SX-682 en combinación con carfilzomib, daratumumab-hialuronidasa y dexametasona en pacientes con mieloma múltiple en recaída o refractario

Criterios de inclusión:

• Mieloma múltiple confirmado en recaída/refractario

• Enfermedad medible que incluye al menos uno de los siguientes criterios:

  • Proteína M sérica ≥ 0,5 g/dL
  • Proteína M en orina ≥ 200 mg/24 h
  • Ensayo de cadenas ligeras libres en suero: nivel de cadenas ligeras libres (FLC) involucradas mayor o igual a 100 mg/L siempre que la relación de cadenas ligeras libres en suero sea anormal
  • Células plasmáticas de la médula ósea ≥ 10 % del total de células de la médula ósea
• ≥ 1 línea de terapia previa
• Tratamiento planificado con pauta de carfilzomib/daratumumab/dexametasona
• Tener un estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 0-2
• Recuento absoluto de neutrófilos: ≥ 3 x 10^9/L
• Plaquetas: ≥ 75 x 10^9/L
• Hemoglobina: ≥ 7 g/dL
• Bilirrubina total: ≤ 1,5 x límite superior normal (LSN): ≤ 3,0 x LSN para el síndrome de Gilbert
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxalacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (transaminasa glutámico pirúvica sérica [SGPT]): ≤ 3 x LSN
• Aclaramiento de creatinina estimado ≥ 30 ml/min (Cockroft-Gault)
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo de al menos el 50%
• Los participantes en edad fértil deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos adecuados (p. ej., método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes del ingreso al estudio y durante los 6 meses posteriores a la última dosis del fármaco en investigación. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participa en este estudio, debe informar a su médico tratante inmediatamente.
• El participante debe comprender la naturaleza de investigación de este estudio y firmar un formulario de consentimiento informado por escrito aprobado por un comité de ética independiente/junta de revisión institucional antes de recibir cualquier procedimiento relacionado con el estudio.

Criterios de exclusión:

• Pacientes con mieloma no secretor, amiloidosis sistémica de cadenas ligeras o plasmocitoma.
• Intolerancia al SX-682 o cualquier otro de los componentes del tratamiento.
• Refractario al carfilzomib anterior (es decir, recaída o progresión en o dentro de los 60 días posteriores a la finalización del tratamiento)
• Refractario al daratumumab previo (es decir, recaída o progresión en o dentro de los 60 días posteriores a la finalización del tratamiento)
• Medicamentos concomitantes que se sabe que son (a) un potente inhibidor o inductor de CYP3A4, o (b) que prolongan el intervalo QT según se define en la etiqueta aprobada del medicamento, con la excepción de los medicamentos que se consideran absolutamente esenciales para el cuidado del sujeto o si el investigador cree que comenzar la terapia con dicho medicamento es vital para el cuidado de un sujeto individual durante el estudio y, en cualquier caso, no existe un medicamento alternativo
• Electrocardiograma (ECG) que demuestra un intervalo QT (QTc) corregido > 470 ms o pacientes con síndrome congénito de QT largo
• Bypass de arteria coronaria, angioplastia, stent vascular, infarto de miocardio, angina o insuficiencia cardíaca congestiva en los últimos 6 meses
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección activa o en curso, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, insuficiencia cardíaca de clase III o IV (sistema de clasificación funcional de la Asociación del Corazón de Nueva York) o enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitar el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Historia de hepatitis B, C o VIH.
• Infección activa conocida por bacilo tuberculosis
• Participantes mujeres embarazadas o lactantes
• No querer o no poder seguir los requisitos del protocolo.
• Cualquier condición que, en opinión del investigador, considere que el participante no es un candidato apto para recibir el fármaco del estudio.