Segurança e eficácia de pembrolizumabe em combinação com bevacizumabe + CapeOX no tratamento neoadjuvante de câncer colorretal localmente avançado com mutação RAS, BRAF de tipo selvagem, estabilizado por microssatélites

Critérios de inclusão:

• Idade: ≥18 anos;
• Mutação RAS confirmada e tipo selvagem BRAF em LACRC por histologia patológica ou sequenciamento genético.;
• Pontuação do status de desempenho ECOG (PS) de 0 ou 1;
• Anteriormente não tratado;
• Status estável de microssatélites;
• Parâmetros hematológicos dentro dos limites normais: Contagem de leucócitos ≥4×10^9/L; Contagem absoluta de neutrófilos ≥1,5×10^9/L; Plaquetas ≥100×10^9/L. Hemoglobina ≥90g/L;
• Função renal normal: Creatinina sérica ≤1,5× limite superior do normal (LSN) ou depuração de creatinina (CrCl) >60 mL/min (calculada usando a fórmula de Cockcroft-Gault): CrCl feminina = (140 - idade) × peso (kg) × 0,85 / (72 × Scr mg/dl)；CrCl masculino = (140 - idade) × peso (kg) × 1,00 / (72 × Scr mg/dl);
• Função hepática normal: Bilirrubina total sérica ≤1,5× LSN; Aspartato aminotransferase (AST) ≤2,5× LSN; Alanina aminotransferase (ALT) ≤2,5× LSN;
• Pacientes do sexo feminino devem ter um teste de gravidez negativo antes do início do estudo (não aplicável a pacientes com ooforectomia e/ou histerectomia bilateral ou pacientes na pós-menopausa);
• Termo de consentimento livre e esclarecido assinado.

Critérios de exclusão:

• Receber terapia antitumoral antes da inscrição, incluindo, mas não se limitando a inibidores PD-1, anticorpos CTLA-4, anticorpos monoclonais EGFR, EGFR-TKI e medicamentos antiangiogênicos;
• História de doenças autoimunes, incluindo, entre outras, miastenia gravis, miosite, hepatite autoimune, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, doença inflamatória intestinal, trombose vascular associada à síndrome antifosfolípide, granulomatose de Wegener, síndrome de dessecação, síndrome de Guillain-Barre, esclerose múltipla, vasculite ou glomerulonefrite. (Observação: Vitiligo, diabetes mellitus tipo I, hipotireoidismo residual devido a doença autoimune, psoríase que não requer terapia sistêmica ou pacientes sem expectativa de recaída sem gatilhos externos podem ser autorizados a se inscrever);
• Inscrito em outro ensaio clínico intervencionista nos 30 dias anteriores à triagem;
• História de outras doenças malignas (exceto carcinoma basocelular da pele curado);
• Presença de comorbidades graves e mal controladas, como insuficiência cardíaca, diabetes mellitus, hipertensão, insuficiência hepática, insuficiência renal, doenças da tireoide, distúrbios psiquiátricos, etc;
• Infecção conhecida por HIV ou hepatite viral ativa ou tuberculose;
• Cirurgia de grande porte ou cirurgia planejada nos 30 dias anteriores à primeira dose do medicamento experimental;
• Hipersensibilidade aos medicamentos utilizados no ensaio ou aos seus componentes;
• Gravidez (confirmada por teste de HCG de sangue ou urina) ou mulheres que amamentam, ou indivíduos com potencial para engravidar que não desejam ou não podem usar métodos contraceptivos eficazes até pelo menos 6 meses após o último tratamento experimental;
• Considerado inadequado para participação no estudo pelo investigador.
• Não deseja ou não pode participar do estudo ou assinar o termo de consentimento livre e esclarecido.