SX-682 в комбинации с карфилзомибом, даратумумаб-гиалуронидазой и дексаметазоном у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой

Критерии включения:

• Подтвержденная рецидивирующая/рефрактерная множественная миелома

• Измеримое заболевание, включающее хотя бы один из следующих критериев:

  • Сывороточный М-белок ≥ 0,5 г/дл
  • М-белок в моче ≥ 200 мг/24 часа
  • Анализ свободной легкой цепи в сыворотке: уровень задействованной свободной легкой цепи (FLC) больше или равен 100 мг/л при условии, что соотношение свободных легких цепей в сыворотке является аномальным.
  • Плазматические клетки костного мозга ≥ 10% от общего числа клеток костного мозга
• ≥ 1 предшествующей линии терапии
• Плановое лечение по схеме карфилзомиб/даратумумаб/дексаметазон.
• Иметь статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0–2.
• Абсолютное количество нейтрофилов: ≥ 3 x 10^9/л.
• Тромбоциты: ≥ 75 x 10^9/л
• Гемоглобин: ≥ 7 г/дл
• Общий билирубин: ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН): ≤ 3,0 x ВГН для синдрома Жильбера
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT]) / аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутамин-пировиноградная трансаминаза [SGPT]): ≤ 3 x ULN
• Расчетный клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин (Кокрофт-Голт)
• Фракция выброса левого желудочка не менее 50%
• Участники детородного возраста должны согласиться использовать адекватные методы контрацепции (например, гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и в течение 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата. Если женщина забеременеет или заподозрит, что она беременна во время участия ее или ее партнера в этом исследовании, ей следует немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Участник должен понимать исследовательский характер этого исследования и подписать одобренную Независимым этическим комитетом/институциональным наблюдательным советом форму письменного информированного согласия до получения какой-либо процедуры, связанной с исследованием.

Критерии исключения:

• Пациенты с несекреторной миеломой, системным амилоидозом легких цепей или плазмоцитомой.
• Непереносимость SX-682 или любого другого компонента лечения.
• Рефрактерность к предшествующему карфилзомибу (т.е. рецидив или прогрессирование в течение или в течение 60 дней после завершения лечения)
• Рефрактерность к предшествующему даратумумабу (т.е. рецидив или прогрессирование в течение или в течение 60 дней после завершения лечения)
• Сопутствующие лекарства, которые, как известно, являются (а) сильным ингибитором или индуктором CYP3A4 или (b) удлиняют интервал QT, как определено на одобренной этикетке препарата, за исключением препаратов, которые считаются абсолютно необходимыми для ухода за субъектом или если исследователь считает, что начало терапии таким лекарством жизненно важно для ухода за отдельным субъектом во время исследования, и в любом случае альтернативного лекарства нет
• Электрокардиограмма (ЭКГ), демонстрирующая скорректированный интервал QT (QTc) > 470 мс, или у пациентов с врожденным синдромом удлиненного интервала QT.
• Аортокоронарное шунтирование, ангиопластика, стентирование сосудов, инфаркт миокарда, стенокардия или застойная сердечная недостаточность в течение последних 6 месяцев.
• Неконтролируемые интеркуррентные заболевания, включая, помимо прочего, продолжающуюся или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, сердечную недостаточность III или IV класса (система функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) или психиатрические заболевания/социальные ситуации, которые могут ограничить соблюдение требований исследования
• История гепатита B, C или ВИЧ
• Известная активная бациллярная туберкулезная инфекция
• Беременные или кормящие женщины-участницы
• Нежелание или неспособность следовать требованиям протокола
• Любое состояние, которое, по мнению исследователя, делает участника неподходящим кандидатом для приема исследуемого препарата.