SX-682 in combinatie met carfilzomib, daratumumab-hyaluronidase en dexamethason bij patiënten met recidiverend of refractair multipel myeloom

Inclusiecriteria:

• Bevestigd recidiverend/refractair multipel myeloom

• Meetbare ziekte die ten minste een van de volgende criteria omvat:

  • Serum M-eiwit ≥ 0,5 g/dl
  • Urine M-eiwit ≥ 200 mg/24u
  • Serumvrije lichte-ketentest: betrokken vrije lichte-ketenniveau (FLC) groter of gelijk aan 100 mg/l, op voorwaarde dat de serumvrije lichte-ketenverhouding abnormaal is
  • Beenmergplasmacellen ≥ 10% totaal aantal beenmergcellen
• ≥ 1 eerdere therapielijn
• Geplande behandeling met een carfilzomib/daratumumab/dexamethason-regime
• Een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-prestatiestatus van 0-2 hebben
• Absoluut aantal neutrofielen: ≥ 3 x 10^9/l
• Bloedplaatjes: ≥ 75 x 10^9/l
• Hemoglobine: ≥ 7 g/dl
• Totaal bilirubine: ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN): ≤ 3,0 x ULN voor het syndroom van Gilbert
• Aspartaataminotransferase (AST) (serum glutaminezuur-oxaalazijntransaminase [SGOT]) / alanineaminotransferase (ALT) (serum glutaminezuurpyruvaattransaminase [SGPT]): ≤ 3 x ULN
• Geschatte creatinineklaring ≥ 30 ml/min (Cockroft-Gault)
• Linkerventrikel-ejectiefractie van minimaal 50%
• Deelnemers die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptiemethoden (bijv. hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) vóór deelname aan de studie en gedurende 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Indien een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat zij zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij onmiddellijk haar behandelend arts hiervan op de hoogte te stellen.
• De deelnemer moet het onderzoekskarakter van dit onderzoek begrijpen en een door een onafhankelijke ethische commissie/institutionele beoordelingsraad goedgekeurd schriftelijk geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekenen voordat hij een studiegerelateerde procedure ontvangt

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met niet-secretoir myeloom, systemische lichte keten amyloïdose of plasmacytoom
• Intolerantie voor SX-682 of enig ander behandelingsbestanddeel
• Refractair voor eerder carfilzomib (d.w.z. terugval of progressie op of binnen 60 dagen na voltooiing van de behandeling)
• Refractair voor eerder daratumumab (d.w.z. terugval of progressie op of binnen 60 dagen na voltooiing van de behandeling)
• Gelijktijdige medicatie(s) waarvan bekend is dat ze (a) een sterke remmer of inductor van CYP3A4 zijn, of (b) QT-verlenging zoals gedefinieerd op het goedgekeurde etiket van het geneesmiddel, met uitzondering van geneesmiddelen die als absoluut essentieel worden beschouwd voor de verzorging van de patiënt of als de onderzoeker van mening is dat het starten van de therapie met dergelijke medicatie essentieel is voor de zorg van een individuele proefpersoon tijdens het onderzoek, en in beide gevallen is er geen alternatieve medicatie
• Elektrocardiogram (ECG) dat een gecorrigeerd QT-interval (QTc) > 470 msec aantoont of bij patiënten met een aangeboren lang QT-syndroom
• Coronaire bypass, angioplastiek, vasculaire stent, myocardinfarct, angina pectoris of congestief hartfalen in de afgelopen 6 maanden
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, instabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, klasse III of IV hartfalen (functioneel classificatiesysteem van de New York Heart Association) of psychiatrische ziekten/sociale situaties die de naleving van studievereisten beperken
• Geschiedenis van hepatitis B, C of HIV
• Bekende actieve Bacillus tuberculosis-infectie
• Zwangere of zogende vrouwelijke deelnemers
• Niet bereid of niet in staat om de protocolvereisten te volgen
• Elke aandoening die naar de mening van de onderzoeker de deelnemer als een ongeschikte kandidaat beschouwt om het onderzoeksgeneesmiddel te krijgen