SX-682 in combinazione con carfilzomib, daratumumab-ialuronidasi e desametasone in pazienti con mieloma multiplo recidivante o refrattario

Criteri di inclusione:

• Mieloma multiplo recidivante/refrattario confermato

• Malattia misurabile che includa almeno uno dei seguenti criteri:

  • Proteina M sierica ≥ 0,5 g/dL
  • Proteina M urinaria ≥ 200 mg/24 ore
  • Analisi delle catene leggere libere nel siero: livello delle catene leggere libere (FLC) coinvolte maggiore o uguale a 100 mg/L, a condizione che il rapporto delle catene leggere libere nel siero sia anomalo
  • Plasmacellule del midollo osseo ≥ 10% delle cellule del midollo osseo totale
• ≥ 1 linea di terapia precedente
• Trattamento pianificato con un regime di carfilzomib/daratumumab/desametasone
• Avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) pari a 0-2
• Conta assoluta dei neutrofili: ≥ 3 x 10^9/L
• Piastrine: ≥ 75 x 10^9/L
• Emoglobina: ≥ 7 g/dl
• Bilirubina totale: ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN): ≤ 3,0 x ULN per la sindrome di Gilbert
• Aspartato aminotransferasi (AST) (transaminasi glutammico ossalacetica sierica [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (transaminasi glutammico piruvica sierica [SGPT]): ≤ 3 x ULN
• Clearance stimata della creatinina ≥ 30 ml/min (Cockroft-Gault)
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra pari ad almeno il 50%
• I partecipanti in età fertile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi adeguati (ad esempio, metodo contraccettivo ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per 6 mesi successivi all'ultima dose del farmaco sperimentale. Se una donna dovesse rimanere incinta o sospettare di esserlo mentre lei o il suo partner stanno partecipando a questo studio, dovrà informare immediatamente il suo medico curante.
• Il partecipante deve comprendere la natura sperimentale di questo studio e firmare un modulo di consenso informato scritto approvato dal comitato etico indipendente/comitato di revisione istituzionale prima di ricevere qualsiasi procedura correlata allo studio

Criteri di esclusione:

• Pazienti con mieloma non secernente, amiloidosi sistemica da catene leggere o plasmocitoma
• Intolleranza a SX-682 o qualsiasi altro componente del trattamento
• Refrattario al precedente carfilzomib (ad es. recidiva o progressione entro 60 giorni dal completamento del trattamento)
• Refrattario a precedente daratumumab (ad es. recidiva o progressione entro 60 giorni dal completamento del trattamento)
• Farmaci concomitanti noti per essere (a) un forte inibitore o induttore del CYP3A4, o (b) che prolungano l'intervallo QT come definito nell'etichetta approvata del farmaco, ad eccezione dei farmaci considerati assolutamente essenziali per la cura del soggetto o se lo sperimentatore ritiene che iniziare la terapia con tale farmaco sia vitale per la cura di un singolo soggetto durante lo studio e, in entrambi i casi, non esistono farmaci alternativi
• Elettrocardiogramma (ECG) che dimostra un intervallo QT corretto (QTc) > 470 msec o pazienti con sindrome congenita del QT lungo
• Bypass coronarico, angioplastica, stent vascolare, infarto miocardico, angina o insufficienza cardiaca congestizia negli ultimi 6 mesi
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, insufficienza cardiaca di classe III o IV (sistema di classificazione funzionale della New York Heart Association) o malattia psichiatrica/situazioni sociali che potrebbero limitare il rispetto dei requisiti di studio
• Storia di epatite B, C o HIV
• Infezione attiva nota da bacillo tubercolare
• Partecipanti donne incinte o che allattano
• Non disposti o incapaci di seguire i requisiti del protocollo
• Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, considera il partecipante un candidato non idoneo a ricevere il farmaco in studio