Prospektiv randomisert evaluering av analgesi for kardial elektiv kirurgi hos barn (PRECISE)
Evaluering av analgesi for kardial elektiv kirurgi hos barn
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Etterforskerens langsiktige mål er å proaktivt forbedre sikkerheten og effektiviteten av kirurgisk smertekontroll, samtidig som de reduserer opioide bivirkninger (bivirkninger) og opioidepidemibyrden hos alle barn som gjennomgår stasjonære operasjoner. Utforskerens sentrale hypotese er at en standardisert, multidose, metadonbasert ERAS (Enhanced Recovery After Surgery) protokoll vil redusere akutte kirurgiske smerter, generell opioidbruk, RD (respirasjonsdepresjon), PONV (postoperativ kvalme og oppkast) og CPSP (kronisk). Vedvarende kirurgisk smerte) sammenlignet med standard-of-care korttidsvirkende opioidbasert analgesi hos barn som gjennomgår CS (Cardiac Surgery) (Mål 1). Etterforskerne vil bruke PK (farmakokinetiske) og genetiske variasjoner sammen med CPB (Cardiopulmonary Bypass) relatert fortynning og kliniske faktorer for å utvikle optimal intra- og postoperativ metadondosering hos barn for å muliggjøre presisjonsanalgesi i fremtiden (Mål 2). Etterforskerne vil identifisere pasientprofiler med genetiske, epigenetiske, PK, kliniske og psykologiske faktorer for å forutsi fordelene ved tildelt analgesi for optimale kliniske resultater (Mål 3). Det multidisiplinære og multisenterteamet fra etterforskerne vil registrere totalt 500 barn for å gjennomføre to parallelle randomiserte kliniske studier for CS (500 barn 1 måned-10 år fra 5 kliniske steder). I denne studien vil etterforskerne spesifikt:
Mål 1. Gjennomføre to randomiserte kliniske studier i CS for å sammenligne akutt smertelindring, opioidsparende effekt og sikkerhet ved standardisert perioperativ multidose-metadonbasert ERAS vs. standard-of-care ikke-metadonbasert analgesi. Akutte kirurgiske smerter, opioidbehov (morfinekvivalenter), RD, PONV og CPSP vil være lavere ved metadonbasert analgesi sammenlignet med korttidsvirkende opioidbasert analgesi.
Mål 2. Utvikle presis metadondosering basert på alder, CYP2B6 og ORM1 varianter, AAG og CPB. Alder, CYP2B6 og ORM1-varianter, AAG-nivåer og CPB-relatert fortynning vil forklare metadons PK-variabilitet og dosejusteringer som korrelerer med optimale kliniske utfall blant 500 barn som får metadon.
Mål 3. Identifisere pasientprofiler som forutsier fordeler fra den tildelte analgesiprotokollen for å optimalisere kliniske resultater. Personlige risikoprediksjonsmodeller vil bli utviklet og validert, inkludert genetiske varianter (dvs. CYP2B6, CYP2D6, ABCB1, OPRM1 og FAAH), og psykologiske og kliniske faktorer for å forutsi nytte med de tildelte behandlingene (metadon eller ikke-metadon) for forhåndsspesifisert kliniske endepunkter.
Samlet effekt: Etterforskerne vil utvikle handlingsbevis for effektiviteten av standardiserte, multidose, metadonbaserte ERAS-protokoller og vil utnytte genetiske, kliniske og psykologiske faktorer som bidrar til variasjon i metadon og oksykodon PK, akutt kirurgisk smerte, overgang til CPSP, opioid -indusert PONV, RD og avhengighet for å utvikle personlig analgesistrategi og dosering for barn som gjennomgår CS. Implementering av evidensbasert standardisert metadonbasert ERAS-smertebehandling og individualisert risikoprediksjon vil maksimere akutt kirurgisk smertelindring samtidig som opioidbruk og AE-er minimeres hos millioner av barn.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Dayana Alsamsam, BSPS, MSc
- E-post: alsamsamd@upmc.edu
Studer Kontakt Backup
- Navn: Senthilkumar Sadhasivam, MD,MPH, MBA, FASA
- Telefonnummer: 4126474484
- E-post: sadhasivams@upmc.edu
Studiesteder
-
-
California
-
Oakland, California, Forente stater, 94618
- Har ikke rekruttert ennå
- UCSF Benioff Children's Hospital
-
Ta kontakt med:
- Anshuman Sharma, MD
- Telefonnummer: (510) 428-3000
- E-post: Anshuman.sharma@UCSF.edu
-
Hovedetterforsker:
- Anshuman Sharma, MD
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229
- Har ikke rekruttert ennå
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
Hovedetterforsker:
- Vidya Chidambaran, MD
-
Ta kontakt med:
- Vidya Chidambaran, MD
- Telefonnummer: (513) 636-4408
- E-post: vidya.chidambaran@cchmc.org
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15213
- Rekruttering
- UPMC Children's Hospital
-
Ta kontakt med:
- Senthilkumar Sadhasivam, MD, MPH
- Telefonnummer: 412-647-4484
- E-post: sadhasivams@upmc.edu
-
Ta kontakt med:
- Alisha Maslanka, BS
- Telefonnummer: 412-491-2748
- E-post: maslankaaa@upmc.edu
-
Hovedetterforsker:
- Senthilkumar Sadhasivam, MD
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Barn i alderen 1 måned - <18 år
- ASA fysisk status 1&2
- Gjennomgår følgende hjerteoperasjoner (kategori 1 og 2) som er assosiert med betydelig akutt kirurgisk smerte:
STS-kategori 1:
- ASD, PFO-lukking
- VSD reparasjoner,
- Aortastenose subvalvulær reparasjon
- ASD og delvis unormal venøs returreparasjon
- AV-kanal overgang
- Utskifting av rør
- Ventilbytte (AVR, PVR)
- TOF-reparasjon uten ventrikulostomi
STS-kategori 2:
- Glenn shunt (kun på bypass)
- Fontan-operasjon (kun på bypass)
- Pulmonal arterieplastikk (hoved)
- Venstre atrium (LA) til pulmonal arterie (PA) ledningsutskifting.
Ekskluderingskriterier:
- Voksne >18 år
- Gravide pasienter <18 år
- American Society of Anesthesiologists (ASA) Fysisk status 3 eller høyere
- Metadon/oksykodonallergi
- Alvorlig søvnapné
- Baseline forlenget QTc
- Utviklingsforsinkelse
- Lever- eller nyresykdom
- Nevrologisk sykdom
- Preoperativ opioidbruk
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Methadon-basert ERAS Group
Den metadonbaserte standardiserte analgesiintervensjonsarmen vil omfatte standardisert perioperativ pleie og analgesi, inkludert intraoperativ intravenøs metadon (1. dose: 0,1 mg/kg opp til maksimalt 5 mg før snitt; 2-dose (0,1 mg/kg opp til maksimalt 5 mg 4 timer etter 1-dose) og post til 4 til 4 mg. mg/kg opp til maksimalt 5 mg) hver 12. time før utskrivning som en del av standardisert multimodal analgesi i sykehusinnstillingen.
|
Barn som er randomisert til metadonarmen vil omfatte standardisert perioperativ pleie og smertestillende, inkludert intraoperativ intravenøs metadon (1. dose: 0,1 mg/kg opp til maksimalt 5 mg før snitt; 2. dose: 0,1 mg/kg opp til maksimalt 5 mg 4 timer etter 1st dose) og postoperativt opp til 4 til 4 timer etter 1 maksimalt 5 mg) hver 12. time før utslipp som en del av standardisert multimodal analgesi i sykehusinnstillingen.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Ikke-metadonbasert gruppe
Barn som er randomisert til standard-av-pleie-armen vil motta standard opioid analgesi-protokoll uten intra- og postoperativ metadon i henhold til gjeldende stedsstandarder.
|
Barn som er randomisert til standard-av-pleie-armen vil motta standard opioid analgesi-protokoll uten intra- og postoperativ metadon i henhold til gjeldende stedsstandarder.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gjennomsnittlig postoperativ smertepoeng
Tidsramme: Postoperativ 48 timer
|
Gjennomsnittlig postoperativ smertepoeng innen 48 timer etter operasjon (numerisk vurderingsskala [NRS], eller ansiktsuttrykk, benbevegelse, aktivitet, gråt og konsolbarhet [FLACC], begge 0-10).
Resultat vil bli rapportert basert på areal under kurven (AUC) som gjennomsnitt (SD).
|
Postoperativ 48 timer
|
|
Total postoperative opioid use
Tidsramme: Postoperative 48 hours
|
Total Opioid use in Morphine Milligram Equivalents (MME), will be reported as mean (SD).
|
Postoperative 48 hours
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av poliklinisk postoperativ kvalme og oppkast (PONV)
Tidsramme: Postoperative 120 timer
|
PONV vil bli vurdert ved bruk av egenrapport, EMR og medisiner.
Resultatmål vil bli rapportert som N (%).
|
Postoperative 120 timer
|
|
Forekomst av sedasjon av pasienter
Tidsramme: Postoperative 120 timer
|
Sedasjon vil bli vurdert ved bruk av Ramsay Sedation Scale (RSS) og validerte sedasjonsskalaer ekstrahert fra EMR.
Utfallsmål vil bli rapportert som N (%)
|
Postoperative 120 timer
|
|
QTC -forlengelse
Tidsramme: Postoperative 48 timer
|
QTC -forlengelse er definert som mer enn 460 msek.
Resultatmål vil bli rapportert som N (%).
|
Postoperative 48 timer
|
|
Lengde på sykehusopphold (LOS)
Tidsramme: Opptil 30 dager
|
Los vil bli spilt inn i dager.
Resultatmål vil bli rapportert som gjennomsnitt (SD).
|
Opptil 30 dager
|
|
Vedvarende opioidbruk
Tidsramme: 1-ukers, 1 måned og 3-måneders etter kirurgi
|
Basert på reseptbelagte medikamentovervåkningsprogram (PDMP) og egenrapporteringsdata.
Utfallsmål vil bli rapportert som N (%)
|
1-ukers, 1 måned og 3-måneders etter kirurgi
|
|
Tilstedeværelse av kroniske postkirurgiske smerter (CPSP) ved 3-måneders
Tidsramme: 3 måneder etter operasjonen
|
CPSP -forekomst vil bli definert ved bruk av NRS -smerter> 3/10 og funksjonelle begrensninger basert på funksjonell funksjonshemmingsbeholdning (FDI).
NRS -smerter er i en skala av 0 = ingen smerter i det hele tatt og 10 = verste smerter som kan tenkes.
Utfallsmål vil bli rapportert som N (%)
|
3 måneder etter operasjonen
|
|
Tilstedeværelse av opioidavhengighet (OD) ved 3-måneders
Tidsramme: 3 måneder etter operasjonen
|
OD vil bli vurdert ved bruk av promis og reseptbelagte misbruk av smertestillende medisiner (ppmm).
Resultatmål vil bli rapportert som N (%).
|
3 måneder etter operasjonen
|
|
Incidence of Inpatient Respiratory Depression (RD)
Tidsramme: Postoperative 120-hours
|
RD is defined as respiratory rate <8 breaths per minute requiring oxygen in the absence of airway obstruction.
|
Postoperative 120-hours
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Senthilkumar Sadhasivam, MD, University of Pittsburgh
- Studieleder: Alisha Maslanka, BS, University of Pittsburgh, UPMC
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- STUDY24040108
- U01HD116257 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .