SX-682 w skojarzeniu z karfilzomibem, daratumumabem-hialuronidazą i deksametazonem u pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie szpiczakiem mnogim

Kryteria włączenia:

• Potwierdzony nawrotowy/oporny na leczenie szpiczak mnogi

• Choroba mierzalna, obejmująca co najmniej jedno z następujących kryteriów:

  • Białko M w surowicy ≥ 0,5 g/dl
  • Białko M w moczu ≥ 200 mg/24h
  • Test wolnego łańcucha lekkiego w surowicy: poziom wolnego łańcucha lekkiego (FLC) większy lub równy 100 mg/l, pod warunkiem, że stosunek wolnych łańcuchów lekkich w surowicy jest nieprawidłowy
  • Komórki plazmatyczne szpiku kostnego ≥ 10% wszystkich komórek szpiku kostnego
• ≥ 1 wcześniejsza linia leczenia
• Planowane leczenie według schematu karfilzomib/daratumumab/deksametazon
• Posiadać status wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) na poziomie 0-2
• Bezwzględna liczba neutrofilów: ≥ 3 x 10^9/L
• Płytki krwi: ≥ 75 x 10^9/l
• Hemoglobina: ≥ 7 g/dl
• Bilirubina całkowita: ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN): ≤ 3,0 x GGN w przypadku zespołu Gilberta
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminianowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT]) / aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronowa w surowicy [SGPT]): ≤ 3 x GGN
• Szacowany klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min (Cockroft-Gault)
• Frakcja wyrzutowa lewej komory co najmniej 50%
• Uczestnicy w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji (np. hormonalnych lub barierowych metod kontroli urodzeń, abstynencji) przed przystąpieniem do badania i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Jeżeli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży w czasie, gdy ona lub jej partner biorą udział w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
• Uczestnik musi zrozumieć badawczy charakter tego badania i podpisać zatwierdzony przez niezależną komisję etyczną/instytucjonalną komisję odwoławczą pisemny formularz świadomej zgody przed otrzymaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem

Kryteria wykluczenia:

• Pacjenci ze szpiczakiem niewydzielniczym, ogólnoustrojową amyloidozą łańcuchów lekkich lub plazmocytomą
• Nietolerancja SX-682 lub któregokolwiek innego składnika leczenia
• Oporny na wcześniejszy karfilzomib (tj. nawrót lub progresja w ciągu 60 dni po zakończeniu leczenia)
• Oporny na wcześniejszy daratumumab (tj. nawrót lub progresja w ciągu 60 dni po zakończeniu leczenia)
• Jednoczesne leki, o których wiadomo, że są (a) silnym inhibitorem lub induktorem CYP3A4 lub (b) wydłużają odstęp QT zgodnie z definicją na zatwierdzonej etykiecie leku, z wyjątkiem leków uważanych za absolutnie niezbędne w leczeniu pacjenta lub jeśli badacz uważa, że ​​rozpoczęcie terapii takim lekiem jest niezbędne dla opieki nad indywidualnym uczestnikiem podczas badania i w obu przypadkach nie ma alternatywnego leku
• Elektrokardiogram (EKG) wykazujący skorygowany odstęp QT (QTc) > 470 ms lub pacjenci z wrodzonym zespołem długiego QT
• Pomostowanie aortalno-wieńcowe, angioplastyka, stent naczyniowy, zawał mięśnia sercowego, dławica piersiowa lub zastoinowa niewydolność serca w ciągu ostatnich 6 miesięcy
• Niekontrolowana choroba współistniejąca, w tym między innymi trwająca lub aktywna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dławica piersiowa, zaburzenia rytmu serca, niewydolność serca klasy III lub IV (system klasyfikacji funkcjonalnej New York Heart Association) lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które mogłyby ograniczyć zgodność z wymogami dotyczącymi studiów
• Historia wirusowego zapalenia wątroby typu B, C lub HIV
• Znane aktywne zakażenie Bacillus tuberculosis
• Uczestniczki w ciąży lub karmiące piersią
• Nie chce lub nie jest w stanie przestrzegać wymagań protokołu
• Każdy stan, który w opinii badacza uznaje uczestnika za nieodpowiedniego kandydata do otrzymania badanego leku