SX-682 i kombination med carfilzomib, Daratumumab-Hyaluronidase og dexamethason hos patienter med recidiverende eller refraktær myelomatose

Inklusionskriterier:

• Bekræftet recidiverende/ refraktær myelomatose

• Målbar sygdom, herunder mindst et af følgende kriterier:

  • Serum M-protein ≥ 0,5 g/dL
  • Urin M-protein ≥ 200 mg/24 timer
  • Serum fri let kæde assay: involveret fri let kæde (FLC) niveau større eller lig med 100 mg/L forudsat serum fri let kæde forhold er unormalt
  • Knoglemarvsplasmaceller ≥ 10 % total knoglemarvsceller
• ≥ 1 tidligere behandlingslinje
• Planlagt behandling med et carfilzomib/daratumumab/dexamethason-regime
• Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-2
• Absolut neutrofiltal: ≥ 3 x 10^9/L
• Blodplader: ≥ 75 x 10^9/L
• Hæmoglobin: ≥ 7 g/dL
• Total bilirubin: ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN): ≤ 3,0 x ULN for Gilberts syndrom
• Aspartataminotransferase (AST)(serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT)(serumglutaminsyre-pyrodruesyretransaminase [SGPT]): ≤ 3 x ULN
• Estimeret kreatininclearance ≥ 30 ml/min (Cockroft-Gault)
• Venstre ventrikel ejektionsfraktion på mindst 50 %
• Deltagere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende svangerskabsforebyggende metoder (f.eks. hormonel prævention eller barrieremetode til prævention, afholdenhed) før studiestart og i 6 måneder efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• Deltageren skal forstå undersøgelsens karakter af denne undersøgelse og underskrive en uafhængig etisk komité/institutionel bedømmelseskomité godkendt skriftlig informeret samtykkeformular, før han modtager en undersøgelsesrelateret procedure

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med ikke-sekretorisk myelom, systemisk letkædeamyloidose eller plasmacytom
• Intolerance over for SX-682 eller enhver anden af ​​behandlingskomponenterne
• Refraktær overfor tidligere carfilzomib (dvs. tilbagefald eller progression på eller inden for 60 dage efter afslutning af behandlingen)
• Refraktær over for tidligere daratumumab (dvs. tilbagefald eller progression på eller inden for 60 dage efter afslutning af behandlingen)
• Samtidig medicinering, der vides at være (a) en stærk hæmmer eller inducer af CYP3A4, eller (b) QT-forlængende som defineret i lægemidlets godkendte etiket, med undtagelse af lægemidler, der anses for at være absolut nødvendige for plejen af ​​forsøgspersonen eller hvis investigator mener, at påbegyndelse af behandling med sådan medicin er afgørende for en individuel forsøgspersons pleje under undersøgelsen, og i begge tilfælde er der ingen alternativ medicin
• Elektrokardiogram (EKG), der viser et korrigeret QT (QTc)-interval > 470 msek eller patienter med medfødt langt QT-syndrom
• Koronararterie bypass, angioplastik, vaskulær stent, myokardieinfarkt, angina eller kongestiv hjerteinsufficiens inden for de sidste 6 måneder
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, klasse III eller IV hjertesvigt (New York Heart Association funktionelt klassifikationssystem) eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
• Anamnese med hepatitis B, C eller HIV
• Kendt aktiv bacillus tuberkulose infektion
• Gravide eller ammende kvindelige deltagere
• Uvillig eller ude af stand til at følge protokolkrav
• Enhver tilstand, som efter investigators mening anser deltageren for at være en uegnet kandidat til at modtage undersøgelseslægemiddel