Prospectieve gerandomiseerde evaluatie van analgesie voor cardiale electieve chirurgie bij kinderen (PRECISE)
Evaluatie van analgesie voor electieve hartchirurgie bij kinderen
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het langetermijndoel van de onderzoeker is om proactief de veiligheid en werkzaamheid van chirurgische pijnbestrijding te verbeteren en tegelijkertijd de opioïde bijwerkingen (bijwerkingen) en de opioïde-epidemielast te verminderen bij alle kinderen die intramurale operaties ondergaan. De centrale hypothese van de onderzoeker is dat een gestandaardiseerd, op methadon gebaseerd multidosis-ERAS-protocol (Enhanced Recovery After Surgery) acute chirurgische pijn, het algehele opioïdengebruik, RD (ademhalingsdepressie), PONV (postoperatieve misselijkheid en braken) en CPSP (chronische depressie) zal verminderen. Aanhoudende chirurgische pijn) vergeleken met kortwerkende, opioïde-gebaseerde analgesie volgens de standaardbehandeling bij kinderen die CS (hartchirurgie) ondergaan (Doel 1). Onderzoekers zullen PK (farmacokinetische) en genetische variaties samen met CPB (Cardiopulmonary Bypass) gerelateerde verdunning en klinische factoren gebruiken om een optimale intra- en postoperatieve methadondosering bij kinderen te ontwikkelen om in de toekomst nauwkeurige analgesie mogelijk te maken (Doel 2). De onderzoekers zullen patiëntprofielen identificeren met genetische, epigenetische, PK, klinische en psychologische factoren om het voordeel van toegewezen analgesie te voorspellen voor optimale klinische resultaten (Doel 3). Het multidisciplinaire en multicentrische team van de onderzoekers zal in totaal 500 kinderen inschrijven om twee parallelle gerandomiseerde klinische onderzoeken voor CS uit te voeren (500 kinderen van 1 maand tot 10 jaar uit 5 klinische locaties). In dit onderzoek zullen de onderzoekers specifiek:
Doel 1. Twee gerandomiseerde klinische onderzoeken uitvoeren bij CS om acute pijnverlichting, opioïdsparende werkzaamheid en veiligheid van gestandaardiseerde perioperatieve multidosis op methadon gebaseerde ERAS te vergelijken met standaard-of-care niet-methadon-gebaseerde analgesie. Acute chirurgische pijn, opioïdebehoeften (morfine-equivalenten), RD, PONV en CPSP zullen lager zijn bij op methadon gebaseerde analgesie vergeleken met kortwerkende opioïde gebaseerde analgesie.
Doel 2. Precisiedosering van methadon ontwikkelen op basis van leeftijd, CYP2B6- en ORM1-varianten, AAG en CPB. Leeftijd, CYP2B6- en ORM1-varianten, AAG-niveaus en CPB-gerelateerde verdunning zullen de PK-variabiliteit van methadon en dosisaanpassingen verklaren die correleren met optimale klinische resultaten bij 500 kinderen die methadon krijgen.
Doel 3. Identificeer patiëntprofielen die de voordelen van het toegewezen analgesieprotocol voorspellen om de klinische resultaten te optimaliseren. Er zullen gepersonaliseerde risicovoorspellingsmodellen worden ontwikkeld en gevalideerd, waaronder genetische varianten (d.w.z. CYP2B6, CYP2D6, ABCB1, OPRM1 en FAAH) en psychologische en klinische factoren om het voordeel van de toegewezen behandelingen (methadon of niet-methadon) voor vooraf gespecificeerde risico’s te voorspellen. klinische eindpunten.
Algemene impact: De onderzoekers zullen bruikbaar bewijs ontwikkelen voor de werkzaamheid van gestandaardiseerde, op methadon gebaseerde ERAS-protocollen met meerdere doses en zullen genetische, klinische en psychologische factoren benutten die bijdragen aan de variabiliteit in de PK van methadon en oxycodon, acute chirurgische pijn, de overgang naar CPSP, opioïde -geïnduceerde PONV, RD en afhankelijkheid om een gepersonaliseerde analgesiestrategie en dosering te ontwikkelen voor kinderen die CS ondergaan. Implementatie van evidence-based, gestandaardiseerd methadon-gebaseerd ERAS-pijnmanagement en geïndividualiseerde risicovoorspelling zal de acute verlichting van chirurgische pijn maximaliseren en tegelijkertijd het gebruik van opioïden en bijwerkingen bij miljoenen kinderen minimaliseren.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Dayana Alsamsam, BSPS, MSc
- E-mail: alsamsamd@upmc.edu
Studie Contact Back-up
- Naam: Senthilkumar Sadhasivam, MD,MPH, MBA, FASA
- Telefoonnummer: 4126474484
- E-mail: sadhasivams@upmc.edu
Studie Locaties
-
-
California
-
Oakland, California, Verenigde Staten, 94618
- Nog niet aan het werven
- UCSF Benioff Children's Hospital
-
Contact:
- Anshuman Sharma, MD
- Telefoonnummer: (510) 428-3000
- E-mail: Anshuman.sharma@UCSF.edu
-
Hoofdonderzoeker:
- Anshuman Sharma, MD
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45229
- Nog niet aan het werven
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
Hoofdonderzoeker:
- Vidya Chidambaran, MD
-
Contact:
- Vidya Chidambaran, MD
- Telefoonnummer: (513) 636-4408
- E-mail: vidya.chidambaran@cchmc.org
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15213
- Werving
- UPMC Children's Hospital
-
Contact:
- Senthilkumar Sadhasivam, MD, MPH
- Telefoonnummer: 412-647-4484
- E-mail: sadhasivams@upmc.edu
-
Contact:
- Alisha Maslanka, BS
- Telefoonnummer: 412-491-2748
- E-mail: maslankaaa@upmc.edu
-
Hoofdonderzoeker:
- Senthilkumar Sadhasivam, MD
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Kinderen van 1 maand - <18 jaar
- ASA fysieke status 1&2
- Het ondergaan van de volgende hartoperaties (categorieën 1 en 2) die gepaard gaan met aanzienlijke acute chirurgische pijn:
STS-categorie 1:
- ASD, PFO-sluiting
- VSD-reparaties,
- Aortastenose subvalvulaire reparatie
- ASS en gedeeltelijk afwijkend veneus retourherstel
- AV-kanaal transitioneel
- Vervanging van leiding
- Ventielvervanging (AVR, PVR)
- TOF-reparatie zonder ventriculostomie
STS-categorie 2:
- Glenn-shunt (alleen op bypass)
- Fontan-operatie (alleen op Bypass)
- Plastie van de longslagader (hoofd)
- Vervanging van de leiding van het linkeratrium (LA) naar de longslagader (PA).
Uitsluitingscriteria:
- Volwassenen >18 jaar
- Zwangere patiënten <18 jaar
- American Society of Anesthesiologists (ASA) Fysieke status 3 of hoger
- Methadon/oxycodon-allergie
- Ernstige slaapapneu
- Basislijn verlengde QTc
- Ontwikkelingsachterstand
- Lever- of nierziekte
- Neurologische ziekte
- Preoperatief opioïdengebruik
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Methadon-gebaseerde tijdperkengroep
De op methadon gebaseerde gestandaardiseerde analgesie-interventie-arm omvat gestandaardiseerde perioperatieve zorg en analgesie, inclusief intraoperatieve intraveneuze methadon (1e dosis: 0,1 mg/kg tot een maximum van 5 mg vóór incisie; 2e dosis: 0,1 mg/kg tot een maximum van 5 mg 4 uur na 1 uur tot 4 uur of IV-dosis (0,1 mg/kg tot een maximum van 5 mg) om de 12 uur vóór ontslag als onderdeel van gestandaardiseerde multimodale analgesie in de ziekenhuisomgeving.
|
Kinderen gerandomiseerd naar de methadonarm omvatten gestandaardiseerde perioperatieve zorg en analgesie, waaronder intraoperatieve intraveneuze methadon (1e dosis: 0,1 mg/kg tot een maximum van 5 mg vóór incisie; 2e dosis: 0,1 mg/kg tot een maximum van 5 mg 4 uur na 1 uur dosis) en postoperatie, tot 4 orale of IV -doses Methadon. tot een maximum van 5 mg) om de 12 uur vóór ontslag als onderdeel van gestandaardiseerde multimodale analgesie in de ziekenhuisomgeving.
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Niet-methadon-gebaseerde groep
Kinderen gerandomiseerd naar de standaard van de zorg-arm ontvangen standaard opioïde analgesia-protocol zonder intra- en postoperatieve methadon volgens de huidige site-normen.
|
Kinderen gerandomiseerd naar de standaard van de zorg-arm ontvangen standaard opioïde analgesia-protocol zonder intra- en postoperatieve methadon volgens de huidige site-normen.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gemiddelde postoperatieve pijnscores
Tijdsspanne: Postoperatieve 48 uur
|
Gemiddelde postoperatieve pijnscores binnen 48 uur na chirurgie (numerieke beoordelingsschaal [NRS] of gezichtsuitdrukking, beenbeweging, activiteit, huil en consoleerbaarheid [FLACC], beide 0-10).
De uitkomst zal worden gerapporteerd op basis van gebied onder de curve (AUC) als gemiddelde (SD).
|
Postoperatieve 48 uur
|
|
Total postoperative opioid use
Tijdsspanne: Postoperative 48 hours
|
Total Opioid use in Morphine Milligram Equivalents (MME), will be reported as mean (SD).
|
Postoperative 48 hours
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van intramurale postoperatieve misselijkheid en braken (PONV)
Tijdsspanne: Postoperatieve 120 uur
|
PONV zal worden beoordeeld door zelfrapportage, EMR en medicatiegebruik.
De uitkomstmaat zal worden gerapporteerd als n (%).
|
Postoperatieve 120 uur
|
|
Incidentie van intramurale sedatie
Tijdsspanne: Postoperatieve 120 uur
|
Sedatie zal worden beoordeeld met behulp van de Ramsay Sedation Scale (RSS) en gevalideerde sedatieschalen geëxtraheerd uit de EMR.
De uitkomstmaat zal worden gerapporteerd als n (%)
|
Postoperatieve 120 uur
|
|
QTC -verlenging
Tijdsspanne: Postoperatieve 48 uur
|
QTC -verlenging wordt gedefinieerd als meer dan 460 msec.
De uitkomstmaat zal worden gerapporteerd als n (%).
|
Postoperatieve 48 uur
|
|
Lengte van het ziekenhuisverblijf (LOS)
Tijdsspanne: Tot 30 dagen
|
LOS zal binnen enkele dagen worden opgenomen.
De uitkomstmaat zal worden gerapporteerd als gemiddeld (SD).
|
Tot 30 dagen
|
|
Aanhoudend opioïdengebruik
Tijdsspanne: 1 weken, 1 maanden en 3 maanden na de operatie
|
Gebaseerd op Prescription Drug Monitoring Program (PDMP) en zelfrapportagegegevens.
De uitkomstmaat zal worden gerapporteerd als n (%)
|
1 weken, 1 maanden en 3 maanden na de operatie
|
|
Aanwezigheid van chronische postchirurgische pijn (CPSP) na 3 maanden
Tijdsspanne: 3 maanden na de operatie
|
CPSP -incidentie wordt gedefinieerd met behulp van NRS -pijn> 3/10 en functionele beperkingen op basis van functionele invaliditeitsinventaris (DBI).
NRS -pijnscores hebben een schaal van 0 = helemaal geen pijn en 10 = ergste pijn die je je kunt voorstellen.
De uitkomstmaat zal worden gerapporteerd als n (%)
|
3 maanden na de operatie
|
|
Aanwezigheid van opioïde afhankelijkheid (OD) na 3 maanden
Tijdsspanne: 3 maanden na de operatie
|
OD zal worden beoordeeld met behulp van Promis en recept pijnmedicatie misbruik (PPMM).
De uitkomstmaat zal worden gerapporteerd als n (%).
|
3 maanden na de operatie
|
|
Incidence of Inpatient Respiratory Depression (RD)
Tijdsspanne: Postoperative 120-hours
|
RD is defined as respiratory rate <8 breaths per minute requiring oxygen in the absence of airway obstruction.
|
Postoperative 120-hours
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Senthilkumar Sadhasivam, MD, University of Pittsburgh
- Studie directeur: Alisha Maslanka, BS, University of Pittsburgh, UPMC
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- STUDY24040108
- U01HD116257 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .