Sicherheit und Wirksamkeit von Pembrolizumab in Kombination mit Bevacizumab + CapeOX bei der neoadjuvanten Behandlung von RAS-mutiertem, BRAF-Wildtyp-, Mikrosatelliten-stabilisiertem, lokal fortgeschrittenem Darmkrebs

Einschlusskriterien:

• Alter: ≥18 Jahre;
• Bestätigte RAS-Mutation und BRAF-Wildtyp in LACRC durch pathologische Histologie oder genetische Sequenzierung.;
• ECOG-Leistungsstatus (PS)-Score von 0 oder 1;
• Bisher unbehandelt;
• Mikrosatellitenstabiler Status;
• Hämatologische Parameter innerhalb normaler Grenzen: Anzahl weißer Blutkörperchen ≥4×10^9/L; Absolute Neutrophilenzahl ≥1,5×10^9/L; Blutplättchen ≥100×10^9/L. Hämoglobin ≥90 g/L;
• Normale Nierenfunktion: Serumkreatinin ≤ 1,5× Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder Kreatinin-Clearance (CrCl) > 60 ml/min (berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel): Weibliche CrCl = (140 – Alter) × Gewicht (kg) × 0,85 / (72 × Scr mg/dl)；Männliches CrCl = (140 – Alter) × Gewicht (kg) × 1,00 / (72 × Scr mg/dl);
• Normale Leberfunktion: Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,5 × ULN; Aspartataminotransferase (AST) ≤2,5× ULN; Alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5× ULN;
• Bei weiblichen Patienten muss vor Studienbeginn ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen (gilt nicht für Patienten mit bilateraler Oophorektomie und/oder Hysterektomie oder Patienten nach der Menopause);
• Unterschriebenes schriftliches Einverständnisformular.

Ausschlusskriterien:

• Vor der Einschreibung eine Antitumortherapie erhalten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf PD-1-Inhibitoren, CTLA-4-Antikörper, monoklonale EGFR-Antikörper, EGFR-TKI und antiangiogene Medikamente;
• Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Myasthenia gravis, Myositis, Autoimmunhepatitis, systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, entzündliche Darmerkrankungen, Antiphospholipid-Syndrom-assoziierte Gefäßthrombose, Wegener-Granulomatose, Austrocknungssyndrom, Guillain-Barre-Syndrom, Multiple Sklerose, Vaskulitis oder Glomerulonephritis. (Hinweis: Vitiligo, Typ-I-Diabetes mellitus, verbleibende Hypothyreose aufgrund einer Autoimmunerkrankung, Psoriasis, die keine systemische Therapie erfordert, oder Patienten, von denen kein Rückfall ohne äußere Auslöser zu erwarten ist, können zur Aufnahme zugelassen werden.)
• Einschreibung in eine andere interventionelle klinische Studie innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening;
• Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen (außer geheiltem Basalzellkarzinom der Haut);
• Vorliegen schwerer, schlecht kontrollierter Komorbiditäten wie Herzinsuffizienz, Diabetes mellitus, Bluthochdruck, Leberversagen, Nierenversagen, Schilddrüsenerkrankungen, psychiatrische Störungen usw.;
• Bekannte HIV-Infektion oder aktive Virushepatitis oder Tuberkulose;
• Größere Operation oder geplante Operation innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats;
• Überempfindlichkeit gegen die in der Studie verwendeten Arzneimittel oder deren Bestandteile;
• Schwangerschaft (bestätigt durch Blut- oder Urin-HCG-Test) oder stillende Frauen oder Personen im gebärfähigen Alter, die bis mindestens 6 Monate nach der letzten Probebehandlung keine wirksame Empfängnisverhütung anwenden wollen oder können;
• Vom Prüfer als ungeeignet für die Teilnahme an der Studie erachtet.
• Nicht bereit oder nicht in der Lage, an der Studie teilzunehmen oder die Einverständniserklärung zu unterzeichnen.