Seguridad y eficacia de pembrolizumab en combinación con bevacizumab + CapeOX en el tratamiento neoadyuvante del cáncer colorrectal localmente avanzado, de tipo salvaje BRAF, estabilizado con microsatélites y con mutación RAS

Criterios de inclusión:

• Edad: ≥18 años;
• Mutación RAS confirmada y BRAF de tipo salvaje en LACRC mediante histología patológica o secuenciación genética;
• Puntuación del estado funcional (PS) ECOG de 0 o 1;
• No tratado previamente;
• Estado estable del microsatélite;
• Parámetros hematológicos dentro de límites normales: recuento de glóbulos blancos ≥4×10^9/L; Recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5×10^9/L; Plaquetas ≥100×10^9/L. Hemoglobina ≥90 g/L;
• Función renal normal: creatinina sérica ≤1,5 ​​× límite superior normal (LSN) o aclaramiento de creatinina (CrCl) >60 ml/min (calculado utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault): CrCl femenino = (140 - edad) × peso (kg) × 0,85 / (72 × Scr mg/dl); CrCl masculino = (140 - edad) × peso (kg) × 1,00 / (72 × Scr mg/dl);
• Función hepática normal: bilirrubina sérica total ≤1,5 ​​× LSN; Aspartato aminotransferasa (AST) ≤2,5 × LSN; Alanina aminotransferasa (ALT) ≤2,5 × LSN;
• Las pacientes femeninas deben tener una prueba de embarazo negativa antes del inicio del estudio (no aplicable a pacientes con ooforectomía bilateral y/o histerectomía o pacientes posmenopáusicas);
• Formulario de consentimiento informado por escrito firmado.

Criterios de exclusión:

• Recibir terapia antitumoral antes de la inscripción, incluidos, entre otros, inhibidores de PD-1, anticuerpos CTLA-4, anticuerpos monoclonales EGFR, EGFR-TKI y medicamentos antiangiogénicos;
• Antecedentes de enfermedades autoinmunes, que incluyen, entre otras, miastenia gravis, miositis, hepatitis autoinmune, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, trombosis vascular asociada al síndrome antifosfolípido, granulomatosis de Wegener, síndrome de desecación, síndrome de Guillain-Barré, esclerosis múltiple, vasculitis o glomerulonefritis. (Nota: se puede permitir la inscripción de vitíligo, diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo residual debido a una enfermedad autoinmune, psoriasis que no requiere terapia sistémica o pacientes que no se espera que tengan una recaída sin desencadenantes externos);
• Inscrito en otro ensayo clínico intervencionista dentro de los 30 días anteriores a la selección;
• Historia de otras neoplasias malignas (excepto carcinoma de células basales de piel curado);
• Presencia de comorbilidades graves y mal controladas, como insuficiencia cardíaca, diabetes mellitus, hipertensión, insuficiencia hepática, insuficiencia renal, enfermedad tiroidea, trastornos psiquiátricos, etc.
• Infección por VIH conocida o hepatitis viral activa o tuberculosis;
• Cirugía mayor o cirugía planificada dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco en investigación;
• Hipersensibilidad a los medicamentos utilizados en el ensayo o sus componentes;
• Embarazo (confirmado mediante prueba de HCG en sangre u orina) o mujeres que amamantan, o sujetos en edad fértil que no quieran o no puedan utilizar un método anticonceptivo eficaz hasta al menos 6 meses después del último tratamiento de prueba;
• Considerado inapropiado para la participación en el estudio por parte del investigador.
• No querer o no poder participar en el estudio o firmar el formulario de consentimiento informado.