Sicurezza ed efficacia di Pembrolizumab in combinazione con Bevacizumab + CapeOX nel trattamento neoadiuvante del cancro del colon-retto localmente avanzato con mutazione RAS, BRAF Wild-type, stabilizzato con microsatelliti

Criteri di inclusione:

• Età: ≥18 anni;
• Mutazione RAS confermata e BRAF wild-type nel LACRC mediante istologia patologica o sequenziamento genetico.;
• Punteggio ECOG Performance Status (PS) pari a 0 o 1;
• Precedentemente non trattato;
• Stato stabile dei microsatelliti;
• Parametri ematologici entro limiti normali: conta leucocitaria ≥4×10^9/L; Conta assoluta dei neutrofili ≥1,5×10^9/L; Piastrine ≥100×10^9/L. Emoglobina ≥90 g/l;
• Funzione renale normale: creatinina sierica ≤1,5× limite superiore della norma (ULN) o clearance della creatinina (CrCl) >60 mL/min (calcolata utilizzando la formula di Cockcroft-Gault): CrCl femminile = (140 - età) × peso (kg) × 0,85 / (72 × Scr mg/dl)；CrCl maschile = (140 - età) × peso (kg) × 1,00 / (72 × Scr mg/dl);
• Funzionalità epatica normale: bilirubina totale sierica ≤1,5× ULN; Aspartato aminotransferasi (AST) ≤2,5× ULN; Alanina aminotransferasi (ALT) ≤2,5× ULN;
• Le pazienti di sesso femminile devono avere un test di gravidanza negativo prima dell'inizio dello studio (non applicabile alle pazienti con ovariectomia bilaterale e/o isterectomia o alle pazienti in postmenopausa);
• Modulo di consenso informato scritto firmato.

Criteri di esclusione:

• Ricevere terapia antitumorale prima dell'arruolamento, inclusi ma non limitati a inibitori PD-1, anticorpi CTLA-4, anticorpi monoclonali EGFR, EGFR-TKI e farmaci antiangiogenici;
• Storia di malattie autoimmuni, incluse ma non limitate a miastenia grave, miosite, epatite autoimmune, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale, trombosi vascolare associata alla sindrome antifosfolipidica, granulomatosi di Wegener, sindrome da disseccamento, sindrome di Guillain-Barré, sclerosi multipla, vasculite o glomerulonefrite. (Nota: può essere consentito l'arruolamento a vitiligine, diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo residuo dovuto a malattia autoimmune, psoriasi che non richiede terapia sistemica o pazienti per i quali non si prevede una recidiva senza fattori esterni);
• Arruolato in un altro studio clinico interventistico entro 30 giorni prima dello screening;
• Storia di altri tumori maligni (ad eccezione del carcinoma basocellulare della pelle guarito);
• Presenza di comorbilità gravi e scarsamente controllate quali insufficienza cardiaca, diabete mellito, ipertensione, insufficienza epatica, insufficienza renale, malattie della tiroide, disturbi psichiatrici, ecc.;
• Infezione nota da HIV o epatite virale attiva o tubercolosi;
• Intervento chirurgico maggiore o intervento chirurgico programmato entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco sperimentale;
• Ipersensibilità ai farmaci utilizzati nello studio o ai loro componenti;
• Donne in gravidanza (confermate dal test HCG nel sangue o nelle urine) o che allattano, o soggetti in età fertile che non vogliano o non siano in grado di utilizzare un metodo contraccettivo efficace fino ad almeno 6 mesi dopo l'ultimo trattamento di prova;
• Ritenuto inappropriato per la partecipazione allo studio da parte dello sperimentatore.
• Non voler o non essere in grado di partecipare allo studio o di firmare il modulo di consenso informato.