Évaluation prospective randomisée de l'analgésie pour la chirurgie cardiaque élective chez les enfants (PRECISE)
Évaluation de l'analgésie pour la chirurgie cardiaque élective chez les enfants
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'objectif à long terme de l'investigateur est d'améliorer de manière proactive la sécurité et l'efficacité du contrôle chirurgical de la douleur tout en réduisant les EI opioïdes (événements indésirables) et le fardeau épidémique des opioïdes chez tous les enfants subissant des chirurgies hospitalières. L'hypothèse centrale de l'enquêteur est qu'un protocole ERAS (Enhanced Recovery After Surgery) standardisé, multidose à base de méthadone réduira douleur chirurgicale aiguë, consommation globale d'opioïdes, RD (dépression respiratoire), PONV (nausées et vomissements postopératoires) et CPSP (chronique Douleur chirurgicale persistante) par rapport à l'analgésie standard à base d'opioïdes à courte durée d'action chez les enfants subissant une CS (chirurgie cardiaque) (objectif 1). Les enquêteurs utiliseront la pharmacocinétique (pharmacocinétique) et les variations génétiques ainsi que la dilution et les facteurs cliniques liés au CPB (passage cardio-pulmonaire) pour développer un dosage optimal de méthadone per- et postopératoire chez les enfants pour permettre une analgésie de précision à l'avenir (objectif 2). Les enquêteurs identifieront les profils de patients présentant des facteurs génétiques, épigénétiques, pharmacocinétiques, cliniques et psychologiques pour prédire le bénéfice de l'analgésie assignée pour des résultats cliniques optimaux (objectif 3). L'équipe multidisciplinaire et multicentrique d'experts des enquêteurs recrutera un total de 500 enfants pour mener deux essais cliniques randomisés parallèles pour le CS (500 enfants de 1 mois à 10 ans provenant de 5 sites cliniques). Dans cette étude, plus précisément, les enquêteurs :
Objectif 1. Mener deux essais cliniques randomisés dans le CS pour comparer le soulagement de la douleur aiguë, l'efficacité d'épargne des opioïdes et la sécurité des ERAS multidoses périopératoires standardisées à base de méthadone par rapport à l'analgésie standard sans méthadone. La douleur chirurgicale aiguë, les besoins en opioïdes (équivalents morphine), les RD, les NVPO et le CPSP seront inférieurs dans l'analgésie à base de méthadone par rapport à l'analgésie à base d'opioïdes à courte durée d'action.
Objectif 2. Développer un dosage de précision de la méthadone en fonction de l'âge, des variantes CYP2B6 et ORM1, AAG et CPB. L'âge, les variantes du CYP2B6 et de l'ORM1, les niveaux d'AAG et la dilution liée au CPB expliqueront la variabilité pharmacocinétique de la méthadone et les ajustements de dose qui sont en corrélation avec les résultats cliniques optimaux chez 500 enfants recevant de la méthadone.
Objectif 3. Identifier les profils de patients qui prédisent les bénéfices du protocole d'analgésie attribué pour optimiser les résultats cliniques. Des modèles personnalisés de prédiction des risques seront développés et validés, y compris les variantes génétiques (c'est-à-dire CYP2B6, CYP2D6, ABCB1, OPRM1 et FAAH) et les facteurs psychologiques et cliniques pour prédire les bénéfices des traitements assignés (méthadone ou non méthadone) pour des traitements prédéfinis. critères cliniques.
Impact global : les enquêteurs développeront des preuves exploitables sur l'efficacité des protocoles ERAS standardisés, multidoses à base de méthadone et exploiteront les facteurs génétiques, cliniques et psychologiques contribuant à la variabilité de la pharmacocinétique de la méthadone et de l'oxycodone, de la douleur chirurgicale aiguë, de la transition vers le CPSP, des opioïdes. -Induit les NVPO, les RD et la dépendance pour développer une stratégie d'analgésie et un dosage personnalisés pour les enfants subissant une CS. La mise en œuvre d'une prise en charge de la douleur ERAS basée sur la méthadone et d'une prédiction individualisée des risques maximisera le soulagement de la douleur chirurgicale aiguë tout en minimisant la consommation d'opioïdes et les EI chez des millions d'enfants.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Dayana Alsamsam, BSPS, MSc
- E-mail: alsamsamd@upmc.edu
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Senthilkumar Sadhasivam, MD,MPH, MBA, FASA
- Numéro de téléphone: 4126474484
- E-mail: sadhasivams@upmc.edu
Lieux d'étude
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California
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Oakland, California, États-Unis, 94618
- Pas encore de recrutement
- UCSF Benioff Children's Hospital
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Contact:
- Anshuman Sharma, MD
- Numéro de téléphone: (510) 428-3000
- E-mail: Anshuman.sharma@UCSF.edu
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Chercheur principal:
- Anshuman Sharma, MD
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45229
- Pas encore de recrutement
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Chercheur principal:
- Vidya Chidambaran, MD
-
Contact:
- Vidya Chidambaran, MD
- Numéro de téléphone: (513) 636-4408
- E-mail: vidya.chidambaran@cchmc.org
-
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213
- Recrutement
- UPMC Children's Hospital
-
Contact:
- Senthilkumar Sadhasivam, MD, MPH
- Numéro de téléphone: 412-647-4484
- E-mail: sadhasivams@upmc.edu
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Contact:
- Alisha Maslanka, BS
- Numéro de téléphone: 412-491-2748
- E-mail: maslankaaa@upmc.edu
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Chercheur principal:
- Senthilkumar Sadhasivam, MD
-
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'intégration :
- Enfants âgés de 1 mois à <18 ans
- Statut physique ASA 1&2
- Subir les chirurgies cardiaques suivantes (catégories 1 et 2) associées à une douleur chirurgicale aiguë importante :
Catégorie STS 1 :
- ASD, fermeture du FOP
- Réparations VSD,
- Réparation sous-valvulaire de sténose aortique
- TSA et réparation partielle du retour veineux anormal
- Transition du canal AV
- Remplacement des conduits
- Remplacement de valves (AVR, PVR)
- Réparation TOF sans ventriculostomie
Catégorie STS 2 :
- Shunt Glenn (sur Bypass uniquement)
- Chirurgie de Fontan (sur Bypass uniquement)
- Plastie de l'artère pulmonaire (principale)
- Remplacement du conduit de l'oreillette gauche (LA) vers l'artère pulmonaire (PA).
Critères d'exclusion :
- Adultes >18 ans
- Patientes enceintes <18 ans
- Statut physique de l'American Society of Anesthesiologists (ASA) 3 ou supérieur
- Allergie à la méthadone/oxycodone
- Apnée du sommeil sévère
- QTc prolongé à l’inclusion
- Retard de développement
- Maladie du foie ou des reins
- Maladie neurologique
- Utilisation préopératoire d'opioïdes
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe ERAS à base de méthadone
Le bras d'intervention standardisé basé sur la méthadone comprendra des soins et une analgésie périopératoires normalisés, y compris la méthadone intropératoire intropératoire (1ère dose: 0,1 mg / kg jusqu'à un maximum de 5 mg avant l'incision; 2e dose: 0,1 mg / kg jusqu'à un maximum de 5 mg 4 heures après la 1ère dose) et le post-opération Mg / kg jusqu'à un maximum de 5 mg) toutes les 12 heures avant la sortie dans le cadre d'une analgésie multimodale standardisée en milieu hospitalier.
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Les enfants randomisés pour le bras de la méthadone comprendront des soins et une analgésie périopératoires standardisés, y compris la méthadone intropératoire intraveineuse (1ère dose: 0,1 mg / kg jusqu'à un maximum de 5 mg avant l'incision; 2e dose: 0,1 mg / kg jusqu'à un maximum de 5 mg 4 heures après la 1ère dose) et post-opératoire, jusqu'à 4 oraux oraux de la méthadone (0,1 p Jusqu'à un maximum de 5 mg) toutes les 12 heures avant la sortie dans le cadre d'une analgésie multimodale standardisée en milieu hospitalier.
Autres noms:
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Comparateur actif: Groupe non basé sur la méthadone
Les enfants randomisés pour le bras de norme de service recevront un protocole d'analgésie opioïde standard sans méthadone intra et postopératoire selon les normes actuelles du site.
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Les enfants randomisés pour le bras de norme de service recevront un protocole d'analgésie opioïde standard sans méthadone intra et postopératoire selon les normes actuelles du site.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Scores moyens de la douleur postopératoire
Délai: Postopératoire 48 heures
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Les scores moyens de la douleur postopératoire dans les 48 heures suivant la chirurgie (échelle de notation numérique [NRS], ou expression faciale, mouvement des jambes, activité, cri et consolabilité [FLACC], tous deux 0-10).
Le résultat sera signalé en fonction de la surface sous la courbe (AUC) en tant que moyenne (SD).
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Postopératoire 48 heures
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Total postoperative opioid use
Délai: Postoperative 48 hours
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Total Opioid use in Morphine Milligram Equivalents (MME), will be reported as mean (SD).
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Postoperative 48 hours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence des nausées et vomissements postopératoires pour patients hospitalisés (PONV)
Délai: 120 heures postopératoires
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Le PONV sera évalué par auto-évaluation, DME et utilisation de médicaments.
La mesure des résultats sera signalée en N (%).
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120 heures postopératoires
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Incidence de la sédation des patients hospitalisés
Délai: 120 heures postopératoires
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La sédation sera évaluée à l'aide de l'échelle de sédation Ramsay (RSS) et des échelles de sédation validées extraites du DME.
La mesure des résultats sera signalée comme n (%)
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120 heures postopératoires
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Prolongation QTC
Délai: 48 heures postopératoires
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La prolongation de QTC est définie comme plus de 460 ms.
La mesure des résultats sera signalée en N (%).
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48 heures postopératoires
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Durée du séjour à l'hôpital (LOS)
Délai: Jusqu'à 30 jours
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LOS sera enregistré en quelques jours.
La mesure des résultats sera signalée comme moyenne (ET).
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Jusqu'à 30 jours
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Utilisation persistante d'opioïdes
Délai: 1 semaine, 1 mois et 3 mois après la chirurgie
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Sur la base du programme de surveillance des médicaments sur ordonnance (PDMP) et des données d'auto-évaluation.
La mesure des résultats sera signalée comme n (%)
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1 semaine, 1 mois et 3 mois après la chirurgie
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Présence de douleurs chroniques post-chirurgicales (CPSP) à 3 mois
Délai: 3 mois après la chirurgie
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L'incidence du CPSP sera définie à l'aide de la douleur NRS> 3/10 et des limitations fonctionnelles basées sur l'inventaire de l'invalidité fonctionnelle (IDE).
Les scores de douleur NRS sont sur une échelle de 0 = pas de douleur du tout et 10 = pire douleur imaginable.
La mesure des résultats sera signalée comme n (%)
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3 mois après la chirurgie
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Présence de dépendance aux opioïdes (OD) à 3 mois
Délai: 3 mois après la chirurgie
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L'OD sera évaluée à l'aide de PROMIS et utilisation abusive des médicaments contre la douleur sur ordonnance (PPMM).
La mesure des résultats sera signalée en N (%).
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3 mois après la chirurgie
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Incidence of Inpatient Respiratory Depression (RD)
Délai: Postoperative 120-hours
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RD is defined as respiratory rate <8 breaths per minute requiring oxygen in the absence of airway obstruction.
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Postoperative 120-hours
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Senthilkumar Sadhasivam, MD, University of Pittsburgh
- Directeur d'études: Alisha Maslanka, BS, University of Pittsburgh, UPMC
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- STUDY24040108
- U01HD116257 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Délai de partage IPD
Critères d'accès au partage IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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