SX-682 en association avec le carfilzomib, le daratumumab-hyaluronidase et la dexaméthasone chez les patients atteints de myélome multiple récidivant ou réfractaire

Critères d'intégration :

• Myélome multiple récidivant/réfractaire confirmé

• Maladie mesurable comprenant au moins un des critères suivants :

  • Protéine M sérique ≥ 0,5 g/dL
  • Protéine M urinaire ≥ 200 mg/24h
  • Dosage des chaînes légères libres sériques : taux de chaînes légères libres (FLC) impliquées supérieur ou égal à 100 mg/L, à condition que le rapport des chaînes légères libres sériques soit anormal.
  • Plasmocytes de la moelle osseuse ≥ 10 % du total des cellules de la moelle osseuse
• ≥ 1 ligne de traitement antérieure
• Traitement prévu avec un schéma carfilzomib/daratumumab/dexaméthasone
• Avoir un statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2
• Nombre absolu de neutrophiles : ≥ 3 x 10^9/L
• Plaquettes : ≥ 75 x 10^9/L
• Hémoglobine : ≥ 7 g/dL
• Bilirubine totale : ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) : ≤ 3,0 x LSN pour le syndrome de Gilbert
• Aspartate aminotransférase (AST)(transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT]) / alanine aminotransférase (ALT)(transaminase glutamique pyruvique sérique [SGPT]) : ≤ 3 x LSN
• Clairance de la créatinine estimée ≥ 30 mL/min (Cockroft-Gault)
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche d'au moins 50 %
• Les participantes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives adéquates (par exemple, méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant 6 mois après la dernière dose du médicament expérimental. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle l'est pendant qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
• Le participant doit comprendre la nature expérimentale de cette étude et signer un formulaire de consentement éclairé écrit approuvé par un comité d'éthique indépendant/un comité d'examen institutionnel avant de recevoir toute procédure liée à l'étude.

Critères d'exclusion :

• Patients atteints de myélome non sécrétoire, d'amylose systémique à chaînes légères ou de plasmocytome
• Intolérance au SX-682 ou à tout autre composant du traitement
• Réfractaire au carfilzomib antérieur (c.-à-d. rechute ou progression dans les 60 jours suivant la fin du traitement)
• Réfractaire au daratumumab antérieur (c.-à-d. rechute ou progression dans les 60 jours suivant la fin du traitement)
• Médicaments concomitants connus pour être (a) un puissant inhibiteur ou inducteur du CYP3A4, ou (b) un allongement de l'intervalle QT tel que défini sur l'étiquette approuvée du médicament, à l'exception des médicaments considérés comme absolument essentiels pour les soins du sujet ou si l'investigateur estime que commencer un traitement avec un tel médicament est vital pour les soins d'un sujet individuel pendant l'étude, et dans les deux cas, il n'existe pas de médicament alternatif
• Électrocardiogramme (ECG) démontrant un intervalle QT (QTc) corrigé > 470 ms ou chez les patients présentant un syndrome congénital du QT long
• Pontage aortocoronarien, angioplastie, stent vasculaire, infarctus du myocarde, angine de poitrine ou insuffisance cardiaque congestive au cours des 6 derniers mois
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, sans toutefois s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque, une insuffisance cardiaque de classe III ou IV (système de classification fonctionnelle de la New York Heart Association) ou une maladie psychiatrique/situations sociales qui pourraient limiter le respect des exigences de l’étude
• Antécédents d'hépatite B, C ou VIH
• Infection connue à Bacillus Tuberculosis actif
• Participantes enceintes ou allaitantes
• Ne veut pas ou ne peut pas suivre les exigences du protocole
• Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, considère le participant comme un candidat inapte à recevoir le médicament à l'étude