут быть допущены к участию);
• Зарегистрирован в другом интервенционном клиническом исследовании в течение 30 дней до скрининга;
• Другие злокачественные новообразования в анамнезе (кроме излеченного базальноклеточного рака кожи);
• Наличие тяжелых, плохо контролируемых сопутствующих заболеваний, таких как сердечная недостаточность, сахарный диабет, гипертония, печеночная недостаточность, почечная недостаточность, заболевания щитовидной железы, психические расстройства и т. д.;
• Известная ВИЧ-инфекция или активный вирусный гепатит или туберкулез;
• Крупное хирургическое вмешательство или плановое хирургическое вмешательство в течение 30 дней до введения первой дозы исследуемого препарата;
• Повышенная чувствительность к препаратам, использованным в исследовании, или их компонентам;
• Беременность (подтвержденная анализом крови или мочи на ХГЧ), кормящие женщины или субъекты детородного возраста, не желающие или неспособные использовать эффективную контрацепцию в течение как минимум 6 месяцев после последнего пробного лечения;
• Признан нецелесообразным для участия в исследовании со стороны исследователя.
• Нежелание или неспособность участвовать в исследовании или подписать форму информированного согласия.