Fertilité et réserve ovarienne chez les femmes survivantes d'un cancer infantile (PRINCESS)

Introduction Au total, 3.754 enfants et adolescents ont reçu un diagnostic de cancer en Belgique entre 2010 et 2016. Les taux de survie globale à 10 ans ont atteint 85 % et l'attention se porte désormais sur les résultats à long terme pour les survivants(1). Les troubles de la fertilité font partie des principales préoccupations des adultes survivants du cancer, car ils affectent leur qualité de vie et leur bien-être psychophysique (2-5). Plusieurs études portant sur une large cohorte de survivants du cancer ont abordé le sujet de la fertilité après un traitement contre le cancer, telles que la cohorte Childhood Cancer Survivors Study (6, 7) (fondée en 1994), la British Childhood Cancer Survivor Study (8) (fondée en 2006), la British Childhood Cancer Survivor Study (8) (fondée en 2006). La vie après un cancer infantile en Scandinavie (9, 10) (fondée en 2008). En Belgique, entre 2004 et 2018, 4910 enfants et adolescents ont été inscrits au Registre belge du cancer. En 2018, avec le soutien de la Fondation contre le cancer, la base de données des effets tardifs de la pédiatrie belge a été créée, dans laquelle peuvent être précisés tous les détails sur le cancer, les traitements, les tumeurs malignes secondaires, les rechutes, l'apparition de toxicités aiguës et tardives. Nous proposons d'explorer la fonction ovarienne et la fertilité chez les femmes belges survivantes d'un cancer pédiatrique après des doses faibles à intermédiaires d'agents alkylants et d'évaluer l'impact de la cryoconservation ovarienne. De plus, nous visons à identifier de nouveaux marqueurs moléculaires précoces de l'insuffisance ovarienne.

Objectifs

Dans une cohorte de femmes survivantes d'un cancer pédiatrique âgées d'au moins 18 ans au moment de l'évaluation, les principaux objectifs du projet PRINCESS sont :

1. évaluer l'impact des agents alkylants à faible dose intermédiaire sur la fonction ovarienne et la fertilité ;
2. évaluer l'impact de la cryoconservation des tissus ovariens, utilisée comme technique de préservation de la fertilité, sur la fonction ovarienne et la fertilité ;
3. identifier de nouveaux outils de dépistage de l’insuffisance ovarienne prématurée, en utilisant des techniques de méthylation ciblées et entières du génome.

Population étudiée

Critères d'inclusion :

Patientes enfants et adolescentes incluses dans le projet Paediatrics Late Effects :

• diagnostiqué avec un cancer1 entre le 01/01/2004 et le 31/12/2018
• < 17 ans au moment du diagnostic
• soignés par chimiothérapie au CHU Liège site Citadelle ou CHC, Cliniques Universitaires Saint-Luc et HUDERF
• vivant
• ≥ 18 ans au moment du recrutement.

Critères d'exclusion :

Âge < 18 ans. Diagnostic de cancer pour les contrôles.

Les témoins seront des individus de même âge, sexe et socio-économique, en commençant par les frères et sœurs des survivants. Belge (http://statbel.fgov.be/fr) les registres publics démographiques, socio-économiques et des naissances seront utilisés pour exclure tout biais dans les contrôles de recrutement.

Les paramètres suivants seront analysés :

• avoir des enfants parmi les survivants qui ont essayé d'avoir des enfants ;
• apparition d'une puberté prématurée ou retardée;
• le recours à l'aide médicale pour tomber enceinte chez les survivantes qui ont tenté d'avoir des enfants ;
• issue négative de la grossesse (fausse couche, avortement médicamenteux, mortinatalité ou malformations congénitales) chez les femmes qui ont déjà été enceintes ;
• apparition d'oligoménorrhée, de menstruations irrégulières, de troubles ovulatoires et de POI.