SX-682 em combinação com carfilzomibe, daratumumabe-hialuronidase e dexametasona em pacientes com mieloma múltiplo recidivante ou refratário

Critérios de inclusão:

• Mieloma múltiplo recidivante/refratário confirmado

• Doença mensurável incluindo pelo menos um dos seguintes critérios:

  • Proteína M sérica ≥ 0,5 g/dL
  • Proteína M na urina ≥ 200 mg/24h
  • Ensaio de cadeia leve livre sérica: nível de cadeia leve livre (FLC) envolvida maior ou igual a 100 mg/L, desde que a proporção de cadeia leve livre sérica seja anormal
  • Células plasmáticas da medula óssea ≥ 10% do total de células da medula óssea
• ≥ 1 linha de terapia anterior
• Tratamento planejado com regime de carfilzomibe/daratumumabe/dexametasona
• Ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2
• Contagem absoluta de neutrófilos: ≥ 3 x 10^9/L
• Plaquetas: ≥ 75 x 10^9/L
• Hemoglobina: ≥ 7 g/dL
• Bilirrubina total: ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN): ≤ 3,0 x LSN para síndrome de Gilbert
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase glutâmico oxaloacética sérica [SGOT]) / alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutâmico pirúvica sérica [SGPT]): ≤ 3 x LSN
• Depuração estimada de creatinina ≥ 30 mL/min (Cockroft-Gault)
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo de pelo menos 50%
• Os participantes com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos adequados (por exemplo, método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e por 6 meses após a última dose do medicamento experimental. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deverá informar imediatamente o seu médico assistente.
• O participante deve compreender a natureza investigacional deste estudo e assinar um formulário de consentimento informado por escrito aprovado pelo comitê de ética independente/conselho de revisão institucional antes de receber qualquer procedimento relacionado ao estudo

Critérios de exclusão:

• Pacientes com mieloma não secretor, amiloidose sistêmica de cadeia leve ou plasmocitoma
• Intolerância ao SX-682 ou qualquer outro componente do tratamento
• Refratário ao carfilzomibe anterior (ou seja, recidiva ou progressão em ou dentro de 60 dias após a conclusão do tratamento)
• Refratário ao daratumumabe anterior (ou seja, recidiva ou progressão em ou dentro de 60 dias após a conclusão do tratamento)
• Medicamentos concomitantes conhecidos por serem (a) um forte inibidor ou indutor do CYP3A4, ou (b) prolongamento do intervalo QT conforme definido no rótulo aprovado do medicamento, com exceção de medicamentos que são considerados absolutamente essenciais para o cuidado do sujeito ou se o investigador acreditar que iniciar a terapia com tal medicação é vital para o cuidado de um indivíduo durante o estudo e, em ambos os casos, não há medicação alternativa
• Eletrocardiograma (ECG) demonstrando intervalo QT corrigido (QTc) > 470 mseg ou pacientes com síndrome do QT longo congênito
• Revascularização do miocárdio, angioplastia, stent vascular, infarto do miocárdio, angina ou insuficiência cardíaca congestiva nos últimos 6 meses
• Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável, arritmia cardíaca, insuficiência cardíaca de classe III ou IV (sistema de classificação funcional da New York Heart Association) ou doença psiquiátrica/situações sociais que poderiam limitar a conformidade com os requisitos do estudo
• História de hepatite B, C ou HIV
• Infecção ativa conhecida por bacilo tuberculoso
• Participantes mulheres grávidas ou amamentando
• Relutante ou incapaz de seguir os requisitos do protocolo
• Qualquer condição que, na opinião do investigador, considere o participante um candidato inadequado para receber o medicamento do estudo