Bezpieczeństwo i skuteczność pembrolizumabu w skojarzeniu z bewacyzumabem i CapeOX w leczeniu neoadjuwantowym miejscowo zaawansowanego raka jelita grubego z mutacją RAS, genem BRAF typu dzikiego, stabilizowanego mikrosatelitarnie

Kryteria włączenia:

• Wiek: ≥18 lat;
• Potwierdzona mutacja RAS i typ dziki BRAF w LACRC metodą histologii patologicznej lub sekwencjonowania genetycznego.;
• Wynik stanu sprawności ECOG (PS) wynoszący 0 lub 1;
• wcześniej nieleczone;
• Stan stabilny mikrosatelitarny;
• Parametry hematologiczne w granicach normy: Liczba białych krwinek ≥4×10^9/L; Bezwzględna liczba neutrofilów ≥1,5×10^9/l; Płytki krwi ≥100×10^9/l. Hemoglobina ≥90g/L;
• Prawidłowa czynność nerek: Kreatynina w surowicy ≤1,5× górna granica normy (GGN) lub klirens kreatyniny (CrCl) >60 ml/min (obliczone za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta): Kobieta CrCl = (140 - wiek) × masa ciała (kg) × 0,85 / (72 × Scr mg/dl); Mężczyzna CrCl = (140 - wiek) × waga (kg) × 1,00 / (72 × Scr mg/dl);
• Prawidłowa czynność wątroby: Całkowita bilirubina w surowicy ≤1,5 ​​× GGN; aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤2,5 × GGN; Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤2,5× GGN;
• Pacjentki muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego przed rozpoczęciem badania (nie dotyczy pacjentek po obustronnym usunięciu jajników i/lub histerektomii ani pacjentek po menopauzie);
• Podpisany pisemny formularz świadomej zgody.

Kryteria wykluczenia:

• Otrzymanie przed rejestracją leczenia przeciwnowotworowego, w tym między innymi inhibitorów PD-1, przeciwciał CTLA-4, przeciwciał monoklonalnych EGFR, EGFR-TKI i leków antyangiogennych;
• Choroby autoimmunologiczne w wywiadzie, w tym między innymi miastenia, zapalenie mięśni, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, choroba zapalna jelit, zakrzepica naczyń związana z zespołem antyfosfolipidowym, ziarniniakowatość Wegenera, zespół wysuszenia, zespół Guillain-Barre, stwardnienie rozsiane, zapalenie naczyń lub kłębuszkowe zapalenie nerek. (Uwaga: do badania można włączyć bielactwo nabyte, cukrzycę typu I, resztkową niedoczynność tarczycy spowodowaną chorobą autoimmunologiczną, łuszczycę niewymagającą leczenia ogólnoustrojowego lub pacjentów, u których nie przewiduje się nawrotu choroby bez czynników zewnętrznych);
• Uczestnik innego interwencyjnego badania klinicznego w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym;
• Historia innych nowotworów złośliwych (z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry);
• Obecność ciężkich, źle kontrolowanych chorób współistniejących, takich jak niewydolność serca, cukrzyca, nadciśnienie, niewydolność wątroby, niewydolność nerek, choroby tarczycy, zaburzenia psychiczne itp.;
• Znane zakażenie wirusem HIV lub aktywne wirusowe zapalenie wątroby lub gruźlica;
• Poważna operacja lub planowana operacja w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanego leku;
• Nadwrażliwość na leki użyte w badaniu lub ich składniki;
• Ciąża (potwierdzona badaniem HCG we krwi lub moczu) lub kobiety karmiące piersią lub osoby w wieku rozrodczym, które nie chcą lub nie mogą stosować skutecznej antykoncepcji przez co najmniej 6 miesięcy od ostatniej kuracji próbnej;
• Uznane za nieodpowiednie do udziału w badaniu przez badacza.
• Brak chęci lub możliwości wzięcia udziału w badaniu lub podpisania formularza świadomej zgody.