Veiligheid en werkzaamheid van Pembrolizumab in combinatie met Bevacizumab + CapeOX bij de neoadjuvante behandeling van RAS-gemuteerde, BRAF-wildtype, microsatelliet-gestabiliseerde, lokaal gevorderde colorectale kanker

Inclusiecriteria:

• Leeftijd: ≥18 jaar;
• Bevestigde RAS-mutatie en BRAF-wildtype in LACRC door pathologische histologie of genetische sequencing.;
• ECOG-prestatiestatus (PS)-score van 0 of 1;
• Eerder onbehandeld;
• Microsatelliet-stabiele status;
• Hematologische parameters binnen normale grenzen: Aantal witte bloedcellen ≥4×10^9/L; Absoluut aantal neutrofielen ≥1,5×10^9/L; Bloedplaatjes ≥100×10^9/l. Hemoglobine ≥90 g/l;
• Normale nierfunctie: Serumcreatinine ≤1,5× bovengrens van normaal (ULN) of creatinineklaring (CrCl) >60 ml/min (berekend met behulp van de Cockcroft-Gault-formule): Vrouwelijke CrCl = (140 - leeftijd) × gewicht (kg) × 0,85 / (72 × Scr mg/dl); Mannelijke CrCl = (140 - leeftijd) × gewicht (kg) × 1,00 / (72 × Scr mg/dl);
• Normale leverfunctie: Totaal serumbilirubine ≤1,5× ULN; Aspartaataminotransferase (ASAT) ≤2,5× ULN; Alanineaminotransferase (ALT) ≤2,5× ULN;
• Vrouwelijke patiënten moeten vóór aanvang van het onderzoek een negatieve zwangerschapstest ondergaan (niet van toepassing op bilaterale ovariëctomie- en/of hysterectomiepatiënten of postmenopauzale patiënten);
• Ondertekend schriftelijk toestemmingsformulier.

Uitsluitingscriteria:

• Het ontvangen van antitumortherapie voorafgaand aan inschrijving, inclusief maar niet beperkt tot PD-1-remmers, CTLA-4-antilichamen, monoklonale EGFR-antilichamen, EGFR-TKI en anti-angiogene geneesmiddelen;
• Geschiedenis van auto-immuunziekten, waaronder maar niet beperkt tot myasthenia gravis, myositis, auto-immuunhepatitis, systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte, antifosfolipidensyndroom-geassocieerde vasculaire trombose, Wegener-granulomatose, desiccatiesyndroom, Guillain-Barre-syndroom, multiple sclerose, vasculitis of glomerulonefritis. (Opmerking: Vitiligo, diabetes mellitus type I, resterende hypothyreoïdie als gevolg van auto-immuunziekten, psoriasis waarvoor geen systemische therapie nodig is, of patiënten waarvan niet wordt verwacht dat ze een terugval zullen krijgen zonder externe triggers, mogen zich inschrijven);
• Ingeschreven voor een ander interventioneel klinisch onderzoek binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening;
• Geschiedenis van andere maligniteiten (behalve genezen basaalcelcarcinoom van de huid);
• Aanwezigheid van ernstige, slecht gecontroleerde comorbiditeiten zoals hartfalen, diabetes mellitus, hypertensie, leverfalen, nierfalen, schildklieraandoeningen, psychiatrische stoornissen, enz.;
• Bekende HIV-infectie of actieve virale hepatitis of tuberculose;
• Grote operatie of geplande operatie binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel;
• Overgevoeligheid voor de geneesmiddelen die in de proef worden gebruikt of voor de componenten ervan;
• Zwangerschap (bevestigd door een HCG-test in bloed of urine) of vrouwen die borstvoeding geven, of personen die zwanger kunnen worden en die geen effectieve anticonceptie willen of kunnen gebruiken tot ten minste 6 maanden na de laatste proefbehandeling;
• Wordt door de onderzoeker als ongepast beschouwd voor deelname aan het onderzoek.
• Niet bereid of niet in staat om deel te nemen aan het onderzoek of het geïnformeerde toestemmingsformulier te ondertekenen.