Sikkerhet og effekt av Pembrolizumab i kombinasjon med Bevacizumab + CapeOX i neoadjuvant behandling av RAS-mutert, BRAF villtype, mikrosatellittstabilisert, lokalt avansert kolorektal kreft

Inkluderingskriterier:

• Alder: ≥18 år;
• Bekreftet RAS-mutasjon og BRAF villtype i LACRC ved patologisk histologi eller genetisk sekvensering.;
• ECOG Performance Status (PS) poengsum på 0 eller 1;
• Tidligere ubehandlet;
• Mikrosatellitt-stabil status;
• Hematologiske parametere innenfor normale grenser: Antall hvite blodlegemer ≥4×10^9/L; Absolutt nøytrofiltall ≥1,5×10^9/L; Blodplater ≥100×10^9/L. Hemoglobin ≥90g/L;
• Normal nyrefunksjon: Serumkreatinin ≤1,5× øvre normalgrense (ULN) eller kreatininclearance (CrCl) >60 mL/min (beregnet ved hjelp av Cockcroft-Gault-formelen): Kvinne CrCl = (140 - alder) × vekt (kg) × 0,85 / (72 × Scr mg/dl)；Manne CrCl = (140 - alder) × vekt (kg) × 1,00 / (72 × Scr mg/dl);
• Normal leverfunksjon: Serum totalt bilirubin ≤1,5× ULN; Aspartataminotransferase (AST) ≤2,5× ULN; Alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5× ULN;
• Kvinnelige pasienter må ha en negativ graviditetstest før studiestart (ikke aktuelt for pasienter med bilateral ooforektomi og/eller hysterektomi eller postmenopausale pasienter);
• Signert skriftlig informert samtykkeskjema.

Ekskluderingskriterier:

• Mottak av antitumorterapi før registrering, inkludert men ikke begrenset til PD-1-hemmere, CTLA-4-antistoffer, EGFR-monoklonale antistoffer, EGFR-TKI og anti-angiogene legemidler;
• Anamnese med autoimmune sykdommer, inkludert, men ikke begrenset til, myasthenia gravis, myositt, autoimmun hepatitt, systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, antifosfolipidsyndrom-assosiert vaskulær trombose, Wegeners granulomatose, sklerosesyndrom, guillainsyndrom, sklerosesyndrom, guilla-syndrom vaskulitt eller glomerulonefritt. (Merk: Vitiligo, type I diabetes mellitus, gjenværende hypotyreose på grunn av autoimmun sykdom, psoriasis som ikke krever systemisk terapi, eller pasienter som ikke forventes å få tilbakefall uten eksterne triggere kan få lov til å registrere seg);
• Registrert i en annen intervensjonell klinisk studie innen 30 dager før screening;
• Anamnese med andre maligniteter (unntatt kurert basalcellekarsinom i huden);
• Tilstedeværelse av alvorlige, dårlig kontrollerte komorbiditeter som hjertesvikt, diabetes mellitus, hypertensjon, leversvikt, nyresvikt, skjoldbruskkjertelsykdom, psykiatriske lidelser, etc;
• Kjent HIV-infeksjon eller aktiv viral hepatitt eller tuberkulose;
• Større kirurgi eller planlagt kirurgi innen 30 dager før den første dosen av undersøkelsesmedisinen;
• Overfølsomhet overfor legemidlene som brukes i forsøket eller deres komponenter;
• Graviditet (bekreftet ved blod- eller urin-HCG-test) eller ammende kvinner, eller personer i fertil alder som ikke vil eller kan bruke effektiv prevensjon før minst 6 måneder etter siste prøvebehandling;
• Ansett som upassende for deltakelse i studien av etterforskeren.
• Uvillig eller ute av stand til å delta i studien eller signere skjemaet for informert samtykke.