SX-682 v kombinaci s karfilzomibem, daratumumab-hyaluronidázou a dexamethasonem u pacientů s relapsem nebo refrakterním mnohočetným myelomem

Kritéria zahrnutí:

• Potvrzený relaps/refrakterní mnohočetný myelom

• Měřitelné onemocnění zahrnující alespoň jedno z následujících kritérií:

  • Sérový M-protein ≥ 0,5 g/dl
  • M-protein v moči ≥ 200 mg/24h
  • Test volného lehkého řetězce v séru: podíl volného lehkého řetězce (FLC) vyšší nebo rovný 100 mg/l za předpokladu, že poměr volného lehkého řetězce v séru je abnormální
  • Plazmatické buňky kostní dřeně ≥ 10 % celkových buněk kostní dřeně
• ≥ 1 předchozí linie terapie
• Plánovaná léčba režimem carfilzomib/daratumumab/dexamethason
• Mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Absolutní počet neutrofilů: ≥ 3 x 10^9/l
• Krevní destičky: ≥ 75 x 10^9/l
• Hemoglobin: ≥ 7 g/dl
• Celkový bilirubin: ≤ 1,5 x horní hranice normy (ULN): ≤ 3,0 x ULN pro Gilbertův syndrom
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) / alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamát-pyruvikální transamináza [SGPT]): ≤ 3 x ULN
• Odhadovaná clearance kreatininu ≥ 30 ml/min (Cockroft-Gault)
• Ejekční frakce levé komory alespoň 50 %
• Účastníci ve fertilním věku musí před vstupem do studie a po dobu 6 měsíců po poslední dávce zkoumaného léku souhlasit s používáním adekvátních antikoncepčních metod (např. hormonální nebo bariérové ​​metody antikoncepce; abstinence). Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
• Účastník musí porozumět vyšetřovací povaze této studie a podepsat nezávislou etickou komisí/instituční revizní komisi schválený písemný informovaný souhlas, než obdrží jakýkoli postup související se studií.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s nesekrečním myelomem, systémovou amyloidózou lehkého řetězce nebo plazmocytomem
• Nesnášenlivost na SX-682 nebo jakoukoli jinou složku léčby
• Refrakterní na předchozí karfilzomib (tj. relaps nebo progrese během nebo do 60 dnů po ukončení léčby)
• Refrakterní na předchozí daratumumab (tj. relaps nebo progrese během nebo do 60 dnů po ukončení léčby)
• Souběžně podávané léky, o kterých je známo, že jsou (a) silným inhibitorem nebo induktorem CYP3A4, nebo (b) prodlužují QT interval, jak je definováno ve schváleném štítku léku, s výjimkou léků, které jsou považovány za absolutně nezbytné pro péči o subjekt nebo pokud se zkoušející domnívá, že zahájení terapie takovým lékem je životně důležité pro péči o jednotlivého subjektu během studie, a v žádném případě neexistuje žádná alternativní léčba
• Elektrokardiogram (EKG) prokazující korigovaný interval QT (QTc) > 470 ms nebo pacienti s vrozeným syndromem dlouhého QT
• Bypass koronární tepny, angioplastika, cévní stent, infarkt myokardu, angina pectoris nebo městnavé srdeční selhání v posledních 6 měsících
• Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii, srdeční selhání třídy III nebo IV (systém funkční klasifikace New York Heart Association) nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezit dodržování studijních požadavků
• Anamnéza hepatitidy B, C nebo HIV
• Známá aktivní bacilová tuberkulózní infekce
• Účastnice těhotné nebo kojící ženy
• Neochota nebo neschopnost dodržovat požadavky protokolu
• Jakýkoli stav, který podle názoru zkoušejícího považuje účastníka za nevhodného kandidáta pro podávání studovaného léku